门冬胰岛素与二甲双胍联合治疗妊娠期糖尿病的价值

刘伟

妊娠期糖尿病是指妊娠之前体内糖代谢正常，或是糖耐量潜在减退而妊娠后确诊为糖尿病的症状，受该病影响，患者极易出现一系列并发症，例如羊水异常、妊娠期高血压等，甚至会对胎儿造成不良影响，较为常见的有畸形儿、巨大儿、宫内窘迫等，不利于母婴安全[1-2]。因此积极探讨有效的妊娠期糖尿病治疗方案，是提高分娩安全性的重要保障。胰岛素作为常规降糖药物，虽然有较好的降糖效益，但对胰岛素抵抗问题的纠正效果难以达到预期标准，所以多联合其他药物共同使用[3]。近些年有研究发现，二甲双胍作为一种胰岛素增敏剂，联合胰岛素可改善患者的胰岛素抵抗情况[4]。基于此，本次选取医院于2020年1月—2021年12月间收治的86例妊娠期糖尿病患者为研究病例，分别以门冬胰岛素单独疗法、联用胰岛素与二甲双胍疗法进行对比分析，发现胰岛素与二甲双胍联用有更为可靠的临床价值，因此就具体研究过程展开如下分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院于2020年1月—2021年12月收治的86例妊娠期糖尿病患者为研究病例，纳入标准：（1）24～28周间接受75 g葡萄糖耐量试验结果确诊为妊娠期糖尿病者（空腹血糖＞5.1 mmol/L，或餐后2 h血糖＞8.5 mmol/L）；（2）单胎妊娠者；（3）本人与家属均对本研究知情授权者。排除标准：（1）凝血功能障碍者；（2）血液系统疾病者；（3）肿瘤者；（4）其他严重妊娠并发症者；（5）沟通障碍、精神疾病者等。本研究由医学伦理委员会审核通过；参考单盲法以对照组、观察组进行划分，各包含43例患者；对照组患者的年龄为22～36岁，平均（38.54±2.10）岁，孕周为24～35周，平均（29.43±1.10）周，体质量为49～71 kg，平均（60.43±3.65）kg，孕产次为1～4次，平均（2.95±0.43）次；观察组患者的年龄为22～38岁，平均（38.75±2.16）岁，孕周为24～36周，平均（29.64±1.15）周，体质量为52～73 kg，平均（60.70±6.82）kg，孕产次为2～4次，平均（3.03±0.52）次；比较分析两组患者一般资料的对应数据，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均接受常规治疗，即运动控制、饮食疗法等。

对照组以门冬胰岛素治疗：取门冬胰岛素 [诺和诺德（中国）制药有限公司提供，国药准字为J20150073，规格为3 mL：300单位（笔芯）]分别于早晚餐前10 min给予患者注射使用，具体用药剂量需参考患者的体质量，但每天用药剂量应维持在0.5～ 1.0 U/kg。

观察组以门冬胰岛素联合二甲双胍治疗：门冬胰岛素的给药方案与对照组等同，另取盐酸二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司提供，国药准字为H20023370，规格为0.85 g/片）分别于三餐时给原患者口服，单次给药剂量为0.85 g。

两组患者的治疗周期均为1个月。

1.3 观察指标

（1）血糖指标：分别于治疗前后通过采集静脉血检测空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血红蛋白。

（2）不良母婴结局发生率：宫内窘迫、早产、新生儿黄疸、巨大儿以及新生儿低血糖等。

1.4 统计学处理

针对研究中的观察指标借助SPSS 23.0软件做统计学分析，计量资料中若为正态分布、近似正态分布，则以（）的形式进行数据表述，若方差齐则通过t值对两个独立样本进行对比，若方差不齐则通过t’进行比较；而非正态分布的独立样本、多组独立样本需要通过非参数统计方法的秩和检验（Wilcoxon检验）；计数资料用（n，%）表示，比较两个或多个发生率或结构比之间是否存在差异，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后血糖指标对比

治疗前两组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白无明显差异，即差异无统计学意义（P＞0.05），但经治疗后观察组的上述指标下降更为显著，与对照组同期比较组间差异有统计学意义（P＜0.05）。如表1。

表1 治疗前后血糖指标对比 （）

表1 治疗前后血糖指标对比 （）

组别 空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h血糖（mmol/L） 糖化血红蛋白（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=43） 8.15±1.23 5.01±0.18 9.34±1.10 6.08±0.36 8.52±1.13 6.33±0.23对照组（n=43） 8.20±1.19 6.85±0.46 9.40±1.12 7.59±1.20 8.60±1.15 7.91±0.58 t 值 0.192 24.426 0.251 7.903 0.325 16.605 P值 0.849 0.000 0.803 0.000 0.746 0.000

2.2 不良母婴结局发生率对比

观察组的不良母婴结局发生率为6.98%，与对照组的23.26%比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。如表2。

