替米沙坦与苯磺酸左旋氨氯地平片联合治疗慢性高血压的临床疗效

夏青（天津市滨海新区汉沽街社区卫生服务中心，天津 300480）

随着现代社会生活模式转变，中老年人群中经常出现各种慢性疾病患者，而高血压则是最常见的慢性病之一［1］。正常人的血压水平会随着内外环境变化而在一定范围内波动，而高血压患者的血压波动范围高于正常水平，持续血压过高会引起心脏病、肾衰竭、中风等疾病，同时会使肾脏疾病、糖尿病等并发症发生率上升，因此需要长期规律服用降压药物控制血压水平，降低疾病对生活的影响因素，稳定病情［2］。常规治疗药物主要有血管紧张素Ⅱ受体阻断剂，如替米沙坦，钙通道阻断剂，如苯磺酸左旋氨氯地平片等。当前慢性高血压的发病机制较为复杂，往往受多种因素综合影响。针对不同病因的患者，需给予不同药物进行治疗，以提高调节血压水平的效果。单独使用某一种药物时，对复杂病因的患者治疗效果不理想，因此本研究采用上述两种药物联合治疗与单独采用替米沙坦治疗进行对比，通过观察2019年1月至2021年6月我院收治的50例慢性高血压患者的治疗情况，探究二药联用的临床效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月至2021 年6 月我院收治的50例慢性高血压患者，采用抽签法将其分为对照组和观察组各25例。对照组中男11例、女14例；年龄59～78（66.73±4.19）岁；体质量指数（BMI）21～27（24.39±1.85）kg/m2。观察组中男13 例、女12 例；年 龄61～79（67.09±4.62）岁；BMI 20～28（24.09±1.74）kg/m2。两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05）。所有患者及家属知情且自愿参与本研究。我院伦理委员会已同意本研究开展。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准［3］：①≥3次不同日检测血压水平，收缩压（SBP）≥140 mmHg和（或）舒张压（DBP）≥90 mmHg；②无冠心病、心力衰竭、肾功能不全等严重并发症；③具有正常沟通能力和认知能力。（2）排除标准：①对本研究所用药物过敏；②伴有其他影响血压水平或肾功能水平的疾病；③合并恶性肿瘤。

1.3 方法 对照组：采用替米沙坦片（生产厂家：苏州东瑞有限公司，批准文号：国药准字H20061185）口服治疗，初始剂量：40 mg/次，1次/天，若用药后，患者血压水平未能得到有效控制，可适当加大剂量，最大剂量：80 mg/次，1次/天。观察组：在对照组的基础上给予苯磺酸左旋氨氯地平片（生产厂家：华北制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20093801）口服治疗，初始剂量：2.5 mg/次，1次/天，后续可根据患者血压水平改善情况适当增加剂量，最大剂量：10 mg/次，1次/天。两组持续均接受2个月的治疗。

1.4 临床观察指标 两组临床治疗总有效率、平均舒张压（mDBP）、平均收缩压（mSBP）水平以及肾功能指标水平比较。（1）疗效标准［4］：本次评定将疗效分为显效（SBP＜90 mmHg，DBP＜140 mmHg）、有效（SBP、DBP下降≥20 mmHg）、无效（SBP、DBP下降＜20 mmHg）。总有效率=。（2）mDBP、mSBP：采用医疗用动脉血压监测仪（深圳心脉医疗仪器有限公司）进行检测。（3）肾功能指标：包含24 h 尿蛋白定量、肾小球滤过率（GFR）、微球蛋白（β2-MG）水平，分别于治疗前及治疗后进行检查，检查前嘱患者禁止重体力劳动以及剧烈运动，取患者尿样，采用化学法检查24 h尿蛋白定量；抽取患者静脉血，采用菊粉清除率检测GFR，采用酶联免疫分析法检测β2-MG。

1.5 统计学处理 采用SPSS 21.0 统计学软件分析研究数据，计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，后者采用χ2进行连续校正检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床疗效（96.00%）明显高于对照组（76.00%），（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后血压水平比较 治疗前，两组mDBP、mSBP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组mDBP、mSBP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后肾功能指标水平比较 治疗前，两组24 h 尿蛋白定量、GFR、β2-MG 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组24 h尿蛋白定量、β2-MG水平明显低于对照组，GFR水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

