2型糖尿病患者血清胰岛素及C肽释放水平变化的临床研究

林荣军 黎杨杨 陈金玲 陈冬玲 陈振奋

糖尿病（diabetes mellitus，DM）为临床常见疾病，是一种以血糖升高为主要表现的内分泌代谢性疾病，其中90%以上为2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）[1]。我国DM患病率在近些年来仍处于上升趋势，在2015—2017年中华医学会内分泌学会的一项关于我国31个省份的甲状腺、碘营养状态、DM的流行病学研究结果显示，我国18岁及以上人群中DM的患病率达到了11.2%[2]，DM患者血糖水平长期处于高水平状态，会造成机体脂肪、碳水化合物、蛋白质代谢紊乱，导致机体多器官系统功能损害，进而对眼、心脏、肾、血管、神经等组织发生慢性进行性病变、功能衰退，病情严重时可导致急性严重代谢紊乱，间接或直接造成的人体损伤，已是我国居民死亡的主要因素之一[3]，控制DM与相关代谢异常，延缓DM相关并发症及合并症是提升我国居民生活质量的重要议题[4]。胰岛素与C肽是由胰岛素原在胰腺经蛋白酶与羧肽酶作用下生成并循环入血，对糖代谢的调节意义重大[5]。胰岛素与C肽水平可准确反映胰岛β细胞功能，对准确判断高危人群是否发生DM及DM严重程度具有重要价值[6]。但胰岛素在流经肝脏时会有部分被灭活，所以单检测胰岛素水平并不能完全反应患者实际情况。C肽受外周血清除与肝脏新陈代谢影响几乎不可记，半衰期与胰岛素比较明显较长，因此，近些年来关于C肽水平与胰岛素的研究已成为热点。本次研究旨在探究T2DM患者血清胰岛素与C肽释放水平变化所代表的临床意义，为T2DM诊疗及预后判断提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择阳江市人民医院2019年5月—2020年12月收治的T2DM患者100例为研究对象，设定为T2DM组，选择同期到院进行健康体检的健康者100例，设定为健康组。纳入标准：（1）T2DM诊断符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[7]中相关标准；（2）健康组血糖处于正常水平；（3）检测当日未使用胰岛素、降糖类药物。排除标准：（1）主要脏器功能障碍；（2）合并恶性肿瘤，严重内分泌疾病、精神疾病；（3）正在服用影响胰岛素、C肽水平药物；（4）处于妊娠期、哺乳期妇女。T2DM组：男57例，女43例；年龄33～71岁，平均（52.74±6.44）岁；病程0.5～5年，平均（1.74±0.42）年。健康组：男54例，女46例；年龄30～75岁，平均（53.14±6.80）岁；两组性别构成、年龄数据比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院医学伦理委员会批准开展。

1.2 方法

1.2.1 仪器、试剂 仪器：德国西门子ADVIA centaur XP，胰岛素、C肽试剂与校准品均由德国西门子公司提供，质控品由朗道公司提供。

1.2.2 方法 两组均提前1 d告知禁食12 h，次日采集空腹静脉血，采集后给予标葡萄糖75 g，温水200～300 mL，进食时间10～150 min，从进食开始计算时间，分别于0.5 h、1 h、2 h、3 h各抽取静脉血1次，整个采血过程不进食、饮水、抽烟、剧烈活动等。

1.2.3 检测方法 所获得标本均严格按照试剂说明书与检测操作流程开展，由同一组检测员检测，血糖测定采用己糖激酶法测定，胰岛素、C肽水平检测采用化学发光法进行检测。

1.3 统计学处理

采用SPSS 23.0软件进行数据分析，计量资料以（）表示，进行t检验；计数资料以（n，%）表示，进行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同时间点血糖水平情况的比较

餐前、0.5 h、1 h、2 h、3 h时T2DM组血糖水平高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组不同时间点血糖水平情况的比较（mmol/L，）

表1 两组不同时间点血糖水平情况的比较（mmol/L，）

组别 餐前 0.5 h 1 h 2 h 3 h健康组（n=100） 4.52±0.50 6.78±1.44 7.83±1.48 5.96±1.00 4.92±0.71 T2DM 组（n=100） 8.56±1.45 14.55±2.56 16.65±2.85 17.94±3.16 15.10±2.03 t值 26.340 26.454 27.465 36.145 47.336 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 两组不同时间点血清胰岛素水平情况的比较

餐前两组血清胰岛素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），0.5 h、1 h、2 h时T2DM组血清胰岛素水平低于健康组，3 h时T2DM组血清胰岛素水平高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组不同时间点血清胰岛素水平情况的比较（pmol/L，）

表2 两组不同时间点血清胰岛素水平情况的比较（pmol/L，）

组别 餐前 0.5 h 1 h 2 h 3 h健康组（n=100） 10.37±3.06 35.20±10.44 57.01±13.48 42.52±10.49 11.76±3.18 T2DM 组（n=100） 11.15±3.72 23.74±8.96 33.63±11.25 36.72±9.11 24.75±7.86 t值 1.619 8.330 13.316 5.782 8.952 P值 0.107 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 两组不同时间点C肽水平情况的比较

