二陈汤合苏子降气汤加减联合沙丁胺醇对慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床疗效及炎症因子水平的影响

赵剑波

1扬州大学医学院，江苏扬州 225009；2扬州市江都中医院，江苏扬州 225009

慢性阻塞性肺疾病（COPD），简称慢阻肺，是一 组由吸烟、接触粉尘和化学物质、感染、空气中有害气体污染、蛋白酶—抗蛋白酶失衡等原因引起的以气流受限为特征的肺部疾病［1］。COPD具有较高的发病率和病死率［2］，我国40岁以上人群的发病率高达8.2%左右，患者一旦发病，肺功能将受到严重影响［3］。COPD病程分为稳定期和急性加重期。稳定期患者的呼吸道症状超过日常变异范围并持续恶化且需要改变原来的药物治疗方案，称为慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）［4］。对于AECOPD，目前西医常采用支气管扩张剂、糖皮质激素和抗菌药物来治疗［5］。上述药物虽然在一定程度上能缓解AECOPD患者的临床症状，改善患者的肺功能，但长期应用激素类药物和抗菌药物容易产生耐药性，极易出现二重感染［6］，部分患者远期预后不佳［7］。因此，很多医疗工作者在西医治疗的基础上，联合中药治疗。二陈汤出自《太平惠民和剂局方》，具有燥湿化痰、理气和中等功效，是临床治疗AECOPD常用的方剂［8］，临床上很多医疗工作者在西医常规治疗的基础上辅以二陈汤治疗AECOPD，取得了一定的效果［9-10］。但AECOPD病机复杂，单一的方剂往往疗效有限，多个中药方剂联合应用往往效果更佳。本研究在西医常规治疗的基础上，辅以二陈汤合苏子降气汤随证加减，观察其对AECOPD疗效的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 以2019年3月—2021年6月扬州市江都中医院就诊的85例AECOPD患者为研究对象。参照《慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识2017更新版》［11］和《慢性阻塞性肺疾病急性加重抗感染治疗中国专家共识》［12］中的标准进行诊断，患者临床表现为咳嗽痰多，第1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值（FEV1/FVC%）<70%。将患者随机分为对照组和观察组，对照组患者42例，男31例、女11例，年龄45～73（56.39±5.11）岁，AECOPDⅠ级20例，Ⅱ级21例，Ⅲ级1例；观察组患者43例，男32例、女11例，年龄46～74（57.08±5.68）岁，AECOPD Ⅰ级 22例，Ⅱ级 20例，Ⅲ级1例。两组性别、年龄、病情严重程度等具有可比性（P>0.05）。纳入标准：①患者经临床诊断确诊为AECOPD；②患者中医辨证属于痰浊壅肺证；③患者知情同意并全程参与本研究。排除标准：①肺结核患者；②肺癌患者；③对本研究相关药物过敏以及不适合服用本研究所用的中药者；④研究过程中自行加用其他药物干扰疗效观察者。本研究符合医学伦理的相关要求并经本院医学伦理委员会批准同意。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 对照组在西医常规治疗的基础上给以二陈汤治疗。西医治疗方案：沙丁胺醇气雾剂一天两次，一次两喷，连续治疗10 d为一个疗程。有细菌感染者给以左氧氟沙星注射液抗感染，每次0.4 g，用0.9%生理盐水或5%葡萄糖注射液250 mL溶解后，静脉滴注，每24 h给药一次。或联合头孢唑肟，每次2 g，每12 h给药一次。治疗期间密切观察患者的生命体征变化情况，必要时给以吸痰、营养支持、无创呼吸等治疗，维持患者电解质平衡、酸碱平衡。二陈汤：陈皮6 g，法半夏9 g，茯苓10 g，乌梅3 g，生姜15 g，甘草3 g。上述药物水煎服，一天两次，一次180 mL。连续治疗10 d。

