健脾补肾活血汤治疗前列腺增生临床疗效及对尿动力学的影响

楼燕智，徐 建，楼正达

前列腺增生是临床上常见的中老年男性疾患，在组织学上，前列腺增生主要是引起前列腺上皮和间质成分增生，即前列腺体积增大；在尿动力学上，则体现为出口梗阻。其临床主要表现为下尿路症状，如尿失禁、排尿困难、尿急等，对患者身心健康、生活质量均有不利影响。相关流行病学调查显示[1]，40～50岁男性前列腺增生发病率13.8%，50～80岁发病率40%，80岁以上发病率＞80%。目前治疗方法主要分为药物治疗和手术治疗。药物治疗如选择α肾上腺素能受体阻断剂对患者进行治疗，短期使用疗效较好，但长期使用会存在勃起功能障碍、逆行射精等不良反应；手术治疗一般采用前列腺电切术，但对高龄患者存在损伤膀胱括约肌可能。前列腺增生的病因尚未明确，祖国医学根据该病症状和发病特点，将其归属为癃闭、淋证范畴，基本病机是膀胱气化失调，病变部位责于膀胱、精室、肾，因久病及肾，或年老肾衰，肾气无力助膀胱气化；或湿热交蒸下焦，耗损肾阴，致使肾气无力助膀胱气化；年老阴阳气衰致使脾肾亏虚，脾胃气血生化之源，脾虚则气生化乏源，气虚无力推动，血行瘀阻则气虚血瘀证[2]。故在治疗上宜健脾补肾活血，本次研究采用健脾补肾活血汤治疗前列腺增生，取得很好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年10月—2020年12月我院收治的114例良性前列腺增生患者，按照入组先后顺序分成2组。对照组年龄47～78岁，平均（68.95±3.78）岁；病程3～7年，平均（4.89±1.13）年。研究组年龄45～81岁，平均（69.12±3.83）岁；病程2.5～8年，平均（4.95±1.17）年。两组年龄、病程比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参考《外科学》[3]进行，表现为尿频、尿急、夜尿多、尿线变细、排尿困难等，超声提示前列腺增生或肥大。尿流率测定显示尿量＞150 mL时最大尿流率＜15 mL/s。中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》[4]，辩证为癃闭，证型为脾肾气虚、痰瘀互阻证。表现为夜尿增多，小便无力，腰膝酸软、神疲乏力、纳差腹胀、大便溏稀等，舌暗红，苔薄白，脉细弱。

1.3 纳入标准 1）同时符合以上中西医诊断标准[5]；2）近4周未使用前列腺增生相关药物；3）依从性好，能坚持服药，签署知情同意书。

1.4 排除标准 1）先天畸形、尿道狭窄、神经源性膀胱等；2）会合并尿路感染、结石，尿失禁等；3）对药物过敏，存在精神疾患者。

1.5 方法 对照组坦索罗辛胶囊（安斯泰来制药(中国)有限公司生产，国药准字H20000681，规格0.2 g）口服，1次/d，1粒/次。研究组使用健脾补肾活血汤治疗。药物组成有黄芪30 g，白术10 g，王不留行10 g，熟地黄10 g，山药10 g，山茱萸8 g，益智仁10 g，茯苓8 g，贝母8 g，牛膝20 g，水蛭10 g。以上药物水煎煮，取汁400 mL，分早晚2次服完，1剂/d，连续口服2个月。另外辩证加减，如心烦不眠加酸枣仁、合欢皮各10g ；尿烧灼感加土茯苓、车前子各10 g；腰膝酸软加肉桂、淫羊藿各10 g；纳差加山楂、鸡内金各10 g。

1.6 观察指标 1）比较两组治疗前、完成治疗后在尿动力学指标前列腺体积（PV）、膀胱残余尿量（RV）、最大尿流率（Qmax）、前列腺质量变化并比较[6]。PV采用和前列腺质量采用DUC 12型超声诊断仪进行，购置上海申晨应用医学技术公司。RV采用膀胱残余尿测定仪进行，Qmax采用Wi7153型尿流率检测。2）疗效[7]，参考《中药新药临床研究指导原则》进行，治愈为症状消失，证候积分下降＞90%；有效为主要症状改善，证候积分下降＞30%；无效为未达到上述标准。3）比较两组治疗前、完成治疗末在性激素指标睾酮（T）、雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）[8]，清晨空腹抽取静脉血5 mL，以3000 r/min离心5 min后取上层清液，置于冰箱中保存，采用酶联免疫吸附法检测以上指标。4）比较两组停药时、停药2周后在症状尿不尽、尿频、尿中断、尿线细、排尿困难、夜尿次数。每项按症状轻重分为无、轻、中、重度，依次计为0、1、2、3分，分数越高，则症状越轻，恢复越好。

