胺碘酮应用于心律失常的效果及对相关指标的影响

李汝秉 何晓霞 伍伟能

心律失常是临床常见的心血管疾病，以心悸、头晕为主要表现，若不及时予以治疗可导致患者晕厥，甚至是死亡，严重威胁患者生命[1]。普罗帕酮是临床常用β受体阻滞剂，通过降低心肌细胞膜外钠离子内流速度，改善心肌细胞收缩速度，延长电位有效不应期，从而达到兴奋心肌细胞，促进心功能恢复的目的。龙琴等[2]在其研究中表示，心肌损伤可影响心脏传导系统，造成窦房结传导异常，引发心律失常，通过下调肌酸激酶同工酶（CK-MB）及心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平具有减轻患者心肌损伤的作用，是预防病情恶化的重要检测因子，但普罗帕酮对该指标无显著影响，对心肌损伤的缺乏预测作用，治疗效果欠佳。胺碘酮为多通道阻滞剂，可在体外对自由基信号高峰进行抑制，直接清除氧自由基基团，保护心肌细胞免受氧化损伤，将其用于心律失常患者可能会更有效[3]。基于此，本研究探讨了胺碘酮应用于心律失常的效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将肇庆市高要区人民医院2018年5月-2021年4月收治的81例心律失常患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合文献[4]中心律失常的诊断标准；（2）NYHA分级为Ⅱ级或Ⅲ级；（3）近期内未服用其他抗心律失常药物。排除标准：（1）伴有严重糖尿病；（2）对所研究药物过敏；（3）伴有严重精神障碍；（4）肝肾功能异常。按照随机数字表法分为对照组（n=40）和观察组（n=41）。对照组，男18例，女22例；年龄40 ～72岁，平均（56.45±5.47）岁；病程2 ～6年，平均（3.79±0.46）年；心律失常类型：室性期前收缩11例，室上性期前收缩13例，窦性心动过速12例，其他4例；心律失常病因：激动传导异常19例，激动起源异常21例。观察组，男20例，女21例；年龄42 ～71岁，平均（56.51±5.44）岁；病程2 ～7年，平均（3.81±0.45）年；心律失常类型：室性期前收缩13例，室上性期前收缩15例，窦性心动过速11例，其他2例；心律失常病因：激动传导异常23例，激动起源异常18例。两组上述资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究已取得医院伦理委员会批准，患者及家属同意并签署知情同意书。

1.2 方法

两组均予以心电图检测、补液、饮食、运动、戒烟戒酒等基础干预。

对照组予以盐酸普罗帕酮片（上海上药信谊药厂；国药准字H31020492；规格：50 mg/片）治疗，空腹口服，3 ～4次/d，2 ～4片/次。

观察组在对照组基础上予以盐酸胺碘酮片（赛诺菲制药；国药准字H19993254；规格：0.2 g/片）治疗，口服用药，0.4 ～0.6 g/d，分2 ～3次服，1 ～2周后根据病情改为0.2 ～0.4 g/d维持，部分患者可减至每周 5 d，0.2 g/d 维持。

两组均持续治疗1个月。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组临床疗效、心功能指标、心肌损伤指标及不良反应发生率。

（1）临床疗效：治疗后，患者心悸、胸闷等临床症状完全消失，心电图恢复正常为显效；临床症状部分缓解，心电图未恢复至窦性心律为有效；症状无缓解并出现恶化为无效[5]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）心功能指标：治疗前后，采用彩色多普勒超声系统（深圳迈瑞生物医疗；粤械注准20172231361；型号：DC-N3S）检查左室射血分数（LVEF）、心室舒张末期容积（EDV）、心室收缩末期容积（ESV）及心输出量（CO）。LVEF正常值范围为50% ～70%；EDV正常值范围为75 ～160 ml；ESV正常值范围为 24 ～75 ml；CO正常值范围为3 ～6 L/min。（3）心肌损伤指标：治疗前后，于晨起抽取患者空腹静脉血5 ml，采用血气分析仪（济南童鑫生物科技；粤械注准20172401147；型号：BG-800）利用直接化学发光法检测CK-MB和cTnI。CK-MB正常值范围为0 ～20 U/L，cTnI正常值范围为0 ～0.3 μg/L。（4）不良反应发生情况：治疗期间记录患者恶心、头晕及低血压的发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

治疗后，观察组总有效率为92.68%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后心功能指标对比

治疗前，两组 LVEF、EDV、ESV、CO水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组LVEF高于对照组，CO大于对照组，EDV、ESV小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后心功能指标对比（±s）