1.2.2 观察组 观察组在西医常规治疗（同对照组）的基础上给以二陈汤合苏子降气汤加减治疗。基本方：陈皮6 g，法半夏9 g，茯苓10 g，乌梅3 g，生姜15 g，甘草3 g，炒紫苏子15 g，大枣3枚、全当归6 g、前胡9 g、姜厚朴9 g、肉桂5 g。气虚者加红芪6 g、党参9 g；血瘀者加丹参12 g；痰多者浙贝母9 g，化橘红6 g；咳嗽严重者加蜜紫菀9 g；肠胃功能差者加炒鸡内金6 g、炒枳壳9 g；睡眠不佳者加酸枣仁12 g。上述药物水煎服，一天两次，一次180 mL。连续治疗10 d。

1.3 观察指标 ①临床疗效。疗效评价标准［13］：显效（患者咳嗽、喘息等临床症状显著改善，患者可畅通呼吸，FEV1/FVC显著改善，SaO2、PaO2和PaCO2基本恢复到正常值范围内）、有效（患者咳嗽、喘息等临床症状明显减轻，FEV1/FVC轻度改善，SaO2、PaO2和PaCO2未恢复正常但较治疗前有所改善）、无效（患者临床症状以及SaO2、PaO2和PaCO2等血气指标没有改善或加重，FEV1/FVC无明显改善）。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。②治疗前后肺功能指标，包括FEV1、FVC和呼气峰值流速（PEF）。③治疗前后动脉血气分析指标，包括SaO2、PaO2和PaCO2。④治疗前后血清炎症因子［超敏反应蛋白（CRP）、血清降钙素原（PCT）］水平，CRP、PCT采用常规方法进行检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计软件。计数资料采用例（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料用±s表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，观察组显效29例、有效12例、无效2例，对照组显效17例、有效19例、无效6例，观察组、对照组总有效率分别为95.35%、85.71%，观察组总有效率高于对照组（χ2=6.700，P=0.035）。

2.2 两组治疗前后肺功能比较 治疗前，两组患者肺功能指标FEV1、FVC和PEF差异无统计学意义（P均>0.05）；治疗后，两组FEV1、FVC和PEF均高于治疗前（P均<0.05），且观察组高于对照组（P均<0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后FEV1、FVC和PEF比较（±s）

表1 两组治疗前后FEV1、FVC和PEF比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

组别对照组治疗前治疗后观察组治疗前治疗后n FEV1（L）FVC（L）PEF（L/min）42 1.50±0.10 2.43±0.16*2.38±0.15 3.04±0.16*284.39±24.51 402.22±22.23*43 285.19±23.79 468.92±21.81*#1.52±0.09 3.14±0.15*#2.40±0.17 3.55±0.15*#

2.3 两组治疗前后动脉血气分析指标比较 治疗前，两组 SaO2、PaO2、PaCO2比较差异无统计学意义（P均>0.05）。治疗后，两组SaO2、PaO2均高于治疗前（P均<0.05），PaCO2低于治疗前（P<0.05）；且治疗后观察组 SaO2、PaO2高于对照组（P均<0.05），PaCO2低于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后SaO2、PaO2、PaCO2比较（±s）

表2 两组治疗前后SaO2、PaO2、PaCO2比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

组别对照组治疗前治疗后观察组治疗前治疗后n SaO2（%）PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）42 87.91±2.82 94.92±2.47*61.52±2.36 73.15±2.14*62.45±3.61 45.64±3.54*43 62.05±3.41 34.21±3.60*#88.16±2.95 98.29±2.58*#62.09±2.29 78.79±2.01*#

2.4 两组治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前，两组CRP、PCT比较差异无统计学意义（P均>0.05）；治疗后，两组CRP、PCT均低于治疗前（P均<0.05），且观察组低于对照组（P均<0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清CRP和PCT水平比较（±s）

表3 两组治疗前后血清CRP和PCT水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

组别对照组治疗前治疗后观察组治疗前治疗后n CRP（mg/L）PCT（ng/mL）42 18.82±2.39 12.09±2.06*0.31±0.08 0.14±0.02*43 0.30±0.07 0.09±0.02*#19.01±2.45 7.87±1.85*#