2 结果

2.1 两组尿动力学指标比较 两组完成治疗末PV、RV、前列腺质量较治疗前均显著下降，Qmax较治疗前均显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），且研究组PV、RV、前列腺质量、Qmax改善水平均显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组尿动力学指标比较

2.2 两组疗效比较 对照组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001），见表2。

表2 两组疗效比较

2.3 两组治疗前末性激素水平比较 两组完成治疗末T、PRL较治疗前均显著上升，E2、LH较治疗前均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05），且研究组T、PRL、E2、LH改善水平均显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前末性激素水平比较

2.4 两组临床症状指标比较 两组停药时和停药2周后在尿频、尿中断、尿线细、排尿困难比较差异无统计学意义（P＞0.05），对照组停药2周后尿不尽、夜尿次数较停药时升高，差异有统计学意义（P＜0.05），而研究组差异无统计学意义（P＞0.05），研究组尿不尽、夜尿次数显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组临床症状指标比较

3 讨论

前列腺增生好发于老年人，肾为关门，主司二便，若年事高则肾气亏虚，关门不和则会造成小便不通，故临床上出现有尿频、尿急、尿线细等症状，严重者可能尿失禁[9]。中医认为良性前列腺增生责于肝脾肾气机失调，加上湿热、寒湿邪气下注膀胱，从而引起水液代谢障碍，其病机多为肾虚血瘀。该疾病病位在下焦，下焦湿热、湿邪阻滞气机，郁久化热，炼津成痰，痰瘀互结，故该病病程长[10]。而气为血之帅，气虚无力推动，血行不畅，瘀滞于精室压迫尿道，尿道变窄，小便点滴不尽，故治疗宜健脾补肾活血。

健脾补肾活血汤中，黄芪入肺脾经，为补气之要药，气行则血行，且有补而不滞特点，膀胱收缩力得到增强；熟地黄入肝肾经，具有填精益髓、补血滋阴作用；山茱萸味酸涩性微温，入肝肾经，涩精缩尿，性温不燥，补而不腻；牛膝入肝肾经，活血通经、补益肝肾、利水通淋，善消淤血兼有补益作用[11-12]；贝母善散结消肿、对痞块性疾病效果好；王不留行味苦性平，能通利水道，性走而不守，能利尿通淋，入血分、水分，对治疗前列腺增生效果好；水蛭破血逐瘀，专入血分；茯苓益气健脾渗湿，和白术配伍能湿从下焦解。白术苦温，有助脾胃运化功效，益气健脾且善于燥湿[13]；山药补脾固肾，脾为后天之本，五脏六腑皆下归于肾，能增强补益肾精作用。益智仁补益肾阴，甘温入肾，对肾气不足、下元虚损小便不利效果尤佳。

现代药理学也证实，黄芪皂苷能收缩膀胱逼尿肌，影响血液流变；茯苓有利尿、抗炎、增强免疫力作用；白术调节胃肠功能和心血管系统作用[14]；王不留行能抑制膀胱逼尿肌平滑细胞凋亡，能减缓平滑肌退变状态，改善逼尿肌功能；水蛭可解除尿道括约肌痉挛、增加膀胱收缩力、改善逼尿肌功能，且有抗炎作用[15]。另外本方中有六味地黄丸成分，报道称，六味地黄丸可降低小鼠前列腺湿重，抑制增殖细胞增生[16-17]；牛膝中多糖、皂苷类可改善血液流变、调节免疫功能，植物雌激素对泌尿生殖系统有显著作用[18]。

本研究结果显示，对照组治总有效率54.39%，研究组总有效率87.72%，研究组显著高于对照组。在4个常见内分泌指标中，T可转换为生物效应更强的二氢睾酮，刺激前列腺发育；LH控制T生成[19]；E2在增生前列腺中通过受体亲和力促进前列腺细胞增殖；LH增强睾丸间质细胞作用，可见该方有激素调节样作用，通过补益精血、调气血恢复前列腺功能，取得性激素相对平衡[20]。本研究结果显示，研究组患者采用中药调节后，T、PRL显著上升，E2、LH显著下降，且调节程度均显著优于对照。此外，相比对照组，研究组患者治疗后的PV、RV、前列腺质量显著下降，Qmax显著升高，说明健脾补肾活血汤能改善膀胱出口梗阻增殖，缩小前列腺大小，缓解下尿路压迫症状，可重塑血管，调节组织代谢和改善血液循环[21]，从而提高临床疗效。此外，在停药2周后，研究组患者的尿不尽、夜尿次数等症状改善水平显著优于对照组，表明研究组在停药后仍能维持较好症状，可见该药物疗效持久。