消旋卡多曲联合蒙脱石散治疗小儿腹泻的疗效及对炎性因子、免疫球蛋白水平的影响

樊梦

（河南科技大学第一附属医院儿科，洛阳 471000）

小儿腹泻属儿科消化系统常见病，临床表现为大便性状改变、大便次数增多、呕吐及发热等，以≤2岁患儿为高发群体[1]。小儿腹泻发病机制复杂多样，多认为细菌感染、病毒感染、真菌及寄生虫等与该病发生发展存在一定关系，若此类患儿未及时得到有效控制，易损伤其消化系统，更甚者易出现水电解质失衡及脱水等，对患儿身体健康造成严重的影响。患儿年龄幼小，机体抵抗力低下，肠黏膜易受损，肠黏膜损伤后细胞间出现缝隙，吸收减少，分泌增加，液体渗出肠腔，导致水、盐丢失，因此容易发生腹泻，针对小儿腹泻的临床用药应注重药物安全性，故选取安全、合理、有效的治疗方式对提高临床疗效、改善患儿临床症状具有重要意义。现临床多采用抗感染、补夜、保护胃肠道黏膜等治疗小儿腹泻，但易增加患儿机体耐药性及产生药物不良反应，临床疗效欠佳[2]。相关研究发现，小儿腹泻应用消旋卡多曲联合蒙脱石散及治疗，可有效降低患儿机体内炎性因子水平，提高其机体抵抗力，联合用药安全性更高[3]。鉴于此，本研究针对本院收治的97例腹泻患儿给予消旋卡多曲联合蒙脱石散治疗，效果显著，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2019年9月至2020年9月期间儿科门诊及住院治疗的97例腹泻患儿为研究对象，按随机数字表法分为两组：对照组48例，男26例，女22例，年龄6个月～5岁，平均（3.15±0.72）岁；病程1～5d，平均（3.37±0.86）d；体质量7～24 kg，平均（15.23±3.41）kg；疾病严重程度：轻度22例，中度16例，重度10例；观察组49例，男28例，女21例，年龄8个月～7岁，平均（4.62±0.98）岁；病程1～7d，平均（4.35±0.91）d；体质量8～26 kg，平均（16.58±4.63）kg；疾病严重程度：轻度25例，中度15例，重度9例。两组上述一般资料经比较差异无统计学意义（P＞0.05）。研究获得本院医学伦理委员会审批。

1.2 诊断标准 符合《儿科学》[4]中“小儿腹泻”的诊断标准：（1）轻度腹泻：每日大便次数4～7次，粪便呈黄绿色，呈蛋花汤样且稀薄，有微轻肠鸣音亢进、腹胀，或伴有轻微呕吐、发烧；中度腹泻：每日大便次8～10次，稀水便，气味臭且酸，可伴有中度发烧，无明显水电解质紊乱；重度腹泻：大便呈水样便，有血丝黏液，存在中、重度脱水，精神萎靡、纳差、发热、嗜睡、皮肤及嘴唇干燥等症状，且伴有酸中毒、低钾等症状；（2）白细胞计数（WBC）、中性粒细胞比值(NEUT%)增高。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：符合上述诊断标准；年龄≤7岁；患儿家属知晓并同意参与本研究。排除标准：存在心肺功能障碍及先天性遗传病患儿；对本研究所用药物过敏患儿；存在心脑血管疾病患儿；近期接受抗生素或其他方式治疗。

1.4 治疗方法 两组入院后均接受常规纠正酸碱度平衡及水电解质失衡治疗，给予其各类营养补液辅助治疗，再根据患儿具体情况为其实施对症治疗。对照组：本组给予口服蒙脱石散（四川维奥制药有限公司，国药准字H20093601，规格：3 g×10袋/盒）治疗，用药剂量3 g/10 kg，每天均分3次服完。观察组：于对照组基础上给予口服消旋卡多曲 （四川百利药业有限责任公司，国药准字H20050411，规格：10 mg×10袋/盒）治疗，1～6个月：6 mg/次；6～18个月：12 mg/次；≥19个月：18 mg/次，均3次/d。两组均连续治疗7 d后评估临床疗效。

