止咳平喘十二味合剂治疗痰热郁肺型咳嗽变异性哮喘的临床疗效评价及作用机制研究

冯杨荣　　周忠辉　　包三裕　　张微　　洪儿

[摘要] 目的 探討止咳平喘十二味合剂在痰热郁肺型咳嗽变异性哮喘中的应用效果，总结该治疗方法的作用机制。 方法 选取2017年9月～2018年8月宁波市中医院呼吸内科门诊就诊的痰热郁肺型咳嗽变异性哮喘患者100例，随机分为对照组（常规西药治疗）和治疗组（止咳平喘十二味合剂），每组各50例。观察两组的咳嗽症状评分、咳嗽生活质量评分，观察两组肺功能情况，两组血清相关因子变化，分别于治疗前、治疗后检测定患者血清，记录血清总IgE、血嗜酸性粒细胞（EOS）百分比、血清白介素8（IL-8）等。 结果 观察组的咳嗽症状总分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组的咳嗽生活质量评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组的肺功能高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组的血清因子低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 止咳平喘十二味合剂可有效减轻痰热郁肺型咳嗽变异性哮喘的咳嗽症状，提高咳嗽生活质量，改善肺功能，对血清炎症因子有抑制性作用，临床应用效果显著，可推广于临床。

[关键词] 止咳平喘;痰热郁肺;咳嗽变异性哮喘;作用机制

[中图分类号] R256.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）16-0140-04

Clinical efficacy and mechanism of Zhike Pingchuan shierwei mixture in the treatment of cough variant asthma of phlegm heat stagnation lung type

FENG Yangrong1 ZHOU Zhonghui2 BAO Sanyu3 ZHANG Wei3 HONG  Er2

1. Departmentof Intensive Care Unit，Ningbo Hospital of Traditional Chinese Medicine， Ningbo 315000， China; 2.Department of Respiration， Ningbo Hospital of Traditional Chinese Medicine， Ningbo 315000， China;3.Department of  Emergency，Ningbo Hospital of Traditional Chinese Medicine， Ningbo 315000， China

[Abstract] Objective To observe the application effect of Zhike Pingchuan Shierwei mistura in cough variant asthma （CVA） with syndrome of phlegm-heat obstructing lung， and to summarize the mechanism of this treatment method. Methods A total of 100 CVA patients with syndrome of phlegm-heat obstructing lung who attended the outpatient clinic of the department of respiratory medicine in our hospital from September 2017 to August 2018 were selected and randomly divided into the control group（n=50， treated with conventional western medicine） and the treatment group （n=50，treated with Zhike Pingchuan Shierwei mistura）. Results The total cough symptom score of the observation group was lower than that of the control group， with statistically significant differences（P<0.05）.The cough-specific quality of life scale scores were lower in the observation group than those in the control group，with statistically significant differences（P<0.05）.The lung function of the observation group was better than that of the control group，with statistically significant differences（P<0.05）.The levels of serum factors in the observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion Zhike Pingchuan Shierwei mistura can effectively alleviate cough symptoms， enhance the quality of life during cough and improve lung function for CVA patients with syndrome of phlegm-heat obstructing lung， and has an inhibitory effect on serum inflammatory factors. It has remarkable application effects and is worthy of promotion in clinic.

[Key words] Zhike Pingchuan; Syndrome of phlegm-heat obstructing lung; Cough variant asthma; Mechanism

临床中，咳嗽变异性哮喘属于特殊类哮喘[1]。患者多表现出持续性和反复性的咳嗽，有相对明显的气道高反应特征，会对患者的生活产生较大的影响。流行病学显示，咳嗽变异性哮喘多发生于春冬季节，且以中青年群体比较常见[2，3]。对于咳嗽变异性哮喘，临床常以西药手段治疗。但用药依从性差，效果受限。中医学认为，从中医致病机制角度提出合理的中医治疗原则，可有效提高疾病治疗效果[4]。虽然临床中已经有研究依据标本兼治论治方法，探讨咳嗽变异性哮喘的治疗效果。但是，研究报道资料较少。基于此，本研究以痰热郁肺型咳嗽变异性哮喘患者作为研究对象，探讨止咳平喘十二味合剂的疗效及作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年9月～2018年8月宁波市中医院呼吸内科门诊就诊的痰热郁肺型咳嗽变异性哮喘患者100例，随机分为对照组和治療组，每组各50例。治疗组中，男26例，女24例;年龄18～42岁，平均（30.34±2.36）岁;病程1～3年，平均（2.41±0.36）年。对照组中，男27例，女23例;年龄17～43岁，平均（30.65±2.76）岁;病程1～4年，平均（2.87±0.24）年。两组基础资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经笔者医院医学伦理委员会审批。