餐前两组C肽水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），0.5 h、1 h、2 h时T2DM组C肽水平低于健康组，3 h时T2DM组C肽水平高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不同时间点C肽水平情况的比较（nmol/L，）

表3 两组不同时间点C肽水平情况的比较（nmol/L，）

组别 餐前 0.5 h 1 h 2 h 3 h健康组（n=100） 1.33±0.35 3.52±0.96 5.65±1.38 3.95±1.01 1.60±0.37 T2DM 组（n=100） 1.41±0.40 2.28±0.70 2.66±0.81 3.34±0.95 2.29±0.72 t值 1.505 10.437 18.686 4.399 8.524 P值 0.134 0.000 0.000 0.000 0.000

3 讨论

随着我国人民生活物质水平的不断升高、人口老龄化严重、生活方式改变等因素影响[8-9]，我国T2DM患病率呈不断上升趋势。胰岛素由含51个氨基酸组成的小分子蛋白质，通过胰腺的β细胞分泌；C肽由31个氨基酸组成的相对分子质量为3.61×103的连接肽，由胰岛素原在转化酶作用下降解为肽类物质。当前临床普遍观点都认为，胰岛β细胞功能受损、缺陷与胰岛素抵抗共同参与了T2DM的发生与进展[10]。本研究的结果提示，餐前、0.5 h、1 h、2 h、3 h时T2DM组空腹血糖水平高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05），餐前两组血清胰岛素、C肽水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），0.5 h、1 h、2 h时T2DM组血清胰岛素、C肽水平低于健康组，提示T2DM患者的胰岛β细胞功能存在不同程度障碍，而C肽水平会随着血糖水平的升高而呈下降趋势，与既往报道结论基本一致[11-12]。因此，探究对T2DM患者血清胰岛素与C肽释放水平检测，有助于评估患者病情严重程度，为临床治疗方案的制定提供科学数据。T2DM当前并无特效性药物，患者需长期服用降糖、调脂等药物控制血糖，如果长期血糖控制不佳，则可能导致T2DM患者发生心脏、肾脏及其他器官的慢性病变。关于T2DM患者临床治疗的报道较多，许多T2DM患者在医生指导下服用降糖药物，但其中有部分患者服药多年依然无法良好控制病情，甚至引发多种并发症发生，严重影响其生活质量。究其原因，T2DM发病机制本身就较为复杂，而大多数患者在用药期间不注意胰岛功能检测，仅依据血糖指标盲目服药治疗[13-14]。血糖水平升高是T2DM的临床症状之一，无法为T2DM诊治提供充足证据，因此，尽早发现胰岛细胞损伤情况，尽快恢复胰岛细胞正常功能是控制T2DM病情的关键。

有研究报道显示[15-16]，血清胰岛素与C肽水平检测是DM临床诊断与分型判断的主要依据之一。一般情况下，适当的血糖水平可促进胰岛β细胞分泌能力增加，对机体不会造成不良影响，但长时间的高血糖水平容易造成胰岛β细胞功能衰竭甚至缺陷，从而无法正常分泌胰岛素，且该损伤是不可逆的。本次研究结果显示，餐前两组血清胰岛素、C肽水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），0.5 h、1 h、2 h时T2DM组血清胰岛素、C肽水平低于健康组，3 h时T2DM组血清胰岛素、C肽水平高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）；提示在餐前T2DM患者胰岛素与C肽储备良好，而在进食后胰岛功能已出现一定损伤，无法完全对血糖水平发挥调控作用。汪文明等[17]报道与本次结果基本相仿；魏伊函等[18]研究显示，T2DM患者治疗前不同C肽水平所采用的胰岛素泵强化治疗基础剂量存在差异，T2DM接受胰岛素泵强化治疗前要根据患者不同C肽水平决定基础治疗剂量。胰岛素泵强化治疗能够改善早期T2DM患者胰岛β细胞功能，对于部分初发患者，短期胰岛素强化治疗甚至可以逆转胰岛β细胞功能。有研究报道显示，胰岛素含量可作为机体胰岛素分泌水平的直接指标，可作为T2DM检测手段之一；但在临床实际中，胰岛素在流经肝脏时会有部分被灭活，检测结果可能会偏低，与患者实际情况不相符[19]。因此，本研究纳入了C肽释放水平这一指标。C肽受肝脏代谢与外周血清清除的影响非常小，且半衰期较长，相对于胰岛素水平可更准确反应胰岛β细胞功能[20]。因此，对T2DM患者开展血清胰岛素与C肽释放水平检测，根据检测结果采用针对性治疗，可早发现胰岛细胞损伤程度，在积极干预下尽快恢复胰岛细胞功能，对于防治T2DM具有十分积极的意义。

本次研究未分析血清胰岛素、C肽水平高低与血糖的相关性，后期可针对此方面进行补充性研究，进一步丰富研究结果。综上所述，餐前血清胰岛素与C肽水平在T2DM与正常人群中无明显差异，但从进餐0.5 h开始，T2DM患者血清胰岛素、C肽水平均低于正常人群，且至餐后3 h仍无法恢复正常。血清胰岛素与C肽水平可作为T2DM临床判断病情严重程度的科学指标。