1.5 疗效观察 （1）临床疗效：根据《临床疾病诊断与疗效判定标准》[5]制定。显效：用药后72 h内患儿临床症状及体征消失，大便次数1～2次/d，大便形状恢复正常，实验室指标恢复正常。有效：用药72 h内患儿临床症状及体征显著改善，大便次数3～5次/d，大便形状明显改善，实验室指标有所改善。无效：用药后72 h患儿临床症状与体征、大便次数、大便形状及实验室指标无任何改善或加重。总有腹泻严重程度：治疗前后根据两组患儿腹泻次数及临床症状评估腹泻严重程度；（3）症状改善时间：观察两组患儿用药后大便恢复正常时间、脱水纠正时间、呕吐停止时间及退热时间。（4）炎性因子：治疗前（入组第1 d）、治疗7 d后抽取两组患者空腹肘静脉血3 mL，以3000 r/min转度将样本离心处理15 min，分离血清低温保存，以酶联免疫法（试剂盒购自上海广锐生物科技有限公司）检测两组患儿炎性因子水平，包括白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及肿瘤坏死因子（TNF-α），检测过程严格按照试剂盒指示说明进行。（5）免疫球蛋白水平：采用免疫比浊法（试剂盒购自中山标佳生物科技有限公司）检测两组患儿免疫球蛋白水平，包括免疫球蛋白（Ig）A、IgG，检测过程严格按照试剂盒指示说明进行。

1.6 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对研究数据进行统计学处理，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；等级资数比较，采用Z检验；计量资料以（±s）表示，行t检验，当P＜0.05时，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较 观察组临床总有效率95.92%优于对照组的85.42%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 临床疗效的比较[n(%)]

2.2 腹泻严重程度比较 2组治疗前腹泻严重程度比较差异无统学意义(P＞0.05）；2组治疗后腹泻严重程度较治疗前均减轻，观察组腹泻严重程度轻于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 腹泻严重程度比较

2.3 临床症状改善情况比较 观察组大便恢复正常时间、脱水纠正时间、呕吐停止时间及退热时间均早于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 临床症状改善情况比较（±s，d）

表3 临床症状改善情况比较（±s，d）

组类 例数 大便恢复正常时间 脱水纠正时间 呕吐停止时间 退热时间对照组观察组48 49 t P 5.51±0.76 4.49±0.64 7.155＜0.001 4.42±0.72 2.85±0.49 12.578＜0.001 2.07±0.57 1.16±0.38 9.269＜0.001 2.56±0.68 1.47±0.41 9.583＜0.001

2.4 炎性因子水平比较 治疗后各组炎性因子水平较治疗前均降低，观察组炎性因子IL-6、Hs-CRP、TNF-α水平均低于对照组（P＜0.05），见表4。2.5 免疫球蛋白水平比较 治疗后各组免疫球蛋白水平较治疗前均上升，观察组免疫球蛋白IgA、IgG水平均高于对照组（P＜0.05），见表5。

表4 炎性因子水平比较（±s，ng/L）

表4 炎性因子水平比较（±s，ng/L）

IL-6治疗前 治疗后组类 例数 t P t P t P Hs-CRP治疗前 治疗后TNF-α治疗前 治疗后对照组观察组48 49 34.717 48.503 41.86±6.35 40.67±5.61 0.979 0.152 23.57±4.62 11.36±3.34 14.940＜0.001＜0.001＜0.001 17.045 36.870＜0.001＜0.001 16.552 36.638＜0.001＜0.001 t P 33.69±5.78 32.81±5.64 0.759 0.386 24.71±4.35 10.53±3.29 18.131＜0.001 30.75±6.27 31.86±5.86 0.901 0.235 22.03±4.16 9.72±3.08 16.587＜0.001

表5 免疫球蛋白水平比较（±s，ng/L）

表5 免疫球蛋白水平比较（±s，ng/L）

组别 例数 t P IgA治疗前 治疗后IgG治疗前 治疗后t P对照组观察组48 49 4.083 10.229＜0.001＜0.001 7.498 12.444＜0.001＜0.001 t P 0.95±0.31 0.98±0.32 0.469 0.678 1.23±0.36 1.74±0.41 6.505＜0.001 8.52±1.58 8.56±1.54 0.126 1.023 12.47±2.10 16.08±2.22 8.224＜0.001