诊断标准：参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》[5]中关于咳嗽变异性哮喘的诊断标准：①慢性咳嗽，常伴有明显夜间刺激性咳嗽;②支气管激发试验阳性;③抗哮喘治疗有效。

中医诊断标准：参考《中华新药临床研究指导原则》[6]中，与痰热郁肺型符合症：主症咳嗽，呛咳阵作，气息粗促，胸脯烦闷，或喉中有痰声，痰质黏厚或咯吐不爽，遇冷热空气或刺激性异味时突然加重，或凌晨咳剧，反复发作;次症烟瘴，气急面赤，心烦口渴，舌红，苔黄腻，脉滑数。

纳入标准：①符合咳嗽变异性哮喘诊断标准;②年龄18～75岁;③自愿参加，签署知情同意书。

排除标准：①合并有心脏、肝脏、肾脏功能等障碍者;②伴有肺结核、呼吸系统肿瘤疾病者;③近期使用糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂等药物者;④处于妊娠、哺乳期女性;⑤患有精神疾病者;⑥不能口服药物治疗者。

剔除或终止研究标准：①未能按照要求服药、用药者;②因严重不良反应中断治疗者;③临床研究方案设计或实施中发生重大偏差，难以评价药物疗效者。

1.2 方法

1.2.1 对照组  给予常规西药治疗。给予患者孟鲁司特钠联合多索茶碱，其中孟鲁司特钠片（商品名：顺尔宁，默沙东公司，国药准字J20130047）10 mg，每晚1次;多索茶碱片（商品名：安赛玛，黑龙江福和华星制药集团股份有限公司，国药准字H19991048）200 mg，每日2次。疗程2周。

1.2.2 治疗组  给予止咳平喘十二味合剂治疗。合剂组成及制备方法：炙麻黄、杏仁、三叶青、广地龙和白芥子各10 g，黄芩、苏子和枳壳各15 g，桑白皮、莱菔子和羊乳各20 g，生甘草6 g。上述合剂由笔者医院中药房统一代煎，150 ml/袋，早、晚各服1袋，治疗疗程为2周。

1.3 观察指标

观察两组咳嗽症状评分，根据《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》推荐，采用《咳嗽症状积分表》[7]，对相对量化的症状加以评分，分别于治疗前、后测评1次。评分指标包括日间咳嗽（0～3分）、夜间咳嗽（0～3分），总得分是两项评分和，总分6分，分数越高，咳嗽越严重。

观察两组咳嗽生活质量评分，根据《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》推荐，采用《莱切斯特咳嗽问卷》[8]，对咳嗽相关生活质量加以评估，分别于治疗前、治疗后测评1次。评分指标包括生理（8项）、心理（7项）、社会（4项），每项问题分值为0～6分，区域得分用区域得分和与问题数的比值表示，总得分是三项评分指标和。总分144分，分数越高，咳嗽生活质量越差。

观察两组肺功能情况，应用产于德国的Master Sereen Diffusion JAEGER的肺功能仪，分别于治疗前、治疗后测评肺通气功能，记录患者的1 s用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、1 s用力呼气容积肺活量（forced vital capacity，FVC）和呼气峰值流速（peak expiratory flow，PEF）。

观察两组血清相关因子变化，分别于治疗前、后检测定患者血清，记录血清总IgE、血嗜酸性粒细胞（earth observation satellite，EOS）百分比、血清白介素8（interleuking 8，IL-8）等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后咳嗽症状评分比较

两组治疗前咳嗽症状评分比较，差异无统计意义（P>0.05）;两组治疗后与治疗前评分比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后咳嗽生活质量评分比较

两组治疗前咳嗽生活质量评分比较，差异无统计意义（P>0.05）;两组治疗后与治疗前评分比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后肺功能情况比较

两组治疗前肺功能比较，差异无统计意义（P>0.05）;两组治疗后与治疗前肺功能比较，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后血清相关因子变化比较

两组治疗前血清相关因子比较，差异无统计意义（P>0.05）;两组治疗后及治疗后与治疗前血清相关因子比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

