乌司他丁联合参麦注射液治疗对重症肺炎患者心肌损伤保护及肺功能的影响

谢辉 冯俊 黄秋杰 王均祎 叶汶

福建医科大学附属南平第一医院重症医学科（福建南平353000）

重症肺炎属于常见呼吸道感染性疾病，病情进展快，若治疗不及时可导致急性呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合征、心力衰竭等急危并发症，增加死亡风险［1-2］。心肌损伤是重症肺炎常见并发症，研究［3］指出，约50% ～70%的重症肺炎患者可伴有不同程度的心肌损伤，故而及时逆转心肌损伤，改善患者心功能对提高重症肺炎治疗效果，改善患者预后极为重要。参麦注射液具有益气固脱，养阴生津之功效，有助于改善机体免疫功能及肺功能［4］；乌司他丁属于蛋白酶抑制剂，具有多种生物活性，如抗炎、抗氧化等，但目前对乌司他丁抗炎作用的研究报道较多，如MENG 等［5］研究显示，乌司他丁可明显改善脓毒症患者机体炎症状态，然二者联合使用是否可改善重症肺炎患者受损的心功能却不得而知，故本研究主要探讨二者联合对重症肺炎患者心肌保护的研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2020年1月至2021年6月我院120 例重症肺炎患者随机分为观察组和对照组，各60 例。纳入标准：（1）年龄25 ～70 岁；（2）肺内有大量脓性分泌物者；（3）胸部CT 示双肺呈斑片状、云雾状阴影者；（4）符合《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016年版）》［6］中重症肺炎诊断标准，且经临床各项检查确诊为重症肺炎者；（5）积极配合此项研究者；（6）签署知情同意书者。排除标准：（1）入组前6 个月内有心肌梗死治疗史者；（2）心、肝、肾等脏器功能不全者；（3）恶性肿瘤或合并肺部其他疾病者，如肺气肿、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等；（4）合并有自身免疫性疾病或精神疾病者；（5）妊娠、哺乳女性；（6）对本研究药物过敏者等。该研究经我院伦理委员会审批同意。所有研究对象对本研究内容均已知情同意。

1.2 方法 两组入院后均给予重症肺炎常规治疗，如机械通气、抗感染、止咳化痰等。对照组采用参麦注射液治疗，参麦注射液（正大青春宝药业有限公司，国药准字：Z33020019，规格：50 mL，批号：190120），100 mL/次，1 次/d 治疗。观察组在对照组基础上联合乌司他丁治疗，乌司他丁注射液（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040506，2 mL：10 万U）20 万U 加入50 mL 0.9%氯化钠注射液静脉泵入治疗，1 次/d，两组均连续治疗2 周。

1.3 观察指标 （1）依据《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016年版）》［6］评估治疗后临床疗效。显效：呼吸困难等症状及胸部炎症完全消失或明显好转，动脉血气及体温均恢复正常；有效：呼吸困难等症状有所好转，胸部炎症范围有所减少，动脉血气指标有所改善；无效：未达上述标准；总有效率=（显效+ 有效）例数/总例数×100%。（2）采用肺功能检测仪（德国康迅公司，型号：POWOR CUBE，原产地：德国）检测患者治疗前后1 s 用力呼气容积占预计值百分比（1 s forced expiratory volume as a percentage of predicted value，FEV1%），计算1 s 用力呼气容积/用力肺活量（1 s forced expiratory volume/forced vital capacity，FEV1/FVC）。（3）治疗前后采集患者静脉血约5 mL，离心分离血清，采用ELISA 法检测血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）及降钙素原（PCT）水平。（4）采用AU5800全自动生化分析仪（美国Beckman Coulter 公司，原产地：美国）检测肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、α-羟丁酸脱氢酶（α-HBDE）及N 末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）水平。（5）抽取患者治疗前后桡动脉或股动脉动脉血约3 mL，采用GEM3500 血气分析仪（美国实验仪器公司，原产地：美国）检测动脉血氧分压（PaO2）、血氧饱和度（SaO2），计算氧合指数（OI）=PaO2/FiO2。（6）采用急性生理学与慢性健康状况评分（APACHE Ⅱ）［7］评估预后情况，APACHE Ⅱ共71 分，评分越低，提示患者预后越好。（7）采用肺炎严重指数（PSI）进行评估患者病情，分值越高，病情越严重。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 做数据统计，计数资料以例（%）表示，比较用χ2检验；计量资料以（）表示，比较用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料 两组患者基线资料差异无统计学意义（均P＞0.05），组间可比。见表1。

