评估血清AMH检测预测多囊卵巢综合征卵巢反应的价值

廖蕴惠 赵军

作为常见妇科疾病，多囊卵巢综合征多发人群为孕龄妇女，该疾病的具体发病因素主要包括患者代谢异常、内分泌紊乱等，且极易导致诸多不良反应的发生，甚至会导致育龄女性出现不孕的症状。而针对多囊卵巢综合征患者生育问题的研究和解决方法，目前常用治疗方案为宫腔内夫精人工授精（intrauterine insemination，IUI）[1]。但是在患者排卵促进过程中，因有诸多因素影响均可能导致患者出现不同程度卵巢反应，例如卵巢过度反应、反应不敏感等问题。通过大量临床实践表明，对多囊卵巢综合征患者，利用血清AMH检测可以取得良好的预测效果。抗缪勒氏管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）属于转化生长因子，由窦前卵泡、小窦卵泡、刺激卵泡中的颗粒细胞分泌而成。相关实践研究表明[2]，AMH在卵泡生长发育期间起到至关重要作用，临床上可以作为卵巢储备功能的有效体现。基于AMH的特点和功能，本研究以患者血清AMH检测结果预测多囊卵巢综合征相关卵巢反应为研究重点，以期进一步探究血清AMH检测的临床应用价值，以下为具体报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院2018年1月—2020年12月3年中收治或就诊的多卵巢综合征患者48例作为研究组，同时选取同期医院48例行健康体检的正常女性作为对照组。研究符合医学伦理学要求。研究组的纳入标准为：研究组患者均符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》中制定的多囊卵巢综合征诊断标准，至少包含下列3项中的两项：（1）患者经诊断后确诊为双侧、单侧卵巢多囊样；（2）患者存在高雄激素血症；（3）患者存在无排卵或者是稀排卵症状。排除标准：（1）因合并认知障碍或精神疾病无法正常沟通者；（2）合并先天性肾上腺皮质增生或库欣综合征者；（3）合并严重器质性疾病者；（4）合并严重慢性疾病者；（5）合并传染性疾病者。研究组年龄23～37岁，平均年龄为（28.26±1.24）岁；病程1～4年，平均病程为（2.54±0.41）年。将研究组再根据雄激素检测水平分为两组，其中，高雄激素（雄性激素睾酮浓度＞2.6 nmol/L）患者28例，非高雄激素（雄性激素睾酮浓度≤2.6 nmol/L）患者20例。对照组年龄22～36岁，平均年龄为（28.35±1.21）岁。比较分析两组患者年龄等基础资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均施行促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、AMH水平检测，结合受检者实际情况，于月经第2～3天进行血样的抽取[3-6]。血样采集前要求受检者禁食、禁水，以空腹状态抽取3～5 mL静脉血，血清分离借助3 500 r/min离心机。对分离后的血清AMH水平，利用化学发光免疫方法进行检测，对LH水平借助化学发光免疫法进行检测。检测仪器：美国BECKMAN COULTER公司的Power Processor全自动流水线、美国BECKMAN COULTER公司的UniCel DXi800全自动化学发光分析仪。检测试剂：美国BECKMAN COULTER公司配套的AMH和LH检测试剂。

1.3 观察指标

记录两组AMH水平、LH水平，并对比研究组和对照组的LH和AMH水平；对比研究组中高雄激素患者和非高雄激素患者的AMH水平。

1.4 统计学处理

本研究数据均采用SPSS 22.0统计学软件处理。计量资料表示为（），采用t检验；计数资料表示为（n，%），采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组和对照组AMH水平比较

