依帕司他+α-硫辛酸对高龄糖尿病周围神经病变的治疗效果及安全性分析

张绍华，薛冀苏，邢茂娟，王小春，刘倚婷

深圳市宝安区石岩人民医院内分泌科，广东深圳 518108

糖尿病周围神经病变（DPN）作为一种糖尿病并发症，临床上以远端肢体运动异常、对称性感觉异常为主要表现， 且以远端对称性多发神经病变最为常见，随疾病进展可引起肢体功能丧失，加重病情[1]。现阶段，临床治疗DPN 多选用神经修复、血糖控制药物方式， 合理控制血糖水平可在很大程度上延缓糖尿病神经病变进展；α-硫辛酸可抗氧化应激反应，还可改善DPN 诱发的感觉异常与细胞能量代谢，但对运动神经功能减退的改善效果并不理想； 依帕司他可对神经细胞内糖类代谢产物山梨醇的累积产生抑制，在此基础上改善自主神经机能、运动神经功能及感觉神经功能[2-3]。 该研究对象为2020 年1 月—2022 年 1 月入院的 100 例高龄 DPN 患者， 分析依帕司他联合α-硫辛酸治疗高龄DPN 的效果及安全性。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以入院的100 例高龄DPN 患者为研究对象，随机分为研究组（50 例）与对照组（50 例）。 纳入标准：①与 《糖尿病周围神经病变诊断和治疗共识》[4]中DPN 诊断标准相符；②年龄≥60 岁；③双下肢麻木，振动、温度觉弱化；④知情并同意研究；⑤资料完整。排除标准：①下肢皮肤破损者；②伴神经性疼痛者；③伴恶性肿瘤者；④伴精神病症者；⑤伴胃肠道、心血管自主神经病变者。 研究组男26 例，女24 例；年龄 60～81 岁，平均（70.63±4.25）岁；糖尿病病程 4～23年，平均（13.73±4.09）年。 对照组男 27 例，女 23 例；年龄 60～82 岁，平均（70.78±4.36）岁；糖尿病病程 4～22 年，平均（13.67±4.12）年。 两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均行常规降糖治疗， 空腹血糖水平控制在6.5～8.5 mmol/L 范围内，随机血糖控制在12 mmol/L及以下。

1.2.1 对照组 单用α-硫辛酸治疗，即：于250 mL 0.9%氯化钠溶液置入600 mg α-硫辛酸注射液 （注册证号 H20150670，规格：12 mL∶300 mg×5 支）静脉滴注，于30～60 min 内完成静滴，1 次/d，1 个疗程为 10 d，共1 个疗程。

1.2.2 研究组 联用α-硫辛酸、依帕司他治疗，α-硫辛酸使用同对照组；同时，给予依帕司他（注册证号H20040012，规格：50 mg×10 片）口服，50 mg/次，3次/d，三餐前口服，1 个疗程为10 d，共1 个疗程。

1.3 观察指标

观察两组治疗前后神经传导速度、MDNS 评分、氧化应激反应指标（MDA、GSH、SOD）水平与不良反应（腹胀、血小板下降、头胀）发生率。两组正中、腓总神经感觉神经传导速度（SCV）、运动神经传导速度（MCV）选取诱发电位仪、NeuroCare-D 肌电图测定。MDNS 评分内容包括反射、肌力及感觉，分左侧与右侧，无病变 0～6 分，轻度 7～12 分，中度 13～29 分，重度30～46 分。 两组患者均于清晨空腹时采集5 mL 外周静脉血样，3 000 r/min（离心半径15 cm）离心10 min后取血清，MDA、GSH、SOD 选取 ELISA 测定。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.0 统计学软件处理数据， 计量资料符合正态分布，以（）表示，采用 t 检验；计数资料以频数和百分比（%）表示，采用 χ2检验。 P〈0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组神经传导速度比较

治疗前，两组神经传导速度对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；较治疗前，两组治疗后神经传导速度更快，研究组较对照组神经传导速度更快，差异有统计学意义（P〈0.05）。 见表 1、表 2。

表1 两组患者正中神经 SCV、MCV 比较[（），m/s]

表1 两组患者正中神经 SCV、MCV 比较[（），m/s]

组别研究组（n=50）对照组（n=50）t 值P 值SCV治疗前 治疗后 t 值 P 值MCV治疗前 治疗后 t 值 P 值35.28±1.67 35.37±1.65 0.271 0.787 42.09±1.22 38.76±1.11 14.276〈0.001 23.283 12.054〈0.001〈0.001 40.42±2.37 40.47±2.32 0.107 0.915 47.58±1.42 43.91±1.39 13.059〈0.001 18.325 8.994〈0.001〈0.001

表2 两组患者腓总神经 SCV、MCV 比较[（），m/s]

表2 两组患者腓总神经 SCV、MCV 比较[（），m/s]

