玉屏风加减联合西药治疗过敏性结膜炎的疗效及安全性meta分析

方震　翁文忠　　王钦彪

[摘要] 目的 通過meta分析评价玉屏风加减联合西药治疗过敏性结膜炎的疗效及安全性。方法  通过计算机检索VIP、SinoMed、WanFang data、CNKI、Embase、PubMed 、The Cochrane Library等数据库，关键检索词：结膜炎、过敏性结膜炎、变应性结膜炎、变态反应性结膜炎、春季角结膜炎、玉屏风。搜索关于玉屏风加减联合西药治疗过敏性结膜炎的中英文文献。根据纳入和排除标准筛选文献，并对纳入的文献进行数据提取和质量评价，最后使用RevMan5.3软件对数据进行分析处理。结果  最终纳入7项研究，共610例研究对象。结果显示，与单纯西药治疗相比，玉屏风加减联合西药治疗过敏性结膜炎的总有效率更高（OR=4.36，95% CI：2.63～7.22，P<0.001），且复发率更低（OR=0.35，95%CI：0.17～0.72，P=0.004），差异均有统计学意义（P<0.05）。随访期内试验组出现1例轻度腹泻的不良反应。结论  玉屏风加减联合西药治疗过敏性结膜炎比单纯西药治疗的有效率更高、复发率更低，提高了治疗效果。

[关键词] 玉屏风;过敏性结膜炎;Meta分析;系统评价

[中图分类号] R276.7          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）16-0136-04

Meta-analysis of efficacy and safety of Yupingfeng combined with western medicine in treatment of allergic conjunctivitis

FANG Zhen1   WENG Wenzhong2   WANG Qinbiao1

1.Department of Ophthalmology， Fuqing Hospital， Fuqing 350300， China; 2.Department of Traditional Chinese Medicine， Fuqing Hospital， Fuqing 350300; China

[Abstract] Objective  To evaluate the efficacy and safety of Yupingfeng combined with western medicine in the treatment of allergic conjunctivitis by meta-analysis. Methods The following databases were searched： VIP， SinoMed， WanFang data， CNKI， Embase， PubMed， The Cochrane Library. The key search terms included conjunctivitis， allergic conjunctivitis， vernal keratoconjunctivitis， Yupingfeng. A search of Chinese and English literatures on Yupingfeng combined with western medicine for allergic conjunctivitis was performed. The literatures were screened according to the inclusion and exclusion criteria. Data extraction and quality evaluation were performed in included literatures. RevMan5.3 software was used to analyze the data. Results A total of 7 studies with 610 subjects were finally included. The results showed that compared with single use of western medicine， Yupingfeng combined with Western Medicine had higher total effective rate （OR=4.36， 95%CI：2.63-7.22）， P<0.001） and lower recurrence rate （OR=0.35， 95%CI：0.17-0.72， P=0.004） in the treatment of allergic conjunctivitis， with statistically significant differences （P<0.05）. There was one adverse event of mild diarrhea in the experimental group during the follow-up period. Conclusion Yupingfeng combined with western medicine has higher response rate and lower recurrence rate than single use of western medicine in the treatment of allergic conjunctivitis. It can improve the treatment outcome.

[Key words] Yupingfeng; Allergic conjunctivitis; Meta-analysis; Systematic review

过敏性结膜炎主要是由IgE介导的变态反应所引起，其表现为眼痒难忍且反复发作，明显影响患者生活质量。西药治疗以对症治疗为主，长期使用有一定的副作用，停药后又易复发，彻底根治较困难。中医也称过敏性结膜炎为“时复症”，并且中医强调“审证求因、治病求本”，从根本上减少疾病的发生，治疗上具有一定优势[1]。目前，从风论治疗时复症的策略得到较多肯定，其中以玉屏风加减中药方剂为主的祛风止痒治疗取得一定成果。然而，多数研究样本量较小、研究方法不一致，对其疗效有一定争议。本研究对玉屏风加减联合西药治疗过敏性结膜炎的疗效及安全性进行系统评价，旨在为过敏性结膜炎的药物治疗提供更多选择，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 文献纳入标准和排除标准

纳入标准：①研究类型：随机对照研究（randomized controlled trial，RCT）。②研究对象：符合过敏性结膜炎的诊断标准[2]。③干预措施：对照组给予西药常规治疗，试验组在对照组基础上给予中药玉屏风加减口服。④结局指标：总有效率、复发率、不良反应、眼部症状或体征评分。

排除标准：①综述、系统评价、描述性研究;②动物实验;③干预措研究;④结局指标不符或数据无法提取。

1.2 检索策略

从数据库VIP、SinoMed、WanFang data、CNKI、Embase、PubMed、The Cochrane Library中检索建库至2021年1月的RCT文献。采取主题词加自由词检索方法。中文关键检索词：结膜炎、过敏性结膜炎、变应性结膜炎、变态反应性结膜炎、春季角结膜炎、玉屏风。英文关键检索词：Conjunctivitides 、Pink Eye、Pink Eyes、Yupingfeng。

1.3 资料提取

2位研究者独立提取纳入分析的文献数据。提取内容包括：①文献基本特征：作者及发表年份、样本量、年龄、干预措施、疗程、结局指标。②结局指标数据：总有效率、复发率、不良反应。

1.4 文献质量评价

使用cochrane风险偏倚评价工具对纳入研究作质量评价。主要从6个方面评价：①选择偏倚：随机分配方法及是否分配隐藏;②实施偏倚;③测量偏倚;④结果数据完整性;⑤报告偏倚;⑥其他偏倚。每个条目选择“低风险”“高风险”“风险不确定”进行评判。

