对中江地区晚期非小细胞肺癌患者基因突变情况的统计分析

刘继兵，张小清，邓 超，王一兰，向 茜，肖 艳，刘 俊，李孝军

（四川省中江县人民医院，四川 中江 618100）

支气管肺癌（Bronchial carcinoma）简称肺癌，是临床上常见的一种恶性肿瘤，可分为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）两大类。其中NSCLC 患者的人数占肺癌患者总人数的85% 左右。NSCLC 包括肺腺癌、肺鳞癌、肺腺鳞癌、大细胞肺癌及未分型NSCLC 等[1-2]。近年来，基因靶向药物在治疗晚期NSCLC 方面得到了广泛的应用，并显现出良好的效果[3-4]。NSCLC 患者基因突变的类型与其病情的病理类型存在一定的关系。肺腺癌患者常见的突变基因包括EGFR、ALK、ROS1[5-6]。与肺腺癌患者相比，肺鳞癌患者的基因突变率较低，其常见的突变基因包括EGFR、FGFR1、DDR2、PIK3CA、MET、BRAF、HER2 等。有研究指出，基因突变有明显的地域特点，EGFR基因在不同地区肺癌患者体内的表达情况存在明显差异。在本文中，笔者主要是统计分析中江地区NSCLC 患者基因突变的常见类型及突变概率。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2019 年11 月至2021 年5 月在中江县人民医院呼吸科就诊的晚期NSCLC 患者192 例作为研究对象。其中有男性123 例，女性69 例；其年龄为48 ～87 岁，中位年龄61 岁；其中有吸烟史的患者有94 例，无吸烟史的患者有98 例；其中有肺腺癌患者105 例，肺鳞癌患者72 例，其他病理类型NSCLC 患者15 例。

1.2 基因检测

采用第二代DNA 测序技术和PCR 技术对这些患者进行基因检测。

1.3 统计学处理

应用SPSS 21.0 软件进行数据分析。以构成比统计基因突变分布情况，以百分比计算出各种类型基因的突变概率。

2 结果

2.1 这些患者基因突变情况与临床特点的关系

在这些患者中，存在基因突变的患者有84 例，无基因突变的患者有108 例，其基因突变的阳性率为43.8% ；其中男性患者基因突变的阳性率为39.0%，女性患者基因突变的阳性率为52.2% ；其中吸烟患者基因突变的阳性率为38.3%，不吸烟患者基因突变的阳性率为49.0% ；其中肺腺癌患者基因突变的阳性率为61.0%，肺鳞癌患者基因突变的阳性率为26.4%，其他病理类型NSCLC 患者基因突变的阳性率为6.7%。详见表1。

表1 这些患者基因突变情况与临床特点的关系（例）

2.2 这些患者EGFR 基因突变情况与临床特点的关系

在这些患者中，存在EGFR 基因突变情况的患者有76 例， 其EGFR 基因突变的阳性率为39.6%。在所有存在EGFR 基因突变的患者中，存在19 外显子缺失、21 外显子点突变、20外显子插入突变、18 外显子突变的患者分别占48.7%、44.7%、3.9%、2.6%，男性患者、女性患者分别占55.3%、44.7%，吸烟患者、不吸烟患者分别占43.4%、56.6%，肺腺癌患者、肺鳞癌患者、其他病理类型NSCLC 患者分别占76.3%、23.7%、0.0%。详见表2。

表2 这些患者EGFR 基因突变情况与临床特点的关系（例）

3 讨论

肺癌是目前我国发病率和致死率最高的恶性肿瘤。国家癌症中心于2019 年发布的统计数据显示，肺癌的发病率和致死率均居恶性肿瘤之首，其年发病人数和死亡人数分别为78.7 万和63.1万[7]。在所有肺癌患者中，NSCLC 患者占85% 左右[8]。近年来，临床上对NSCLC 治疗方法的研究已取得较大进展，尤其是针对肿瘤特异性分子改变的靶向治疗。准确识别肿瘤的基因突变有助于靶向治疗的开展。有研究指出，EGFR 基因在不同地区肺癌患者体内的表达存在明显差异，EGFR基因突变是亚洲NSCLC 患者最常见的基因突变类型。EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKI) 是存在EGFR 基因突变NSCLC 患者的一线治疗药物。与进行化疗相比，使用EGFR-TKIs 对存在EGFR 基因突变的NSCLC 患者进行治疗可显著提高其客观反应率和生活质量，延长其无进展生存期[9-10]。在非鳞NSCLC 患者中，存在EGFR 基因突变的患者约占15% ～40%。其中不吸烟女性患者EGFR基因突变的阳性率可达50% 左右。本研究所选的192 例晚期NSCLC 患者中存在EGFR 基因突变情况的患者有76 例，其EGFR 基因突变的阳性率为39.6% ；其中吸烟患者EGFR 基因突变的阳性率为35.1%，不吸烟患者EGFR 基因突变的阳性率为43.9%。可见，不吸烟的晚期NSCLC患者其EGFR 基因突变的阳性率明显高于吸烟的晚期NSCLC 患者。这与赵钊等[11]的研究结论相符。本研究中肺腺癌患者EGFR 基因突变的阳性率为55.2%。这与相关研究的结果相近[12]。ALK/ROS1 基因突变也是肺癌患者基因突变的一种类型，但其突变概率较低。有研究表明，NSCLC 患者ALK/ROS1 基因突变的概率约为2%[13]。EGFR基因突变是NSCLC 患者基因突变的主要类型，其中包括常见的19 外显子缺失突变、20 外显子插入突变和21 外显子点突变，以及不常见的18 外显子突变。上述各种EGFR 基因突变亚型还可进一步分为不同的类型。其中最常见的是19del突变及21L858R 突变（约占EGFR 基因突变的90%）[14]。19del 突变多发生在第746 ～第750位氨基酸上[15]。21L858R 突变表现为第858 位密码子上的亮氨酸突变为精氨酸[16]。云南昆明地区NSCLC 患者19del 和21L858R 的突变率分别为58.2% 和25.4%[17]。辽宁沈阳地区NSCLC患者19del 和21L858R 的突变率分别为42.3%和51.8%[18]。 江 西 地 区NSCLC 患 者19del 和21L858R 的突变率分别为37.0% 和40.7%[19]。这与本研究的结果相似。

综上所述，中江地区晚期NSCLC 患者最常见的基因突变类型是EFGR 基因突变，其中不吸烟的女性肺腺癌患者基因突变的概率更高。EGFR基因突变中19 外显子缺失、21 外显子点突变较为常见。临床医生应对上述情况予以关注。