组别研究组（n=50）对照组（n=50）t 值P 值SCV治疗前 治疗后 t 值 P 值MCV治疗前 治疗后 t 值 P 值31.39±1.34 31.34±3.42 0.096 0.924 47.56±1.35 43.92±1.37 13.382〈0.001 60.111 24.145〈0.001〈0.001 36.12±1.42 36.08±1.39 0.142 0.887 44.73±1.18 40.41±1.23 17.921〈0.001 32.975 16.496〈0.001〈0.001

2.2 两组MDNS 评分比较

治疗前，两组MDNS 评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；较治疗前，两组治疗后 MDNS 评分更低，差异有统计学意义（P〈0.05）；治疗后，研究组较对照组MDNS 评分更低，差异有统计学意义（P〈0.05）。见表3。

表3 两组患者 MDNS 评分比较[（），分]

表3 两组患者 MDNS 评分比较[（），分]

组别 治疗前 治疗后 t 值 P 值研究组（n=50）对照组（n=50）t 值P 值27.82±4.16 27.88±4.14 0.072 0.942 13.58±3.96 19.42±4.48 6.906〈0.001 17.532 9.807〈0.001〈0.001

2.3 两组氧化应激反应指标水平比较

治疗前，两组氧化应激反应指标水平对比，差异无统计学意义 （P＞0.05）； 较治疗前， 两组治疗后MDA 水平更低，SOD、GSH 水平更高，差异有统计学意义（P〈0.05）；治疗后，研究组较对照组 MDA 水平更低，SOD、GSH 水平更高，差异有统计学意义（P〈0.05）。 见表 4。

表4 两组患者氧化应激反应指标水平比较（）

表4 两组患者氧化应激反应指标水平比较（）

组别研究组（n=50）对照组（n=50）t 值P 值MDA（nmol/mL）治疗前 治疗后 t 值 P 值GSH（ng/L）治疗前 治疗后 t 值 P 值5.82±0.43 5.85±0.39 0.365 0.716 3.47±0.31 4.62±0.37 16.846〈0.001 31.347 16.179〈0.001〈0.001 78.53±5.74 78.57±5.76 0.035 0.972 89.64±5.19 84.52±5.26 4.899〈0.001 10.152 5.394〈0.001〈0.001 SOD（U/mL）治疗前 治疗后 t 值 P 值25.37±3.36 25.34±3.35 0.045 0.964 37.32±4.75 31.19±4.63 6.535〈0.001 14.523 7.238〈0.001〈0.001

2.4 两组不良反应比较

两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 5。

表5 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

DPN 发生机理较为复杂，诱发因素主要有氧化应激、血管损伤及代谢紊乱等，临床治疗以控制血糖水平为首要任务， 而重点在于增强机体抗氧化能力与改善糖代谢途径， 在此基础上避免血糖过高或过低，维持机体蛋白质、脂类代谢稳定，改善系统功能，减少并发症，降低高血糖对神经功能、组织结构产生的损伤[5-6]。

神经细胞对氧供有较高的要求， 且对过氧化物损害的敏感性较高。 GSH、SOD 作为机体强还原剂，对氧化剂具有直接还原作用， 可有效降低氧化应激损伤，可反映机体抗氧化应激水平[7]。MDA 具有细胞毒性，可对外周神经轴突产生损害，导致神经功能减弱，可反映过氧化损伤组织情况[8]。该研究中，研究组较对照组治疗后神经传导速度更快，MDNS 评分与MDA 水平更低，SOD、GSH 水平更高（P〈0.05），提示依帕司他联合α-硫辛酸治疗高龄DPN 的效果显著，可进一步提升患者抗氧化能力，改善其外周神经功能，提升神经传导速度，主要在于α-硫辛酸可减轻神经细胞膜系统脂质氧化， 将氧化应激反应产物直接清除，以此使MDA 水平下降，降低氧化物损害，还可诱导细胞产生强还原剂， 促使抗氧化循环通路形成，保持抗氧化稳定，对半乳糖、葡萄糖向山梨醇的转化产生阻滞， 降低山梨醇对神经细胞产生的不良反应，强化血管内皮细胞的NO 释放功能，达到血管扩张目的，改善循环障碍[9-11]；依帕司他可对葡萄糖经多元醇通路代谢产生阻滞，降低神经细胞、红细胞内山梨醇的累积， 不仅能够减轻红细胞受到的损害，提升红细胞抗氧功能，确保氧供充足，还能够改善神经细胞内高渗状态与轴突流异常，提升神经纤维密度、直径，进而改善自主神经机能与神经传导速度[12-13]；两种药物具有增效、协同效应，经不同代谢途径可进一步提升周围神经氧供，缓解氧化应激反应，促使神经运动、感觉功能快速恢复[14-15]。除此之外，两组治疗后不良反应发生率相近（P＞0.05），提示联用药物治疗不会增加不良反应发生风险，安全性高。

综上所述， 依帕司他联合α-硫辛酸治疗高龄DPN 的效果显著，可有效提升神经传导速度，缓解氧化应激反应，且不良反应少，安全性高。