3 讨论

COPD患者以气道黏液分泌增多、呼吸困难、咳嗽、喘息为主要表现，气道感染和慢性支气管炎是COPD重要的诱因，西医对此常采用糖皮质激素、支气管扩张剂如沙丁胺醇等［14］治疗。西医治疗虽然对AECOPD有一定的疗效，但部分患者耐受性差，不良反应大，影响疗效发挥［15］。中医认为，AECOPD属于“喘证”“肺胀”等范畴，病位在肺，痰浊内生、气滞血瘀、气机不畅、瘀血阻络、肺失宣降是该病的主要病机，故治疗以宣肺化痰、理气宽胸为主要原则［16］。很多中药方剂对AECOPD均具有较好的疗效，如二陈汤、苏子降气汤、宽胸理肺汤、清燥救肺汤等［17-18］。祝钦等［19］研究发现，二陈汤加减联合西医常规治疗对AECOPD的疗效和安全性显著优于单纯的西医治疗。姜明宏［20］研究发现，在西医常规治疗的基础上联合苏子降气汤治疗AECOPD，疗效显著。张艳玲［21］研究发现，在西医治疗的基础上联合苏子降气汤，可以有效提升治疗效果并改善AECOPD患者炎性因子的水平。刘立弘［22］研究发现，在西医常规治疗的基础上，二陈汤联合三子养亲汤能缓解AECOPD患者的临床症状，增强疗效，改善血清WBC和hs-CRP的水平。周卫东等［23］在西医治疗的基础上联合二陈汤合千金苇茎汤治疗AECOPD，疗效显著，治疗后患者阻塞通气状况和生活质量等改善的程度显著优于西医常规治疗组。龙寿洪等［24］研究发现，AECOPD患者在西医治疗的基础上联合苏子降气汤合补阳还五汤治疗后，患者肺功能显著提高，气道炎症反应显著减轻，且效果优于西医常规治疗组。本研究结果表明，观察组临床疗效总有效率高于对照组，表明在西医常规治疗的基础上，辅以二陈汤合苏子降气汤对AECOPD患者的疗效更好。

研究表明，AECOPD患者肺功能与血气状态存在密切的关联性［25］。血气指标SaO2、PaO2、PaCO2是反映AECOPD患者血气状态重要的指标。刘丽丽［26］研究发现，SaO2、PaO2、PaCO2等血气指标以及FEV1、FVC和PEF等客观指标与患者病情进展以及肺功能存在一定的相关性，上述指标在AECOPD病情的诊断中具有重要的意义。翁增杰等［27］研究发现，血气指标 SaO2、PaO2、PaCO2以及炎症因子 CPR、PCT等的水平与AECOPD患者的预后存在密切的相关性。临床上，FEV1、FVC和PEF是反映AECOPD患者肺功能和呼吸功能重要的指标，与AECOPD患者的病情进展以及预后密切相关［28］。本研究结果表明，AECOPD患者在西医常规治疗的基础上辅以二陈汤合苏子降气汤治疗后，患者血气指标SaO2、PaO2、PaCO2以及肺功能指标FEV1、FVC和PEF均显著改善，且改善的程度优于对照组。

AECOPD的发病机制复杂，多种炎症细胞参与AECOPD的气道炎症，激活的炎症细胞释放多种炎症介质作用于上皮细胞，诱导气道炎症反应。血清CRP等炎症因子水平可作为判断AECOPD炎症反应程度的辅助诊断指标，且与患者的气流受限、肺功能及动脉血气指标密切相关。李蕊［29］研究发现，血清CRP、PCT水平与AECOPD患者的肺功能密切相关，CRP、PCT水平升高是导致患者肺功能降低的重要因素之一。韩慧珊等［30］研究发现，PCT、CRP等的水平与AECOPD患者病情的严重程度和预后密切相关，PCT、CRP等炎症因子的水平随着患者病情的加重往往逐渐升高。本研究结果表明，AECOPD患者经二陈汤联合西医常规疗法治疗后，患者CPR和PCT水平较治疗前均显著下降，这表明，患者的感染得到了有效的控制。联合苏子降气汤使用后，CRP和PCT的水平进一步下降，这表明，联合苏子降气汤使用后疗效有所增加。

综上所述，在西医常规治疗基础上辅以二陈汤合苏子降气汤加减治疗AECOPD效果确切，治疗后患者肺功能和PCT、CRP炎症因子水平显著改善，值得临床推广应用。