表2 两组治疗前后血压水平比较（±s，mmHg）

表2 两组治疗前后血压水平比较（±s，mmHg）

组别观察组对照组t P n 25 25治疗前mDBP 96.53±8.86 95.71±8.26 0.339 0.249 mSBP 151.42±13.82 150.39±12.27 0.279 0.418治疗后mDBP 79.84±7.26 85.72±8.31 2.664 0.027 mSBP 118.39±6.13 127.46±6.48 5.084＜0.01

表3 两组治疗前后肾功能指标水平比较（±s）

表3 两组治疗前后肾功能指标水平比较（±s）

组别观察组对照组t P n 25 25 24 h尿蛋白定量（mg/24 h）治疗前157.74±9.39 156.97±10.03 0.280 0.376治疗后133.18±6.08 141.07±7.28 4.159＜0.001 GFR（ml/min）治疗前109.38±12.83 110.13±13.08 0.205 0.637治疗后127.26±16.38 117.44±17.06 2.076 0.041 β2-MG（mg/L）治疗前2.08±0.34 2.11±0.41 0.282 0.371治疗后1.63±0.19 1.92±0.27 4.392＜0.001

3 讨论

慢性高血压主要与遗传、不良生活习惯等因素有关，在肥胖者、熬夜、过量酒精摄入者、高龄人群中，大部分患者起病隐匿，缺少典型症状，少部分患者表现为耳鸣、头晕、后颈部不适、头痛等，而当疾病发展到一定阶段，患者出现心、肾、脑等靶器官损伤，表现出相应的临床症状［5］。该病常合并出现多种靶器官损伤、危险因素和临床伴随疾病。而肾脏作为高血压病的靶器官之一，长时间高血压会对肾脏造成严重的损害，导致血清肌酐升高，GFR 下降，尿蛋白排出量增加，肾功能下降。而肾脏的部分因素可导致血压升高，继而加重对肾脏功能的不良影响，形成恶性循环。

比较两组临床治疗总有效率，发现观察组（96.00%）高于对照组（76.00%），在张宝明［6］的研究中，采用替米沙坦与苯磺酸左旋氨氯地平片联合治疗慢性高血压，其临床总有效率为97%，显著高于单独采用替米沙坦片治疗的85%，本研究结果与之相似，进一步表明对慢性高血压患者采用替米沙坦与苯磺酸左旋氨氯地平片联合治疗可以提高治疗效果。替米沙坦［7］可以竞争性抑制血管紧张素与AT1受体的结合，达到降低患者血压水平的治疗目的，且不影响放射性AT2 受体结合，对AT1 受体具有高选择性和不可逆性，不会对缓激肽产生影响。苯磺酸左旋氨氯地平片［8］作为阻滞钙离子的制剂，血管平滑肌及心肌细胞外的钙离子可由药物中的左旋部分进行有效处理，达到限制钙离子通过细胞膜通道的效果。钙离子是机体各项生理活动不可缺少的离子，对于维持细胞膜两侧的生物电位，维持正常的神经传导功能等具有十分重要所用，在平滑肌的收缩过程中，钙离子参与其中。因此阻断钙离子内流可以阻止平滑肌收缩。钙离子还属于凝血因子，参与凝血过程。而患者血管壁长期受到高血压的影响，血管内皮细胞容易发生损伤，促使血小板活化。当血小板活化后，胞质内高浓度的钙离子可以引起血小板收缩活动，加速血小板在血管壁上聚集，导致动脉粥样硬化形成。因此，阻断钙离子还可以减少出现动脉粥样硬化。动脉硬化会影响血流情况，加重血压升高。控制患者机体钙离子内流，对稳定患者血压效果十分理想。苯磺酸左旋氨氯地平片具有长效、强力降压效果，相较于替米沙坦的长效平稳降压效果，患者联合服用2个月，可以更有效控制患者的血压水平下降。而且，苯磺酸左旋氨氯地平片可以降低心肌细胞耗氧，扩张血小管及冠状动脉血管，促进恢复患者血流状况，减少由脑血管引起的各种不适症状。苯磺酸左旋氨氯地平属于第四代二氢砒啶类钙离子拮抗剂，具有较高的选择性，仅对患者机体内作用于血管平滑肌的L 型钙通道有作用，对其他钙通道，如房室结以及窦房结的钙通道有选择性，不会引起患者交感神经活性下降以及心率减慢的现象，对长期治疗影响较小［9］。该药物的药理作用于氨氯地平基本一致，但其取的是左旋部分，减少了右旋氨氯地平的副作用，可以提高治疗安全性。联合二药治疗，不但替米沙坦可以对血管紧张素受体Ⅱ有阻滞作用，而且苯磺酸左旋氨氯地平片同样可以抑制血管紧张素受体Ⅱ的收缩功能，相互促进药效，因此二药联合作用可以促进提高治疗效果。