表1 两组患者的基线特征Tab.1 Baseline characteristics of the two groups of patients ±s

表1 两组患者的基线特征Tab.1 Baseline characteristics of the two groups of patients ±s

性别（例）男女年龄（岁）BMI（kg/m2）呼吸频率（次/min）PaO2（mmHg）OI肺炎严重指数（PSI）评分合并症（例）高血压高血脂糖尿病观察组（n=60）20 23 47.5±4.9 23.20±2.88 45.4±4.9 56.48±5.22 223.30±17.79 119.05 ± 7.57 5 2 2对照组（n=60）25 18 48.3±5.3 22.15±2.94 45.2±6.3 57.20±5.55 224.49±17.38 120.84 ± 6.70 7 4 1 χ2/t 值1.165 0.727 1.673 0.164 0.620 0.314 1.372 0.924 P 值0.280 0.469 0.098 0.870 0.537 0.754 0.173 0.630

2.2 临床疗效 治疗后观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗后临床疗效Tab.2 Clinical efficacy of the two groups after treatment例（%）

2.3 两组治疗前后肺功能比较 两组患者治疗后FEV1%、FEV1/FVC 均高于治疗前，且观察组治疗后FEV1/FVC 高于对照组（均P＜0.05），但两组治疗后FEV1%比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），见表3。

表3 两组治疗前后肺功能比较Tab.3 Comparison of pulmonary function between the two groups before and after treatment ±s，%

表3 两组治疗前后肺功能比较Tab.3 Comparison of pulmonary function between the two groups before and after treatment ±s，%

注：与本组治疗前比较，aP ＜0.05；与对照组治疗后比较，bP ＜0.05

组别观察组对照组t 值P 值时间治疗前治疗后治疗前治疗后FEV1%62.29±6.33 67.47±6.70a 62.60±6.11 65.55±6.43a 1.513 2.583 FEV1/FVC 53.43±5.24 68.31±6.22ab 53.68±5.60 65.41±6.11a 0.133 0.011

2.4 炎性因子 治疗后两组患者血清TNF-α、CRP 及PCT 水平均降低，观察组更低（均P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后血清炎性因子水平Tab.4 Levels of serum inflammatory factors in the two groups before and after treatment ±s

表4 两组治疗前后血清炎性因子水平Tab.4 Levels of serum inflammatory factors in the two groups before and after treatment ±s

注：与治疗前比较，aP ＜0.05；与对照组比较，bP ＜0.05

组别观察组（n=60）对照组（n=60）t 值P 值时间治疗前治疗后治疗前治疗后TNF-α（ng/L）194.48±15.41 65.56±9.21ab 193.71±13.73 96.40±10.87a 16.767＜0.001 CRP（mg/L）83.32±7.28 23.41±4.33ab 82.88±6.55 31.10±5.22a 8.783＜0.001 PCT（ng/mL）2.90±0.54 0.91±0.31ab 2.81±0.58 1.37±0.34a 7.744＜0.001

2.5 心肌损伤相关指标 治疗后两组患者血清CK-MB、LDH、α-HBDE 及NT-proBNP、cTnⅠ水平均降低，观察组更低（均P＜0.05），见表5。

表5 两组治疗前后心肌损伤相关指标水平Tab.5 Levels of relevant indexes of myocardial injury before and after treatment in the two groups ±s

表5 两组治疗前后心肌损伤相关指标水平Tab.5 Levels of relevant indexes of myocardial injury before and after treatment in the two groups ±s

注：与治疗前比较，aP ＜0.05；与对照组比较，bP ＜0.05

指标CK-MB（U/L）LDH（U/L）α-HBDE（U/L）NT-proBNP（pg/mL）cTnⅠ（μg/L）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=60）387.57±19.95 114.46±15.44ab 598.56±23.37 304.42±20.03ab 330.01±20.01 102.22±12.22ab 390.01±18.45 226.32±12.21ab 2.81±0.83 1.26±0.37ab对照组（n=60）388.61±18.84 148.46±16.66a 600.18±25.59 375.56±23.36a 331.19±19.64 146.46±17.60a 389.63±16.09 275.56±14.93a 2.92±0.9 1.80±0.38a t 值0.296 12.008 0.456 18.044 0.281 12.984 0.322 20.584 0.643 10.954 P 值0.768＜0.001 0.649＜0.001 0.779＜0.001 0.748＜0.001 0.521＜0.001

2.6 血气分析 治疗后两组患者PaO2、SaO2及OI均升高，观察组更高（均P＜0.05），见表6。

表6 两组治疗前后血气分析Tab.6 Blood gas analysis of the two groups before and after treatment ±s

表6 两组治疗前后血气分析Tab.6 Blood gas analysis of the two groups before and after treatment ±s

注：与治疗前比较，aP ＜0.05；与对照组比较，bP ＜0.05

组别观察组（n=60）对照组（n=60）t 值P 值时间治疗前治疗后治疗前治疗后PaO2（mmHg）56.40±5.21 95.10±4.93ab 57.21±5.57 83.23±4.86a 13.551＜0.001 SaO2（%）85.32±4.63 98.85±1.14ab 85.83±3.82 94.02±2.76a 10.627＜0.001 OI 223.31±17.78 334.31±16.36ab 224.47±17.37 298.85±15.51a 12.715＜0.001

