CK-MB 质量与活性的联合检测在急性心肌梗死早期诊断中的价值

李引钰，叶登华，张佳婕，张波

（1.成都大学附属医院检验科,四川 成都610081；2.龙泉驿区第二人民医院检验科，四川 成都610108）

急性心肌梗死（AMI）以胸部剧烈疼痛为主要临床表现，有较高的发病率和病死率[1]，严重威胁人类的健康。因此，及时准确的诊断对AMI 的治疗和预后显得尤为重要。 cTnI 是判断心肌损伤的确定性标志物[2]，而CK-MB 作为心肌损伤的重要标志物之一， 其常用的检测方法包括免疫抑制酶法测定CK-MB 活性和电化学发光法测定CK-MB 质量。 方法学的局限性以及干扰因素的存在会导致CK-MB 的检测差异。 因此，探明CK-MB 质量及其活性检测结果对AMI 诊断的符合程度，以及与“金指标”cTnI 的检测一致性情况，对临床具有重要的指导意义。

1 材料与方法

1.1 一般资料 收集2019 年1 月至10 月在成都大学附属医院就诊的80 例疑似AMI 患者作为研究对象，同时排除有心力衰竭、心脏瓣膜病和陈旧性心肌梗塞患者，急慢性肝肾功能不全者，以及有意识障碍、自身免疫疾病、肌肉损伤或存在其他影响研究结果相关因素者。 根据性别将研究对象分为男女两组，其中男性组46 例，平均年龄(71.8±19.6)岁；女性组34 例，平均年龄(67.5±22.7)岁。 两组年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 参照中华医学会和WHO 关于AMI 的诊断标准[3-4]：（1）心电图动态改变；（2）典型的缺血性胸痛病史；（3）心肌损伤血清标志物水平异常， 符合上述标准中两条者即可判定为AMI。 本次研究纳入的80 例疑似AMI 患者中，AMI 患者60 例，非AMI 患者20 例。

1.2 仪器与试剂 CK-MB 质量、cTnI 检测采用Beckman DXI800 全自动电化学发光免疫分析仪，配套试剂和定标液由贝克曼库尔特（美国）股份有限公司生产；CK-MB 活性检测采用OLYMPUS AU5821 全自动生化分析仪，配套试剂和定标液由四川沃文特生物技术有限公司生产。

1.3 标本采集 符合纳入标准的研究对象均于入院时立即抽取肘静脉血3 mL， 以3000 转离心10 min，分离血清立即检测。

1.4 方法 CK-MB 活性采用免疫抑制法进行检测， 以＞24 U/L 为检测结果阳性；CK-MB 质量和cTnI 均采用电化学发光免疫分析法进行检测，分别以＞6.3 ng/mL 和＞0.03 ng/mL 为检测结果阳性。CK-MB 联合检测阳性则以CK-MB 质量＞6.3 ng/mL 且CK-MB 活性＞24 U/L 为判断标准。所有实验步骤均严格按照操作说明进行。

1.5 统计处理 采用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析。 计数资料以百分比表示， 采用χ2检验或Kappa 检验；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，进行诊断价值分析。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 男性组CK-MB 诊断价值分析 男性组中，CK-MB 联合检测对AMI 的诊断灵敏度（62.8%）略低于CK-MB 质量，但其特异度（81.8%）和准确度（67.4%） 均高于单独CK-MB 活性及CK-MB 质量，且误诊率（18.2%）明显低于单独CK-MB 活性及CK-MB 质量，见表1。 为进一步评价CK-MB 联合检测对AMI 的诊断价值绘制ROC 曲线，见图1,男性组中CK-MB 联合检测的曲线下面积（AUC）为0.742（95%CI：0.564，0.919）。

图1 男性组CK-MB 联合检测诊断AMI 的ROC 曲线分析

表1 男性组各指标检测诊断效能（%）

2.2 女性组CK-MB 诊断价值分析 女性组中，CK-MB 联合检测对AMI 的诊断灵敏度（64.0%）略低于CK-MB 质量，但其特异度（77.8%）和准确度（67.6%） 均高于单独CK-MB 活性及CK-MB 质量， 而误诊率（22.2%） 低于单独CK-MB 活性及CK-MB 质量，见表2。 绘制ROC 曲线，见图2, 女性组中CK-MB 联合检测的曲线下面积 （AUC）为0.711（95%CI：0.523，0.900）。