在两组AMH水平比较上，研究组显著高于对照组，两组数据差异有统计学意义（P＜0.05），详细数据见表1。

表1 不同分组AMH比较（ng/mL，）

表1 不同分组AMH比较（ng/mL，）

组别 AMH水平研究组（n=48） 8.95±4.30对照组（n=48） 3.47±2.84 t值 6.177 P值 ＜ 0.05

2.2 两组LH水平比较

在两组LH水平比较上，研究组显著高于对照组，两组数据差异有统计学意义（P＜0.05），详细数据见表2。

表2 不同分组LH水平比较（mIU/mL，）

表2 不同分组LH水平比较（mIU/mL，）

组别 LH水平研究组（n=48） 10.23±3.56对照组（n=48） 4.51±2.05 t值 8.482 P值 ＜ 0.05

2.3 研究组不同类型患者AMH水平比较

两组AMH比较，研究组中，高雄激素组患者AMH水平高于非高雄激素组患者，数据差异有统计学意义（P＜0.05），详细数据见表3。

表3 研究组不同类型患者AMH水平比较（ng/mL，）

表3 研究组不同类型患者AMH水平比较（ng/mL，）

类型 AMH水平高雄激素（n=28） 9.21±2.04非高雄激素（n=20） 7.06±2.15 t值 3.520 P值 ＜ 0.05

3 讨论

多囊卵巢综合征是现代女性常见的内分泌疾病，也是女性不孕的常见原因之一，该病的发生与患者自身代谢功能异常、内分泌紊乱等因素存在着较大关联，该综合征以高雄激素血症、慢性无排卵或稀排卵为主要特征，可能出现雄激素水平过高、排卵功能紊乱甚至丧失。患者在发病期间极易出现排卵功能异常现象，甚至会由排卵减少逐渐转变成排卵功能的丧失症状。部分患者会出现雄性激素水平升高、高雄激素血症、体毛增多、面部痤疮、不孕、月经周期不规律等症状。上个世纪30年代，美国部分学者对多囊卵巢综合征疾病做出系统性、深入的研究，总结出多囊卵巢综合征患者临床特征表现为多毛、不孕、闭经以及肥胖4大症状。结合对其他研究成果的综合性分析，发现多囊卵巢综合征患者会伴随卵巢增大、颗粒细胞黄素化等症状的产生[7]。进一步研究发现，在卵泡生长发育期间，AMH起到重要调节作用[8-10]。通过大量实践研究表明，AMH起到卵泡生长抑制以及卵泡形成中周期募集、始基卵泡募集抑制的作用[11]。以下为AMH抑制卵泡发育途径：（1）对始基卵泡的发育进行抑制；（2）降低卵刺激素与卵泡之间的敏感程度。由于多囊卵巢综合征患者每个小窦卵泡都会进行AMH的分泌，所以患者卵泡液、血液中的AMH水平会以非正常的状态不断升高，而利用血清AMH检测，可以精准测定多囊卵巢综合征患者血清AMH浓度，实现对患者卵巢反应的准确预测。目前，临床上用于评估卵巢储备功能的主要方法有超声检测、卵巢活检和氯米芬兴奋试验等，从临床操作上，单一方法和指标由于自身必然存在局限性，很难准确评估卵巢储备功能，因此需要多项指标联合评估。临床上用于评估卵巢功能的性激素主要有LH、FSH和E2等，性激素的共同特点是相互依赖性较强，易受到下丘脑-垂体-卵巢轴的反馈调节，且检测时间受到月经周期的影响，从而使评估卵巢功能的能力和应用受到限制。近年来，基于研究的深入，AMH的作用引起人们的日益关注，由于该指标的检测不受月经周期影响，在月经周期的任何阶段均可检测，且波动小，稳定性好，相比于超声、活检等手段，操作更简便，因此，其临床应用价值也越来越受到认可[12]。

本次研究中，对医院多囊卵巢综合征与正常体检女性的AMH、LH水平进行比较，结果显示：在AMH水平、LH水平比较上，研究组均显著高于对照组，两组数据差异有统计学意义（P＜0.05），说明多囊卵巢综合征患者的AMH、LH相比于正常人群均呈升高趋势，医护人员可根据以上两项指标的检查结果对多囊卵巢综合征患者病情进行评估和诊断。AMH属于细胞因子，具体产生来源为卵巢颗粒细胞的分泌，AMH与卵泡生长发育之间存在密切关联。与此同时，患者月经周期中，AMH水平受到的影响较低，所以患者处于月经期内不同阶段AMH水平同样会处于较为稳定的状态，检测时间不受限制。所以，可以借助AMH检测对患者卵巢窦卵泡的具体情况进行了解与掌握，并对患者卵巢反应做出准确且科学的预测。大量临床实践研究表明，不孕患者与多囊卵巢综合征患者之间存在着一定差异，随着患者卵泡数的不断增加，极易导致患者AMH水平的提高[13]。所以借助AMH检测，可以帮助相关医务人员掌握准确的患者卵巢功能信息。卵泡颗粒的细胞通过早期黄体生成素的增加而提升其活性，并且卵泡数量也会有所增加，达到卵泡发育促进的目的[14-15]。但是若患者黄体生成素水平过高，极易导致患者雄激素的大量产生，使得卵细胞呈现出亢进状态。相关研究[16]表明，多囊卵巢综合征患者黄体生成素与颗粒细胞的融合，会显著提升AMH水平，并且黄体生成素与患者早期AMH浓度水平之间也存在一定关联，所以患者AMH水平与黄体生成素之间存在较大联系。

此次研究结果显示：研究组中，高雄激素患者AMH水平高于非高雄激素患者，且两组数据差异有统计学意义（P＜0.05），这一研究结果与曾君等[17]研究结果类似。以上结果说明高雄激素型多囊卵巢综合征患者AMH水平较非高雄激素型患者高。多囊卵巢综合征的发病机制、临床表现相对复杂，再加上患者之间的内分泌功能存在着较大的个体差异，导致部分多囊卵巢综合征患者表现为高雄激素型，并伴月经稀发或闭经等症状。分析高雄激素型多囊卵巢患者AMH水平更高的原因，可能是多囊卵巢综合征患者LH水平、胰岛素水平较高，诱导了雄激素的分泌，颗粒细胞（granule cell，GC）在高雄激素水平的作用下不断产生AMH，导致AMH水平升高，而AMH水平升高后又会影响GC对促卵泡生成素的敏感性，阻碍雄激素转换为雌激素，导致体内雄激素过度堆积，形成恶性循环。同时，在多囊卵巢综合征的发生与发展过程中，AMH水平发挥着极为重要的作用，且多囊卵巢综合征患者相对于健康女性而言，分泌的雄激素更多，可使卵泡的发育受到抑制，引起排卵障碍，致使卵巢发生多囊样变化。与此同时，相关研究[18]表明，因小窦状卵泡、窦前泡的增加，多囊卵巢综合征患者外周血液中的AMH水平呈升高趋势，这一现象不仅与患者卵巢发生多囊样变化有关，而且可能由血清睾酮水平引发，分析是卵泡生长早期（非促卵泡生成素依赖阶段），雌激素对卵泡的生长具有刺激作用，睾酮水平过高会增添多囊卵巢综合征的发生风险，导致高雄激素患者AMH水平处于高表达状态。

综上所述，卵泡成熟率、卵泡数与AMH水平之间存在着关联，本研究表明，多囊卵巢综合征患者卵巢功能与患者AMH浓度水平之间呈现相关关系，这意味着可以以AMH为预测指标，对临床多囊卵巢综合征患者卵巢功能和排卵情况进行评估和诊断，所以血清AMH检测预测具有较高的临床应用价值。