2.7 APACHE Ⅱ评分 治疗后两组APACHE Ⅱ评分均降低，观察组更低（均P＜0.05），见表7。

表7 两组治疗前后APACHE Ⅱ评分Tab.7 Apache Ⅱscores of the two groups before and after treatment ±s

表7 两组治疗前后APACHE Ⅱ评分Tab.7 Apache Ⅱscores of the two groups before and after treatment ±s

注：与治疗前比较，aP ＜0.05；与对照组比较，bP ＜0.05

组别观察组（n=60）对照组（n=60）t 值P 值时间治疗前治疗后治疗前治疗后APACHE Ⅱ评分30.04±4.03 15.54±3.81ab 30.83±6.12 19.97±4.46a 6.262＜0.001

2.8 两组不良反应发生情况 治疗期间，观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表8。

表8 两组患者不良反应对比Tab.8 Comparison of adverse reactions between the two groups 例（%）

3 讨论

重症肺炎发病凶险，病情进展快，若机体炎症控制效果不佳可诱发全身性的炎症反应，最终因合并多种并发症如多器官功能衰竭、弥漫性血管内凝血（DIC）及心力衰竭等导致患者死亡［8］。心力衰竭是导致重症肺炎患者死亡的主要因素，而心肌损伤则是心力衰竭发生的基础［9-10］。故而延缓心功能恶化，对改善重症肺炎患者预后具有重要的临床意义。

参麦注射液是由人参和麦冬两味中药制成的注射液，人参是大补元气的良药，可补脾益肺，增强机体免疫功能；麦冬养阴润肺，可缓解咳嗽等症状；由人参和麦冬两味中药组成的参麦注射液可养阴生津、大补元气、益气固脱，提高机体免疫功能，还可增强患者对缺氧的耐受能力［11-12］。乌司他丁属于广谱胰蛋白酶抑制剂，其与细胞膜受体结合后可稳定溶酶体膜，抑制中性粒细胞等炎性因子释放炎性介质，有效改善机体炎症状态［13］。本研究将二者联合用于重症肺炎的治疗，结果发现治疗后观察组总有效率高于对照组，血清TNF-α、CRP 及PCT 水平均低于对照组，提示参麦注射液联合乌司他丁后可更明显地减轻重症肺炎患者机体炎症状态，提高整体治疗效果，这与ZHANG等［14］研究结果一致，其也认为联合乌司他丁后对肺炎患者的肺部炎症状态具有更明显的抑制作用，对肺功能的改善效果也更明显，本研究也发现参麦注射液对肺功能的改善效果。

约一半以上的重症肺炎患者可伴有不同程度的心肌损伤，这也是诱发心力衰竭导致患者死亡的主要因素［15］。WANG 等［16］的一项基础研究表明，乌司他丁可保护重症肺炎模型大鼠受损的心肌细胞，并指出或许与乌司他丁抑制细胞凋亡、减轻线粒体损伤有关。血清心肌酶谱的监测可直接反应心肌损伤程度，CK-MB 大量存在于心肌细胞中，对心肌损害具有高度敏感性和特异性；LDH、α-HBDE 也是可以反映心肌损伤程度的心肌酶指标，其水平升高，提示心肌受损程度越严重［17-18］。NT-proBNP 是脑利钠肽（BNP）的前体，在体内具有更长的半衰期，相较于BNP，NT-proBNP 对心肌损伤的反映程度更灵敏［19］；cTnⅠ也是临床公认的心肌损害标志物，其对心肌损伤的诊断特异性及灵敏性均较高［20］。本研究中，治疗后观察组患者血清CK-MB、LDH、α-HBDE 及NT-proBNP、cTnⅠ水平均低于对照组，提示参麦注射液联合乌司他丁后对重症肺炎患者受损的心肌细胞具有更明显的保护作用，推测是因为乌司他丁与体内多种酶如纤溶酶、粒细胞弹性蛋白酶等结合位点结合后，有效地抑制了酶的活性，稳定了可产生心肌抑制因子的溶酶体膜，故而可保护受损的心肌［21］。重症肺炎患者肺功能严重下降，肺通气换气功能障碍，CO2与O2交换受阻，容易引起高碳酸血症，严重者甚至可导致代谢性酸中毒［22］。本研究中，治疗后观察组患者PaO2、SaO2及OI 均高于对照组，APACHEⅡ评分低于对照组，提示参麦注射液联合乌司他丁可更明显地改善重症肺炎患者血气指标及患者预后，这与HUI 等［23］研究结果一致。

综上，参麦注射液联合乌司他丁可更明显地减轻重症肺炎患者肺部炎症状态，改善患者血气，保护受损的心肌，改善肺功能，疗效好，值得临床推广。但是，本研究为单中心小样本研究，仍需大样本研究来证实联合用药的优势。