基于文献计量学和可视化技术分析艾司西酞普兰治疗重度抑郁障碍患者的研究现状及趋势

张丹丹

遵义市第一人民医院暨遵义医科大学第三附属医院药剂科，贵州遵义 563000

抑郁障碍又称抑郁症（DD），是全球范围内主要的非致命性健康损害疾病之一［1-2］。发病时临床表现时常以心境持续性低落为特征，且伴有不同程度的认知和行为改变，部分患者存在自杀、自伤行为，总伤残损失健康生命年的比例为7.5%［3-5］。调查显示，中国抑郁症患者人口比例为4.2%，超过5 400万例，患病率约为4.4%［6］。而重度抑郁障碍（MDD）是一种常见的心境障碍，据统计，MDD是目前世界疾病负担第3大疾病［7-8］。目前对该疾病主要治疗手段依靠药物治疗且有效率为60%～70%［9］。艾司西酞普兰是西酞普兰的S-异构体，是高选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂。目前，艾司西酞普兰凭借着较高的临床疗效、患者依从性和耐受性、优良的药物经济学优势等被越来越多的医学者所关注和重视，在临床上得到了更为广泛的应用。因此研究者需要更多的获取艾司西酞普兰对MDD患者治疗的研究现状，来更好地了解其在治疗MDD方面的优势及未来趋势，为MDD的治疗提供一些新的方向。

1 资料与方法

1.1 数据来源 通过检索Web of Science（WOS）核心合集数据库，选择Science Citation Index Expanded以保证所检索文献的精确性。

1.2 检索策略 检索时间设置为2002年11月1日—2021年11月1日，主题词检索：输入“Escitalopram”及其自由词，检索结果保存为“#1”，输入“Major depressive disorder”及其自由词，检索结果保存为“#2”，用“AND”连接“#1”和“#2”，纳入文献类型为“ARTICLE”，得出最终的检索结果。

1.3 数据整理 导出检索文献全记录（标题、出版年月、关键词、摘要等）及引用的参考文献，由两名作者分别独立对提取数据进行整理，若存在分歧由第三名作者加入讨论达成共识解决。

1.4 分析方法 采用Co-Occurrence9.9进行同义词合并及频次统计，对作者机构、期刊及国家等进行文献计量学分析。运用VOS viewer（1.6.16）软件对相关文献的期刊、国家、机构进行耦合分析及关键词共现分析。耦合分析文献纳入标准：①国家/地区最少出版相关文献5篇及文献被引用至少25次；②期刊发表相关文献≥20篇，被引用≥25次。排除标准：共同作者超过25位的文献。

2 结果

2.1 艾司西酞普兰治疗MDD的文献计量学分析结果

2.1.1 全球相关文献发表量年度分析 研究期间内，总发文量为1 507篇，前十年相关研究的发文较少，从2013年开始发表量逐年增加，2020年全球文章发表量达到了228篇。见图1。

图1 WOS数据库艾司西酞普兰治疗MDD研究文献的发表趋势（2002年11月—2021年11月）

2.1.2 国家/地区的相关文献发表量及被引频次 共有59个国家/地区发表相关研究文献，其中发表文献量排前5的国家/地区分别是：美国（372篇）、中国（146篇）、英国（80篇）、德国（75篇）、韩国（72篇）；被引总频次排前5的国家/地区分别是：美国（6 782次）、中国（1 839次）、澳大利亚（1 255次）、德国（1 205次）及英国（1 144次）。

2.1.3 机构的相关文献发表量及被引频次 共有731个机构参与相关研究文献的发表，其中发表文献量排前5的机构分别是：Chonnam National Univer‐sity（28篇）、Polish Academy of Sciences（25篇）、Kings College London（20 篇）、Stanford University（17篇）、Shanghai Jiao Tong University（14篇）、Massachu‐setts General Hospital（14篇）。被引总频次排前5的机构分别是：Stanford University（3 641次）、Kings College London（1 834次）、Mayo Clinic（883次）、Chonnam National University（685次）、Massachusetts General Hospital（501次）。

2.1.4 期刊的相关文献发表量及被引频次 共有455种期刊发表相关研究文献，其中发表文献排前5的期刊分别是：Journal of Affective Disorders（189篇）、Journal of Clinical Psychiatry（37篇）、European Neuropsychopharmacology（32 篇）、Translational Psy‐chiatry（32 篇）、Neuropsychiatric Disease and Treat‐ment（30篇）。被引总频次排前5的期刊分别是：Journal of Affective Disorders（12 200次）、Translation‐al Psychiatry（687次）、Journal of Clinical Psychiatry（640次）、European Neuropsychopharmacology（550次）、Psychopharmacology（508次）。