表2显示，治疗后观察组mDBP、mSBP水平显著低于对照组，提示该药对降低慢性高血压患者血压水平具有较为理想的效果。患者机体发生血压升高过程中，血管紧张素Ⅱ在其中发挥重要作用，而替米沙坦的主要功效是阻滞组织血管紧张素受体Ⅰ和受体Ⅱ亚型，同时阻断水钠潴留以及心肌重构作用，继而达到降低患者血压水平的目的。阻断血管紧张素受体Ⅱ可以促进小动脉扩张，升高患者的血压水平。虽然该药物的药效平稳而持久，但起效较为缓慢。苯磺酸左旋氨氯地平片可以阻断钙离子内流，促进血管平滑肌舒张，有助于动脉扩张，继而降低患者的血压水平。钙离子阻滞药物直接作用于血管平滑肌，通过调控血管平滑肌激动，降低外周阻力，使动脉扩张，降低血压水平，纠正血压上升所致的血流动力学异常。血压下降以及血流动力学恢复正常有利于减少出现血管动脉粥样硬化，促进维持血管功能［10］。苯磺酸左旋氨氯地平片可以针对钙离子跨膜运动进行选择和控制，对钙离子具有降解其细胞内流失的作用，调节患者钙离子作用持续时间较长，有助于患者长时间维持血压水平稳定。

研究还显示，治疗后观察组24 h 尿蛋白定量、β2-MG水平明显低于对照组，GFR水平高于对照组，提示苯磺酸左旋氨氯地平片具有调节慢性高血压患者肾功能水平的效果。慢性高血压患者肾脏功能会出现减退，患者尿蛋白含量上升，严重时甚至出现肾脏硬化等情况，对患者的肾功能水平有一定的影响，具体表现为24 h尿蛋白、β2-MG水平升高，而GFR水平降低。肾脏中的血管壁有大小合适的孔洞，可以过滤血液中的废物，保留营养成分，但过高的血压水平会导致孔洞变大，促使蛋白质、红血球从中流出。长期如此，可导致肾脏过滤血液功能遭受严重破坏。而且血压升高后，肾脏血管无法承受过高的压力，从而引起痉挛，长此以往会导致血管病出现硬化，失去弹性，流经肾脏血管的血液会减少，最后导致整个肾脏出现硬化、萎缩，失去活力，甚至衰竭。替米沙坦对于心、脑、肾脏具有较为良好的保护作用，可以起到降低患者的蛋白尿，保护肾功能的作用。患者口服苯磺酸左旋氨氯地平片后，其有效成分会使血管平滑肌舒张，血压下降，减轻血管紧张素Ⅱ和肾上腺素受体的收缩血管效应，减少肾小管对钠离子重吸收。该药物可以扩张肾小球的入球小动脉和出球小动脉，使小球动脉阻力下降，降低肾小球囊内压，血管阻力下降，增加肾小球滤过率和肾血流量，改善肾脏功能。而且，该药物主要由肝脏代谢，不会对患者的肾脏功能造成负面影响。替米沙坦在排出机体过程中，其化合物形式完全未发生改变，同样不会对肾功能造成不良影响。

综上所述，给予慢性高血压患者替米沙坦与苯磺酸左旋氨氯地平片联合治疗可以提高治疗效果，平稳血压水平，改善肾功能指标。