表2 两组治疗前后心功能指标对比（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 LVEF（%）EDV（ml）ESV（ml）CO（L/min）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=41） 47.44±7.12 61.75±7.93*159.27±38.71 121.56±17.78*87.44±7.21 51.59±5.31*2.24±0.53 3.13±0.57*对照组（n=40） 48.67±4.89 58.09±7.41*159.30±39.23 131.77±17.54*86.38±6.43 55.34±5.56*2.23±0.55 2.78±0.54*t值 0.908 2.147 0.003 -2.600 0.699 3.103 0.083 2.838 P值 0.367 0.035 0.997 0.011 0.487 0.003 0.934 0.006

2.3 两组治疗前后心肌损伤指标对比

治疗前，两组CK-MB及cTnI水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CK-MB及cTnI水平均较治疗前下降，观察组CK-MB及cTnI水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后心肌损伤指标对比（±s）

表3 两组治疗前后心肌损伤指标对比（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 CK-MB（U/L）cTnI（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=41） 23.61±2.49 15.15±1.32* 0.62±0.06 0.15±0.03*对照组（n=40） 23.21±2.51 17.29±1.77* 0.64±0.05 0.21±0.04*t值 0.720 6.157 1.631 7.623 P值 0.474 ＜0.001 0.107 ＜0.001

2.4 两组不良反应发生率对比

治疗期间，观察组有4例发生不良反应，不良反应发生率为9.76%，对照组有5例（12.50%）发生不良反应，两组对比差异无统计学意义（字2=0.154，P＞0.05），见表 4。

表4 两组不良反应发生率对比[例（%）]

3 讨论

心律失常是指在窦房结之外出现窦房结激动异常，使激动传导速度阻滞，从而导致心脏搏动节律异常的心血管疾病，该病持续发生可累及心脏诱发心力衰竭，对患者生命造成严重威胁[6]。普罗帕酮具有较强快钠通道阻滞作用，是临床常用Ⅰc类抗心律失常药，通过抑制钠离子内流，使心房肌、心室肌的兴奋传导速度减慢，促进血管收缩，缓解心律失常，但就目前研究来看，该药物极少作用于CK-MB、cTnI等心肌损伤标志物，对心肌细胞损伤预见性低，在保护心肌细胞受损方面具有一定缺陷[7]。胺碘酮可于体外对氧自由基基团进行直接清除，具有保护心肌细胞受损的作用，将其用于该类患者可能会弥补其不足之处。

LVEF、LVEDV、LVESV及 CO是 评 估 患 者 心功能的重要指标，其中LVEF与心肌收缩能力有关，心肌收缩能力越强说明CO水平越高[8]。本研究结果显示，观察组总有效率（92.68%）高于对照组（75.00%），观察组LVEF高于对照组，CO大于对照组，EDV、ESV小于对照组（P＜0.05），说明胺碘酮能够通过改善心律失常患者心功能异常指标，提高临床疗效。可能的原因是一方面普罗帕酮是一种广谱、高效类抗心律失常药，可竞争性抑制β受体，而胺碘酮是以Ⅲ类药物为主的多通道阻滞药，可通过抑制机体细胞钙离子内流，促进心肌细胞代谢，二者联合可增强普罗帕酮阻滞β受体的药效，扩张外周动脉，降低外周阻力，增强心肌收缩力，使CO增加，改善心功能，进而提高临床效果；另一方面胺碘酮为Ⅲ类抗心律失常药，可对组胺、溶酶体酶及神经细胞递质的合成与释放进行调节，促进窦房结的起搏与传导，增强血管收缩作用，缓解心输出量不足，从而达到恢复心功能，提高临床疗效的目的。这与吴小飞[9]的研究结果一致（观察组总有效率为97.50%，对照组总有效率为77.50%），支持本研究结果。

CK-MB、cTnI具有高敏感度、高特异性的特点，是反映心肌受损的重要标志物[10]。本研究中观察组的CK-MB及cTnI水平均低于对照组（P＜0.05），说明胺碘酮应用于心律失常患者可有效减轻心肌细胞损伤。可能的原因是普罗帕酮为快钠通道阻滞剂，具有膜稳定作用，而胺碘酮是一种具有抗氧特性的多通道阻滞剂，通过影响细胞膜脂质，阻断自由基生成，抑制其脂质过氧化，从而达到避免心肌损伤的目的。此外，该药物可对肾上腺素进行抵抗，避免体内儿茶酚胺对心肌细胞造成损伤，进一步控制心律失常症状。

本研究中观察组不良反应发生率（9.76%）和对照组（12.50%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明胺碘酮应用于心律失常患者不增加不良反应发生率。可能的原因是胺碘酮呈递减性服药，在保证药效的同时可有效避免因长期大剂量用药带来的恶心、头晕、低血压的不良反应。这与张彬[11]的研究结果一致（观察组不良反应发生率为4.35%，对照组不良反应发生率为8.70%），支持本研究结果。

综上所述，胺碘酮应用于心律失常患者可通过减轻其心肌细胞损伤，促进心功能恢复，进而提高临床疗效且不增加不良反应发生率。