3 讨论

小儿腹泻多因肠道黏膜分泌较多，轮状病毒侵犯肠道黏膜，致肠壁细胞受损，出现细胞变性、坏死，肠壁出现裸露病变，阻碍小肠黏膜对水分及电解质的吸收能力[6]。若小儿腹泻未及时得到有效控制与治疗，导致其出现水电解质紊乱、营养不良及重度脱水等，严重影响患儿生长发育。故提高小儿腹泻临床治疗效果是确保患儿健康成长的重要保障。以往临床采用的维生素、补充钙质、调节水电解质及酸碱平衡等虽能暂时改善患儿临床症状，但其疗效一般。故笔者近些年多联用其他药物治疗小儿腹泻。

蒙脱石散以电荷非均衡分布为主要特点，对患儿机体内细菌与病毒等物质由抑制及固定的作用，可有效控制病菌及病毒的生长与繁殖，以有效修复消化道黏膜，提高消化道黏膜对各类病毒及病菌的抵御能力[7]。但笔者研究发现，单独应用蒙脱石散药物起效慢，无法从根本上改善患儿临床症状。

消旋卡多曲为主要用于急性腹泻的属啡肽酶抑制剂，该药物可选择性抑制外周脑啡肽酶的可逆性，使脑啡肽酶对脑啡肽降解效果降低。消旋卡多曲进入机体后，可维持内源性脑啡肽降解的低效率状态，使消化道内源性脑啡肽生理活性延长，平衡患儿机体内水、电解质平衡[8]。同时，该药物不影响肠道基础分泌、胃肠道蠕动能力及中枢神经系统的脑啡肽酶活性[9]。黄丽[10]研究发现，以消旋卡多曲与蒙脱石散联合治疗小儿急性腹泻，效果确切。本研究结果显示，观察组临床总有效率（95.92%）优于对照组（85.42%），观察组腹泻严重程度轻于对照组，观察组大便恢复正常时间、脱水纠正时间、呕吐停止时间及退热时间均早于对照组。结果提示，消旋卡多曲联合蒙脱石散治疗小儿腹泻疗效确切，可减轻腹泻严重程度，有效促进患儿临床症状改善。

炎症反应是小儿腹泻发生发展的重要机制之一[11]。患儿发生腹泻后，机体受细菌与病毒侵害，肠黏膜内炎性刺激而致炎性因子浓度上升，并加重病情。血清IL-6由巨噬细胞、T淋巴细胞等分泌，该细胞因子具有多种生物学功能，可直接参与炎症及损伤，还可促进hs-CRP分泌，诱导急性反应蛋白生成，以此加重炎性因子反应程度；血清hs-CRP为敏感的急时相蛋白，正常机体内血清hs-CRP含量极低，若机体遭受损伤、手术及炎症反应时，其水平急剧上升；血清TNF-α有单核巨噬细胞分泌而得，为具有多种生物学效应的细胞因子，若机体内大量释放或产生该细胞因子，则易破坏机体内免疫平衡，并与其它炎性因子共同发生作用，对机体产生多种病理损伤，以此参与机体的多种免疫及炎症过程。因小儿消化系统尚未发育完善，胃肠道释放胃酸水平及消化酶水平均较低，易降低机体抵御能力，降低机体免疫能力。临床研究发现，机体免疫力低下为小儿腹泻发生发展的主要因素，故积极提高患儿机体免疫力是有效控制腹泻的重要保障[12]。研究结果显示，治疗后两组各炎性因子水平均降低，观察组低于对照组，同时两组免疫球蛋白指标较治疗前均提高，观察组高于对照组。结果提示，消旋卡多曲联合蒙脱石散可有减轻患儿机体炎症反应，提高机体免疫力。分析原因在于，消旋卡多曲与蒙脱石散联用，可有效抑制感染菌群，快速修复受损的上皮细胞及小肠黏膜细胞，改善患儿机体内水电解质的分泌状态，促进水电解质平衡，以此降低患儿机体内炎性因子水平，提高其机体免疫能力。但部分患儿长期用药后易发生便秘，且消旋卡多曲用药不良反应较多，故在临床应用时，应根据患儿病情具体情况合理用药。

综上所述，消旋卡多曲联合蒙脱石散治疗小儿腹泻的疗效显著，可促进患儿症状改善，减轻腹泻严重程度，还可改善其炎性因子水平，提高机体免疫力，有临床推广应用价值。