1.5 统计学方法

①使用RevMan5.3软件处理分析数据。②二分类变量使用比值比（odds ratio，OR）作为效应量，连续性变量以加权均数差（weighted mean difference，WMD）为效应量，并描述95%可信区间（95% confidence interval，95%CI），P<0.05为差异有统计学意义。③使用Q检验进行异质性分析，用I2统计量评估异质性大小。P>0.1、I2≤50%说明异质性小，使用固定效应模型分析。相反采用随机效应模型，并使用亚组分析和敏感性分析查找异质性来源。④使用漏斗图分析是否存在发表偏倚。

2 结果

2.1 纳入研究的方法学评价

2.1.1 文献的筛选流程。  在相关数据库共检索到文献53篇，并将题录导入到NoteExpress软件中。通过去除重复文献、阅读文题与摘要、详细阅读全文后，纳入7项研究，共610例。见图1。

2.1.2 文献的基本特征  纳入7项研究共610例研究对象，试验组321例，对照组289例，全部研究报告了总有效率。3个研究[4，8，9]报告了复发率，试验组115例，对照组117例。1个研究[7]报告了不良反应。见表1。

2.1.3 文献风险偏倚评价  2项研究[3，4]提及随机分配但未交待随机分配方法，其余均采用随机数字表法。所有研究均未提及分配隐藏、盲法、其他偏倚。一项研究[9]14例研究对象失访。所有研究发表偏倚不明显。见封三图5。

2.2 临床疗效和安全性分析结果

2.2.1 总有效率  全部7项研究均报告了总有效率，各个研究间未观察到异质性（P=1.00，I2=0%），使用固定效应模型分析。结果显示，玉屏风加减联合西药治疗过敏性结膜炎的总有效率高于单纯西药治疗，差异有统计学意义（OR=4.36，95%CI：2.63～7.22，P<0.001）。见图3。

2.2.2 复发率  有3项研究[4，8，9]报告复发率，各个研究间未观察到异质性（P=0.84，I2=0%），使用固定效应模型分析。结果显示，玉屏风加减联合西药治疗过敏性结膜炎的复发率低于单纯西药治疗，差异有统计学意义（OR=0.35，95%CI：0.17～0.72，P=0.004）。見图4。

2.2.3 发表偏倚  对以总有效率为结局指标的7项研究作发表偏倚分析，漏斗图显示两侧散点分布对称，提示发表偏倚不明显。见图5。

2.2.4 不良反应  1项研究[7]报告试验组出现1例轻微腹泻，1项研究[8]未描述，其余研究未出现不良反应。

3 讨论

过敏性结膜炎是眼科常见病，其发病率占眼表疾病的6%～30%[10]。主要表现为眼部瘙痒，眼睑肿胀，结膜充血水肿。目前西医治疗以减轻症状和体征为主，主要治疗药物包括：肥大细胞稳定剂、抗组胺药、糖皮质激素药物等[11]。其作用机制包括减少肥大细胞释放组胺、直接拮抗H1受体、减少白三烯等炎性介质产生。单纯西药治疗起效比较快，但长期使用有一定副作用并且不能减少复发，疗效不够理想。

中医亦称过敏性结膜炎为“时复症”“痒若虫行症”等，并认为其乃风邪所致[12]。《皇帝内经：素问》有载：伤于风者，上先受之;眼居高位而易受风邪，风邪客于睑而引发目眦瘙痒[13]。因风为六淫之首，且易夹杂他邪;故治疗上除了祛风止痒外，应兼除它邪[14，15]。目前，以玉屏风加减中药方剂为主治疗此类疾病取得一定成果，其配方中的防风走表祛风而御风邪，配合黄芪、白术等健脾益肺之药使驱邪不伤正。诸药合用，即补中有散，散中有补之意。现代药物研究表明，黄芪含有可降低IgE水平的活性成分黄芪甲苷，具有抗过敏作用[16]。防风含有单体防风醇，可使肥大细胞释放组胺减少，减轻Ⅰ型变态反应[17]。此次研究的meta分析结果显示：玉屏风加减联合西药治疗过敏性结膜炎比单纯西药治疗的总有效率更高（OR=4.36，95%CI：2.63～7.22，P<0.001）、复发率更低（OR=0.35，95%CI：0.17～0.72，P=0.004），差异均有统计学意义（P<0.05）。各个研究间无明显异质性，漏斗图提示发表偏倚不明显，说明以上结果比较稳健。另外，中药玉屏风有悠久的用药历史，古今文献记载无明显的副作用，此次研究也只出现1例轻微腹泻症状。以上结果说明，玉屏风中药方剂治疗过敏性结膜炎有效且比较安全。

本研究不足之处：①此次研究所纳入文献的质量不高。2项研究[3，4]未交待随机分配方法，所有研究均未提及分配隐藏、盲法，1项研究14例研究对象失访[9]。纳入研究样本量较小，只有2项研究总样本量超过100。②由于纳入的研究关于过敏性结膜炎的症状、体征的评价标准不统一，无法作meta分析，建议今后的研究采用统一评价标准。只有一项纳入的研究以血清总IgE阳性率为结局指标，无法作meta分析，建议以后此类研究的观察指标添加实验室检查项目。③只有一项研究报告不良反应，相关的研究信息不足，可能是由于样本量较小以及评价指标不够丰富。需要更多研究对用药的安全性作进一步评价。

综上所述，玉屏风加减联合西药治疗过敏性结膜炎的疗效优于单纯西药治疗，且复发率更低，暂未见严重不良反应。说明玉屏风加减中药方剂的使用提高过敏性结膜炎治疗效果，可作为过敏性结膜炎药物治疗的一种选择。希望今后有更多大样本量、高质量的研究对以上结论继续进行验证。

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（收稿日期：2021-09-24）