表2 不良母婴结局发生率对比

3 讨论

近些年因社会经济水平快速提升的原因，国民生活质量有大幅度提升，导致妊娠期糖尿病患者基数逐年增加[5]。作为妊娠期女性常见的一种并发症，妊娠期糖尿病的诱发机制目前尚未得到临床的统一认知，但认为与患者机体的胰岛素β细胞功能障碍以及胰岛素抵抗问题存在一定的关联性[6]。所谓的胰岛素抵抗，即正常水平状态下，胰岛素的生理效应变低，表现常见于胰岛素对肝产生葡萄糖有阻滞影响，导致周围组织的葡萄糖利用率降低，而机体为确保血糖水平正常，需要大量分泌胰岛素，一旦β细胞所具备的功能无法承受过高浓度的胰岛素，便会引发血糖水平大幅度提升的现象，继而诱发糖尿病[7-8]。此外，妊娠后，早期、中期、晚期为确保胎儿供养充足，孕妇会摄入较高的能量，极易因饮食不规律诱发妊娠期糖尿病，发病后的症状表现常见于饥饿、口渴、头晕、皮肤瘙痒等；若发病后没有对血糖进行有效管控，会在极大程度上威胁孕妇、胎儿的生命健康与安全，例如孕妇可能引发泌尿系统感染，或是引发妊娠期高血压、损害肝脏与肾脏等组织，或是导致孕妇面临较高的肝肾衰竭、脑水肿风险；此外，还会增加不良妊娠结局风险，影响胎儿的正常生长与发育，常见的不良事件包含流产、难产、宫内窘迫、胎儿窒息等，分析原因，受妊娠期糖尿病影响，胎儿会有更高的血糖水平，这对其生长发育有一定的促进作用，因此也有较大的巨大儿风险；而新生儿呼吸窘迫的诱因认为与妊娠期糖尿病高胰岛素血症存在一定的关联性，受此影响肾上腺皮质激素受拮抗，导致胎儿肺成熟周期明显延长，最终出现呼吸窘迫的情况。由此可见，妊娠期糖尿病会给母婴生命安全造成较大的风险隐患[9-11]。在既往临床诊治中统计发现，妊娠期糖尿病相对而言存在较复杂的危险因素，例如家族糖尿病史、孕妇年龄过高、孕妇体质量指数过高、存在不良妊娠病史等，一般情况下，若孕妇存在一种及以上的上述因素，妊娠期、产后便会面临较高的并发症风险，继而影响新生儿的正常生长与发育。此外临床认为妊娠期糖尿病患者的妊娠结局与母体血糖状态存在密切的关联性，即母体血糖值越高，出现不良妊娠结局的风险性越大[12]。因此为保证妊娠期糖尿病患者有较好的母婴预后结局，采取有效的饮食管控疗法、运动疗法降低血糖至关重要。若在上述方案之后患者的血糖值仍未达到理想水平，则需要采取药物疗法。由此可见，针对症状轻微的妊娠期糖尿病患者，运动、饮食管控即可，若症状较为严重，药物治疗是促进其康复的关键[13]。目前临床常规使用的降糖药物为胰岛素，其可以有效阻碍机体糖异生、糖原分解，同时对葡萄糖的摄取、利用有一定的促进作用，可显著降低患者机体的血糖值，从而预防高危并发症[14]。而门冬胰岛素是人工提取制造的，其活性基本等同于天然胰岛素，且具有更快的吸收速度，在发挥良好的控糖效果的同时，还能降低患者出现低血糖的风险性，所以临床应用较为普遍[15]。但近年来很多学者研究发现，因妊娠期糖尿病患者的胰岛素抵抗程度存在一定的差异性，所以单纯给予门冬胰岛素治疗难以达到预期的稳定血糖效果，建议联合胰岛素增敏剂共同使用[16]。

基于上述内容，本次选取医院于2020年1月—2021年12月收治的86例妊娠期糖尿病患者为研究病例，以门冬胰岛素联合二甲双胍疗法（观察组）对照单独的门冬胰岛素疗法（对照组）进行研究，结果发现，治疗前两组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白差异无统计学意义（P＞0.05），但经治疗后观察组的上述指标下降更为显著，与对照组同期比较组间可见差异有统计学意义（P＜0.05）；另观察组的不良母婴结局发生率为6.98%，与对照组的23.26%比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示，联合门冬胰岛素与二甲双胍治疗妊娠期糖尿病，可以取得较好的降糖效果，且不良分娩结局风险性较低。原因分析，盐酸二甲双胍作为口服降糖药物，也是胰岛素增敏剂，其作用机制如下：通过延缓患者机体细胞的葡萄糖摄取速度，强化机体的胰岛素敏感度，从而帮助患者机体发挥自身所具备的降糖能效[17]；除此之外，盐酸二甲双胍还不会对患者的胰岛β细胞产生刺激作用，所以用药后患者很少会出现低血糖、体质量骤增等问题；而且该药物可以直接在患者的肝脏、肌肉组织处发挥作用，从而控制肝葡萄糖输出，有利于稳定患者的血糖水平[18]。将其联合门冬胰岛素共同使用，可改善患者的胰岛素敏感度，在降低患者血糖水平的同时，保证体内蛋白酶仍有较好的活性，通过促总胆红素生成保护患者的心血管，预防动脉粥样硬化问题的同时，维持糖化血红蛋白、总胆固醇的正常水平，最终改善患者的分娩结局，保障母婴安全。

综上所述，针对妊娠期糖尿病患者，临床联合给予门冬胰岛素与二甲双胍，可起到较好的降糖效果，为母婴安全提供更好的安全保障，具有临床普及使用的价值。