2.1.5 作者的相关文献发表量及被引频次 共有1 485位作者发表相关研究文献，其中发表文献排前5的作者分别是：KANG H J（14篇）、SIGAL Z M（3篇）、UGUZ F（3篇）、SIU A L（2篇）、OLSÉN K H（2篇）。被引总频次排前5的作者分别是：KANG H J（858次）、LIANG S Q（347次）、TANSEY U R（258次）、UGUZ F（236次）、SIGAL Z M（207次）。

2.2 艾司西酞普兰治疗MDD相关文献的耦合分析结果

2.2.1 国家/地区 在纳入的59个国家/地区中总联系强度排前5位的国家分别是：美国（5 931）、中国（3 541）、澳大利亚（2 730）、德国（2 425）及英国（2 217）。相互间强度最大的联系是美国和中国（1 327）、美国和澳大利亚（824）、美国与韩国（610）、美国与德国（513）、美国与英国（446）。

2.2.2 期刊 455份期刊中共纳入了60份期刊，其中总联系强度排前5位的期刊分别是：Journal of Affec‐tive Disorders（6 028）、Translational Psychiatry（5 532）、Journal of Clinical Psychiatry（5 180）、European Neuro‐psychopharmacology（4 273）及 Psychopharmacology（2 066）。根据发表的期刊文献耦合分类，可分成3大部分，分别是“艾司西酞普兰治疗效果”“重症抑郁障碍患者临床表现”及“抗抑郁症药物治疗”的相关文献。

2.3 艾司西酞普兰治疗MDD相关文献的关键词共现分析结果

2.3.1 高频关键词 在2 679个关键词中纳入前42个（≥15次）高频关键词进行分析。出现频次排前5个的关键词是depression（475次）、escitalopram（432次）、antidepressant（411次）、major depressive disorder（291次）、SSRI（188次）。其中，红色是抗抑郁症药物的相关研究、蓝色是艾司西酞普兰相关研究、绿色是MDD的相关研究。见图2。

图2 WOS数据库艾司西酞普兰治疗MDD研究文献的关键词分析（2002年11月—2021年11月）

2.3.2 研究趋势 艾司西酞普兰治疗MDD的球体基本是绿色，周围有少量黄色球体；MDD患者的治疗球体大多是绿色，其中包含大部分黄色球体，黄色球体包含了 vortioxetine、fluoxetine、treatment、treat‐ment-resistant depression等，见图3。

图3 WOS数据库艾司西酞普兰治疗MDD研究文献的共现分析（2002年11月—2021年11月）

3 讨论

3.1 艾司西酞普兰治疗MDD研究的全球发展趋势 全球相关文献发表量呈上升趋势，尤其在2020年，全球发表量达到228篇。从总体来看，2016—2020年，增长速度明显高于2003—2015年。从国家/地区的相关发文量及被引频次来看，美国发文量及被引频次位居首位，中国位居第二。从统计结果来看，亚洲国家发文量较多的只有中国和韩国，而大部分发文量多集中在北美及欧美国家，提示北美及欧美国家对艾司西酞普兰治疗MDD关注度较高。

艾司西酞普兰治疗MDD的研究机构中，发表量第一的是韩国，其他排前4位的机构都集中在美国，中国的上海交通大学、东南大学等机构位于前十。被引频次排前5的机构集中在美国及韩国，而中国的东南大学及上海交通大学被引频次分别位于第7及16位。虽然我国在艾司西酞普兰治疗MDD的研究中发文数量位于全球第二，但是在引用频次方面远远少于美国及其他国家，从而提示我国相关研究机构虽然在文章发表量上有显著突破，但是机构在选投文章时应该考虑期刊的权威性及高质量性方面，被引用频次较高的机构在文章质量及可信度方面都有较高的权威性，这有助于我国在相关研究方面有更大的提升空间。

