脱落细胞联合肿瘤标志物检测对良恶性胸腔积液的鉴别诊断价值分析

闫研

胸腔积液是许多临床疾病的常见症状之一,导致胸腔积液的因素较多。大约20%～30%的胸腔积液是由恶性肿瘤引起,肺癌最常见,其次是乳腺癌和淋巴瘤,以上3 个占恶性胸腔积液的70%。其他胸部原发性肿瘤和转移性肿瘤也是恶性胸腔积液的原因之一。检测胸腔积液脱落细胞是鉴别良恶性胸腔积液的常规手段,但准确性较低,约30%～50%［1］。良性和恶性胸腔积液的诊断还包括胸腔活检、胸腔镜和其他侵入性检查,但患者的合规性差,实施很困难。由于细胞检查的敏感性低,侵入性胸膜活检,疾病的诊断通常会延迟,这会影响患者的预后。为了研究良恶性胸腔积液的鉴别诊断准确性并为临床治疗提供可靠的基础,本文将患者的胸腔积液脱落细胞与肿瘤标志物进行联合检测。现将详细结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年6 月～2020 年6 月大化集团有限责任公司医院收治的100 例胸腔积液患者,依据病理诊断分为恶性组(46 例)和良性组(54 例)。恶性组男24 例,女22 例；年龄47～75 岁,平均年龄(62.5±5.9)岁；其中肺癌32 例(腺癌27 例、鳞癌3 例、小细胞癌2 例),食管癌3 例,乳腺癌4 例,胃癌3例,卵巢癌2例,非霍奇金淋巴瘤1例,恶性间皮瘤1 例。良性组男30 例,女24 例；年龄48～76 岁,平均年龄(63.2±5.6)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 脱落细胞检测 通过一般方式抽取100 ml的胸腔积液,然后送至化验室,检测人员收到胸腔积液标本后马上将标本分成两份,分别放在两个试管中,用离心机将标本进行分离提取上清液,转速2000 r/min,用时5 min,离心后放置在-20℃的环境中。取出上清液10 ml检测胸腔积液的肿瘤标志物浓度,并吸出剩余上清液。沉淀物的上细胞层均匀涂抹在载片上。涂片干燥后,行Wright-Giemsa染色进行脱落细胞学检测,使用Olympus BX41 显微图像分析仪并聘请专业细胞学诊断专家进行涂片读取。细胞学判定标准：①未发现癌细胞；②发现核异质细胞；③发现可能会恶化,但由于核异质细胞不足、变化不典型,无法明确是癌细胞；④通过分析细胞的形状明确诊断为鳞癌、腺癌、小细胞癌。

1.2.2 肿瘤标志物检测 将患者胸腔积液离心后采集上清液,通过ROCHE 公司生产的Modular E170 免疫分析器检测CEA、CA199、CYFRA21-1 及CA125水平。正常范围：CEA＜6 ng/ml；CA199＜40 U/ml；CYFRA21-1＜5 ng/ml；CA125＜40 U/ml；如果各指标水平超过标准可定义为阳性。

1.3 观察指标 比较两组肿瘤标志物［CEA、CA199、CYFRA21-1 和CA125］水平及常规脱落细胞学、CEA、CA199、CYFRA21-1、CA125 阳性率。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肿瘤标志物水平比较 恶性组CEA、CA199、CYFRA21-1 和CA125 水平均显著高于良性组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组肿瘤标志物水平比较 ()

表1 两组肿瘤标志物水平比较 ()

注：与良性组比较,aP＜0.05

2.2 两组常规脱落细胞学、CEA、CA199、CYFRA21-1、CA125 阳性率比较 恶性组常规脱落细胞学、CEA、CA199、CYFRA21-1、CA125 阳性率均明显高于良性组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组常规脱落细胞学、CEA、CA199、CYFRA21-1、CA125 阳性率比较［n(%)］