图2 女性组CK-MB 联合检测诊断AMI 的ROC 曲线分析

表2 女性组各指标检测诊断效能（%）

2.3 CK-MB 联合检测与cTnI 的检测一致性分析46 例男性样本中，CK-MB 联合检测对AMI 的诊断与cTnI 对AMI 的诊断具有较好的一致性（Kappa系数=0.781，P＜0.05），见表3；女性组中CK-MB 联合检测对AMI 的诊断与cTnI 对AMI 的诊断也具有较好的一致性（Kappa 系数=0.704，P＜0.05），见表4。 结果表明无论男性组还是女性组，两项指标均有较好的一致性。

表3 男性组CK-MB 联合检测与cTnI 一致性比较

表4 女性组CK-MB 联合检测与cTnI 一致性比较

3 讨论

近年来，随着循证医学的快速发展，临床要求检验科能提供更加准确可靠的检测指标以辅助诊断、帮助治疗。 AMI 的临床特点是发病时间短、死亡率高，及时的救治有着重要的意义[5-6]。 AMI 发生后，受损的心肌细胞会释放Mb、CK-MB、cTnI 等结构蛋白或细胞中一些大分子物质入血， 使得体内上述指标显著升高[7]。 CK-MB 是心肌细胞损伤相关因子，属于AMI 早期诊断指标之一，在心肌严重损伤时会显著增高[8]，但其也存在于心肌外组织中，因此会降低诊断的敏感度及特异度[9]。 本研究以CK-MB 质量与活性的联合检测为研究指标，分析其在AMI 早期诊断中的应用价值， 以进一步提高AMI 的早期诊断。

目前已有大量的研究显示，AMI 患者的临床表现和预后在不同性别间存在差异[10-12]，且CKMB/CK 的增高程度与性别存在直线相关性[13]。 为了能更加全面的分析研究CK-MB 质量与活性的联合检测对AMI 的早期诊断价值， 本文对符合标准的研究对象按性别分组， 分别探讨不同性别中联合检测的应用价值。 本次纳入人群中，男性患者人数高于女性患者人数，这与既往报道相符合[12,14-15]，可能与男性患者吸烟、饮酒等不良生活方式有关。本研究结果显示，无论男性组还是女性组，CK-MB联合检测的诊断特异性和准确性均高于单独的CK-MB 活性及CK-MB 质量检测。 通过分析ROC曲线显示，AUC 在男性组和女性组中分别为0.742与0.711， 进一步证实CK-MB 质量与活性的联合检测在AMI 早期诊断中具有一定的应用价值。

CK-MB 活性检测源于20 世纪60 年代，在临床广泛使用，其检测结果易受恶性肿瘤、脑外伤、巨CK 等因素影响[16-17]，作为心肌损伤指标容易引起误诊[18]；但由于其设备要求低、检测价格低廉，在各级医院仍广泛应用。 CK-MB 质量采用电化学发光免疫法不受其他酶类、蛋白质的干扰，也避免了与CK-MM、CK-BB 的交叉反应， 发病2 h 即可测出；且其增高的幅度大于活性[19]，具有特异性强、准确度高的优点。本研究在检测CK-MB 活性的同时联合检测CK-MB 质量， 避免了干扰因素的影响，其结果更为准确可靠。 有研究报道，CK-MB 质量联合活性检测对AMI 的诊断更有意义， 并且可以降低误诊率[20]。 本次研究中，不管男性组还是女性组均得到了相同结论。

cTnI 对心肌损伤具有高度的特异性， 是目前诊断心肌梗死的“金标准”[21]。 有报道指出，CK-MB质量检测阳性率与cTnI 之间无统计学差异， 可作为未检测cTnI 时的替代指标[22]。鉴于CK-MB 质量与活性联合检测对AMI 显著的诊断价值， 随后将其与“金标准”cTnI 进行诊断一致性比较，本文也同样证实了， 不同性别组中两项指标之间均具有较好的一致性。因此，CK-MB 质量与活性的联合检测不仅可以提高AMI 早期诊断的敏感度和特异性，还可以弥补未开展cTnI 检测指标的不足，对早期确定AMI 诊断有重要的临床意义。

综上所述，CK-MB 质量与活性的联合检测可以提高AMI 早期诊断的准确度， 降低误诊率，为AMI 的早期诊断提供更好的参考依据， 具有重要的临床价值。 该研究仍需扩大样本量，并进一步在不同年龄组、不同类型的AMI 患者中探讨。