咳嗽变异性哮喘是临床呼吸内科的常见病[9]。通过对该疾病的发病原因分析，发现机体免疫、内分泌、病毒感染、气候环境和遗传因素等都是诱发疾病的因素。患者在疾病进展中，会表现出不同程度的咳嗽、气喘和胸闷等症状。若不及时治疗，患者可能会出现气胸、急性肺水肿等并发症，对患者的生命安全产生威胁。目前，临床中对于咳嗽变异性哮喘的治疗，以常规西药为主[10]。不过，在药物作用机制的影响下，取得的效果并不明显。中医学中并没有针对咳嗽变异性哮喘的描述。但依据病症特点，可将其归属为“哮病”范畴[11]。从辨证论治角度，分析咳嗽变异性哮喘的发病机制。发现该疾病的主要病机为正虚邪实。其中，正虚可能是先天性不足，也可能是后天脾肺气虚。邪实，可能是在火、寒、燥、湿等影响下，引发咳嗽[12，13]。本研究提及的痰热郁肺型咳嗽变异性哮喘，可能与患者先天肺、脾脏、肾脏发育不足有一定关联性。因而，其属于标实本虚证[14]。其中，标实体现为痰浊、邪热;本虚体现为气虚和阴虚。在中医治疗原则上，可给予患者化痰止咳、平喘通络治疗。

本研究显示，止咳平喘十二味合剂能够有效缓解患者的咳嗽症状，提升咳嗽生活质量评分。通常来说，咳嗽变异性哮喘患者的主要临床症状表现就是咳嗽[15，16]。在患者治疗前和治疗后，对其咳嗽症状的变化加以总结，可以直观的了解治疗方法的效果。在与咳嗽相关的评价指标中，本次研究以咳嗽症状和咳嗽生活质量为主，两项评价指标均为评分方式。治疗前，所有患者的咳嗽症状、生活质量评分均相对偏高，说明患者的咳嗽症状明显，会对生活质量产生影响。经治疗后，治疗组的咳嗽症状总分，明显低于对照组，且无论是日间咳嗽评分还是夜间咳嗽评分，均是治疗组更低。治疗组的咳嗽生活质量评分与对照组相比，明显更低，且生理、心理和社会等评分，也均比对照组低。通过对组内治疗后与治疗前咳嗽相关评分的变化分析，可明确两组治疗方式都能够在一定程度上改善咳嗽症状，提高患者生活质量。通过组间治疗后咳嗽相关评分的变化分析，则发现治疗组的效果要更优于对照组。观察组中应用的止咳平喘十二味合剂，是围绕咳嗽变异性哮喘治疗原则应用的中医治疗方案。诸药合用，可有清热、化痰、平喘、止咳的功效。与西药治疗相比，中医治疗的针对性更强。

此外，止咳平喘十二味合剂可有效改善患者的肺功能，抑制血清炎为因子。在治療前，无论是肺功能还是炎症因子，所有患者都处于异常状态。接受治疗后，治疗组的PEF优于对照组，且其余肺功能指标的改善情况，均要比对照组好。此外，在血清炎症因子方面，治疗组炎症因子均低于对照组。通过组内与组间的结果对比，明确两组治疗方法都可减轻炎症，其中中医治疗效果更显著。对照组采用的西药为孟鲁司特钠联合多索茶碱。作为强效口服制剂，其在改善炎症方面的效果较好[17，18]。多索茶碱属于甲基黄嘌呤衍生物。其作为支气管扩张剂，可实现对平滑肌细胞磷酸二酯酶的抑制，达到治疗哮喘的目的。将以上两种药物合用，可在减轻患者体内炎症的同时，实现对哮喘的治疗。治疗组采用的中药的为止咳平喘十二味合剂。在中药组方中，麻黄具有宣肺、止咳的作用，杏仁有清肺、定喘的效果，生甘草可固护中气[19，20]。以上组方合用，可达到宣肺止咳目的。紫苏子有下气、清痰的作用，莱菔子可起到降气化痰的效果，白芥子对寒痰咳喘有一定效果。以上组方合用，可治气逆痰痞证。炒枳壳有行气、理痰的作用，广地龙可清肺、定喘，三叶青、桑白皮、羊乳、黄芩等，均有润肺、清热、解毒、止咳的作用。十二味组方合用，可共同起到化痰止咳、平喘通络的效果。与对照组的西药治疗相比，观察组的中医对症治疗，更有针对性。所以，其取得的效果更明显。

综上所述，止咳平喘十二味合剂可有效减轻痰热郁肺型咳嗽变异性哮喘的咳嗽症状，提高咳嗽生活质量，改善肺功能，对血清炎症因子有抑制性作用，临床应用效果比较明显，可推广应用。

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（收稿日期：2021-07-22）