3 讨论

肺癌是癌症相关死亡的主要原因。大多数肺癌患者已被诊断为晚期疾病,5 年生存率约为18%,具有胸腔积液的肺癌病理型在腺癌中更常见,其次为鳞状细胞癌,男性恶性胸腔积液的比例高于女性。临床数据证实,胸和腹部通常是恶性肿瘤浆膜侵犯的第一个迹象,胸腔积液是第一个症状或第一个伴随症状［2-6］。恶性胸腔积液的诊断取决于胸腔积液的阳性细胞学或胸腔活检的阳性病理,大多数胸腔积液都是渗出物［7,8］。胸腔积液临床主要基于剥离细胞学进行鉴定良性和恶性,脱落细胞学是一种微小的侵入性、方便、快速的检查方法,由于其操作简单,可重复性高,成本低被广泛使用［9-11］。针对剥离细胞学灵敏度低的问题,临床采用胸腔积液量,每次将两管积液进行离心,适当延长离心时间,提取上清液与红细胞之间的细胞层,制备涂片,进行适当良好的染色,易于鉴别,加强各环节的质量控制,增加检测次数,提高恶性胸腔积液的诊断准确率,并增加了检测数量,高于蒋长斌等［2］的报道细胞学诊断绝对准确率,与赵田等［3］报道的准确率一致,高于刘晓丽等［4］报道的准确率。大多数肺鳞状细胞癌发生在肺的中央部分,而腺癌发生在肺部周围。通过胸腔积液,癌细胞可以轻易扩散到胸腔各个部分。胸腔积液的脱落细胞是恶性胸腔积液的重要来源。80%的肺和胸膜肿瘤的患者具有不同程度的胸腔积液。胸腔积液中发现的恶性肿瘤主要是肺腺癌和恶性间皮瘤,两者的细胞形态是相似的,有时鉴别诊断很困难。另外,鉴别胸腔积液中的脱落细胞的另一个难点是如何判断良恶性间质细胞。在炎症和肿瘤的刺激下,间皮细胞会发生反应性增生,细胞形态与腺癌或恶性间皮瘤相同。与此同时,良好分化的恶性间皮瘤和腺癌与正常间皮细胞非常类似,因此有必要寻找一种联合检测方法提高诊断准确率。有大量的试验证实,胸腔积液的肿瘤标志物浓度比血清肿瘤标志物浓度高很多［12-17］。考虑到经济因素,选择4 种肿瘤标志物(CEA、CA199、CYFRA21-1 和CA125)进行胸腔积液检测。有研究发现［6］,这些检测指标是胸腔积液肿瘤标志物的最优选择。本次试验结果显示,恶性组常规脱落细胞学检查、CEA、CA199、CYFRA21-1、CA125 阳性率均明显高于良性组,差异有统计学意义(P＜0.05)。上述结果与雍文穆等［7］研究结果相近。同时选择两种检测方式是一种更好的策略,可提高对恶性胸腔积液的诊断准确性。相关试验发现,癌性胸腔积液中CEA 联合CYFRA21-1的诊断准确性会上升60.0%以上［8］,于瑞珍等［9］发现,联合检测恶性胸腔积液CEA、NSE、CYFRA21-1 检测的敏感度分别为97.4%、92.1%、96.5%,准确度分别为92.8%、90.5%、88.9%。同时CA199 对诊断胰腺癌的准确性也很高［10］。最近发现,肺癌患者中CA199 浓度也较高［11］。CYFRA21-1 是非小细胞癌的肿瘤标志物,其主要包括肺鳞状细胞癌和腺癌。在恶性胸腔积液中CYFRA21-1 水平升高,在卵巢癌、肺鳞状细胞癌和腺癌等相关疾病胸腔积液中CA125 也水平升高［12］。

综上所述,脱落细胞联合肿瘤标志物可提高良恶性胸腔积液的诊断准确性,值得推广应用。