郭瑞姣
2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)是一种以胰岛素分泌及利用障碍为主要特征的终身性代谢性疾病[1]。随着全球肥胖率的上升及糖尿病筛查技术的推广,T2DM的发病率呈快速上升趋势[2]。尽管近年来T2DM的治疗技术不断提高,但仍有部分患者仍处于血糖控制不佳及严重并发症发生的风险中,给患者、家庭、社会造成沉重的经济负担与医疗负担[3]。利拉鲁肽是一种通过基因重组技术研发的人类胰高血糖素样肽(GLP-1)受体激动剂,能通过保护胰岛功能、刺激胰岛素分泌发挥作用,且控糖效果良好,低血糖发生率低,对疾病进展具有延缓作用[4]。鉴于此,本文通过观察利拉鲁肽应用于10年以上病程的T2DM患者的疗效及安全性,探究其应用价值。现报告如下。
1.1 一般资料 选择2019年1月—2021年1月本院就诊的148例10年以上病程的T2DM患者为研究对象。纳入标准:(1)符合中华医学会糖尿病学分会关于T2DM的具体诊断标准[5];(2)病程≥10年;(3)既往均采用口服降糖药治疗;(4)3个月以上血糖控制不佳,糖化血红蛋白(HbA1c)>7%;(5)自愿参与研究;沟通、治疗配合无障碍。排除标准:(1)其他类型糖尿病;(2)合并严重的糖尿病并发症;(3)既往采用胰岛素、利拉鲁肽治疗;(4)肝肾功能不全;(5)肿瘤、妊娠期或哺乳期女性;(6)研究涉及药物使用禁忌;(7)严重内外科疾病;(8)既往糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等。本研究符合《赫尔辛基宣言》,所有患者均已签署知情协议。将符合上述标准的148例患者根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组74例,2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 2组患者一般资料比较 (n=74)
1.2 方法 2组患者入院后均予糖尿病饮食、定期定量运动、规律生活作息指导及二甲双胍片(河北天成药业,国药准字H13021647)0.5 g口服,3次/天,对照组患者在此基础上予以甘精胰岛素(通化东宝药业,国药准字S20190041),起始剂量10 U每晚22∶00皮下注射,每1~2 d根据患者血糖调整用量,每次调整幅度为2 U,持续治疗12周。观察组在此基础上联合利拉鲁肽(丹麦诺和诺德公司,国药准字J20160037),起始剂量0.6 mg皮下注射,1次/天,观察患者不良反应,1周后调整剂量至1.2 mg/d,再1周后调整至1.8 mg/d。持续治疗12周。
1.3 观察指标 (1)治疗前及治疗后进行72 h动态血糖检测,采集每日平均血糖(MBG)、最大血糖波动幅度(LAGE)、平均餐后血糖波动幅度(MPPGE);(2)治疗前及治疗后清晨空腹10 h后采血,采用电化学发光法测定所有患者的胰岛素(FINS)水平,全自动化分析仪检测空腹血糖(FPG)、HbA1c,计算胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),计算方法为HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5),HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5;(3)统计2组患者的血糖达标率、不良反应发生率(包括恶性、呕吐、头晕、腹泻、低血糖等)、复合终点达标率。
注:(1)血糖达标标准:FPG控制在4~6 mmol/L,2hPG范围为6~8 mmol/L[6];(2)复合终点达标标准:HbA1c<7%、无体重增加且无低血糖(血糖值≤3.9 mmol/L)发生[7-8]。
2.1 2组患者血糖波动比较 治疗前,2组患者MBG、LAGE、MPPGE值比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者的各指标均有下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 2组患者血糖波动情况比较
2.2 2组患者胰岛功能比较 治疗前,2组患者HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者HbA1c、HOMA-IR均有下降,HOMA-β均有升高,且观察组指标变化更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 2组患者胰岛功能比较
2.3 2组患者疗效及安全性比较 观察组患者血糖达标率、复合终点达标率高于对照组,不良反应发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 2组患者疗效及安全性比较
T2DM是临床常见的代谢性疾病,一般认为T2DM的发生与摄入能量超过机体存储能力,使脂质代谢产物异常沉积于肝脏、骨骼肌,导致活性氧过度堆积,损伤胰岛细胞有关[9-10]。据数据[11]显示,我国T2DM发病率已达10.4%,正逐渐成为全民性健康问题。由于T2DM是终生性疾病,除了饮食、运动控制外,药物治疗同样必不可少,尽管目前临床药物层出不穷,但仍有部分患者因副作用等因素导致血糖控制不佳。利拉鲁肽是常用降糖药之一,作为GLP-1类似物,其结构与GLP保留了90%以上的相似度,既能保证其功能的正常发挥,又能减少降解,保证药效发挥时间[12]。既往研究[13]已证明,利拉鲁肽单用或与其他降糖药联合使用对于T2DM患者治疗有良好的降糖、调脂效果。
血糖波动是值血糖水平位于高峰与低谷之间的波动状态,是造成T2DM患者血管损伤、并发症发生的重要因素,MBG、LAGE、MPPGE是衡量血糖波动的常用指标。HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β是评估患者血糖水平及胰岛功能的主要指标[14]。结果显示,治疗后观察组患者MBG、LAGE、MPPGE、HbA1c、HOMA-IR值、不良反应发生率低于对照组,HOMA-β、血糖达标率、复合终点达标率高于对照组。说明观察组患者的控糖效果优于对照组,这可能是由于利拉鲁肽能通过多靶点作用发挥药效:其一,利拉鲁肽既能促进胰岛素分泌,也抑制胰高血糖素分泌,在降糖的同时还能减少低血糖发生风险;其二,胰岛β细胞进行性功能减退是T2DM病情进展的重要原因,利拉鲁肽能保护胰岛细胞功能,促进胰岛细胞增殖,抑制细胞凋亡,延缓糖尿病病情进展;其三,利拉鲁肽还能作用于大脑摄食相关中枢,增加患者饱腹感,减少食物摄取和胃排空,影响患者的体重变化[15]。
综上所述,利拉鲁肽能通过保护胰岛细胞功能、控制血糖波动帮助病程10年以上T2DM患者达到良好的血糖管理,且风险小、达标率高,安全有效,具有良好的临床应用价值。