对全球的期刊分析可以发现，艾司西酞普兰治疗MDD的研究中相关文献发表量最多的是Journal of Affective Disorders（189篇，被引12 200次），总被引频次位居第1，表明该期刊可能为相关领域全球投稿的热门期刊。而Translational Psychiatry期刊的总被引次数位居第二，表明其在艾司西酞普兰治疗MDD的研究领域影响力可能最强。作者发文量较多的是KANG H J（14篇，被引858次），而LIANG S Q发文量仅为1篇，但其被引（347次）位居第2。表明该作者在MDD相关研究领域有较强的影响力。

3.2 艾司西酞普兰治疗MDD研究文献的合作情况 国家/地区的耦合分析中发现，美国和中国的总联系强度分别位于第1、2位，而相互间的联系中美国几乎和每个国家都有联系，其中相互间联系居于榜首的是美国和中国（1 327）、美国和澳大利亚（824）等国家。因此推测美国和中国及澳大利亚在艾司西酞普兰治疗MDD的研究中居于核心地位。

期刊耦合分析中发现，总联系强度及总被引次数是Journal of Affective Disorders居于首位，其次是Translational Psychiatry和Journal of Clinical Psychia‐try。统计分析发现，Journal of Affective Disorders期刊居于全球期刊核心地位，且与各个期刊联系强度最多，表明该期刊可能为相关领域全球投稿的热门期刊，在该领域的影响力最强。

3.3 艾司西酞普兰治疗MDD的研究热点及演变趋势 据统计，全世界有3.32亿人患有抑郁症，2015年，抑郁症被列为全球非致命健康负担的主要催化剂［10］。而MDD在患有超过2周的抑郁症状的患者中被诊断出来，这些症状可能表现为情绪、认知或躯体症状。大约69%的MDD患者有躯体症状，包括食欲障碍、消化不良、失眠、疲劳、头痛和原因不明的呼吸短促等［11］。本研究结果表明，早中期研究热点主要集中在诊断MDD、抑郁障碍患者临床表现、如何选择治疗药物等一系列临床研究方面。中晚期除上述研究外，逐渐交叉演变到患者的生活质量及药物相互间的联合治疗情况。从可视化地图分析来看，药物治疗方面艾司西酞普兰、沃替西汀及氢溴酸伏硫西汀在2017年是治疗MDD的常选药物，目前研究热点选择较多的是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）。最新研究［12-14］表明，SSRI可能改变肠道菌群的群落结构，这可能会对SSRI抗抑郁疗效产生影响，还可能会通过大脑与肠道之间的沟通间接影响肠道菌群。然而目前关于SSRI对哪些肠道菌群产生影响以及通过何种机制影响肠道菌群尚无定论，未来仍需要大量实验从临床、动物、细胞及分子水平对该问题进行探讨。故MDD患者胃肠道和抑郁症状之间可能存在共同的病理生理机制，可能涉及炎症反应级联、神经内分泌系统、肠道菌群和神经可塑性［15-16］。

此外，另一个主要的研究热点主要集中在抑郁障碍患者生物标志物方面，而抑郁障碍的病理生理机制尚未完全清楚，越来越多的证据表明氧化应激可能在抑郁障碍的发生发展中起到至关重要的作用。目前对于抑郁障碍的诊断还是以症状学为主，具有一定的局限性，所以对生物标志物的探索就显得尤为重要。有研究表明，外泌体miRNA在抑郁症患者中的表达变化、调节作用使其成为抑郁症诊断治疗的新兴生物标志物，此外，外泌体miRNA在人体血液中稳定富集且不易被血液中的RNA酶降解，因此将其作为抑郁症诊断、治疗及预后评估的新型生物学标志物，将是一个十分有潜力的研究方向［17-18］。总之上述研究相互交叉，互为基础，目前新出现的研究热点非常具有潜力，将来仍需广泛深入探索，方便为后来者研究和临床实践提供研究现状和方向的参考，更好服务于临床［19］。

本研究通过文献计量学方法分析了全球对艾司西酞普兰治疗MDD研究的现状及趋势，运用可视化技术对查阅的文献进行耦合及共现分析，较直观科学地呈现了相关研究热点。相信在不久的未来上述热点会受到越来越多的科学家关注，相关研究会出现新突破，从而为MDD患者带来更多希望。然而本研究也存在一定的不足，首先是纳入的文献主要为英文研究，没有包括中文或其他外文文献等；其次文献主要来源于WOS核心合集数据库，未综合其他数据库。故本文的研究结果可能存在一定局限和偏倚性，将来可比较分析其他数据库及更多国家的文献以减少偏倚。