1246例门诊体检女性宫颈人乳头状瘤病毒感染及影响因素分析

倪换娟 徐彦文 陈晓翠 裴丽鹂

北部战区总医院和平院区(沈阳，110000)

研究[1]报道，全球每年新发宫颈癌患者超过50万例，因宫颈癌致死人数超过27万例，宫颈癌已经成为严重影响女性生命安全的最常见肿瘤之一。已有研究[2-3]表明宫颈癌前病变和宫颈癌的发生与高危型HPV持续性感染密切相关，及早发现并清除HPV感染，可预防相关疾病的发生。HPV存在100多种亚型，根据其致病性不同分为低危型、中危型和高危型[4]。现有研究[5-6]发现，不同地区、不同人群HPV感染情况具有差异性。为了解本地区女性HPV感染情况及型别分布，为开展HPV感染和宫颈癌的防治措施提供研究支持，开展本次课题。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2019年6月-2020年6月在本院区体检中心体检的女性1246例，年龄(41.0±2.3)岁(17～69岁)。研究对象均知情并签署知情同意书。

1.2 试剂与仪器

HPV基因分型检测试剂盒(PCR+膜杂交法)(潮州凯普生物化学有限公司)，可识别6种低危型及18种高危型HPV；核酸提取液试剂盒(潮州凯普生物化学有限公司)；医用核酸分子快速杂交仪HHM-3(潮州凯普生物化学有限公司)；PCR扩增仪(冠森生物科技上海公司)。

1.3 资料收集

在妇科、肿瘤科及流行病学专家指导下制定问卷调查表，主要涉及行为信息(吸烟、性行为、锻炼情况等)、社会人口学资料(年龄、宫颈癌家族史、文化程度等)等信息，由专人经培训考核合格后进行采集。由专业妇科医生常规样本采集后送检。

1.4 样本DNA分析

从取样管中取1ml细胞保存液离心弃上清液，加入核酸提取液提取细胞DNA。提取完毕后，取2ul含细胞DNA提取液扩增，90℃条件下对扩增产物变性处理10min，然后立即取出并冰浴5min。将变性DNA样品按照仪器和试剂说明操作进行杂交并分析结果。依据HPV基因分型检测试剂盒说明书进行结果判定。

1.5 统计指标

①HPV感染阳性率；②HPV感染亚型分布；③不同年龄段HPV感染情况；④不同级别宫颈病变患者HPV感染情况；⑤HPV感染影响因素分析。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 HPV感染情况

在1246例受检女性中，检出HPV阳性220例(17.7%)，感染以单一亚型感染和二重亚型感染占比最多。见表1。

表1 HPV感染阳性分布

2.2 HPV亚型感染分布

在220例HPV感染阳性人群中，高危型感染以HPV 52型(4.65%)、58型(2.65%)、16型(2.01%)、53型(1.61%)、51型(1.52%)、39型(1.36%)、18型(1.04%)和68型(1.04%)等检出率较多。低危型以44型(0.32%)、42型(0.08%)、43型(0.02%)最多。

2.3 不同年龄者HPV感染情况

将受检对象根据年龄分组发现，不同年龄组间HPV感染率存在差异(χ2=124.396，P<0.001)，年龄>40岁女性人群HPV感染率较高，其中年龄>60岁女性HPV感染阳性率最高。见表2。

表2 不同年龄段HPV感染情况(例)

2.4 不同宫颈病变者HPV感染情况

将受检对象根据宫颈病变级别进行分组，不同宫颈病变患者HPV感染率存在差异(χ2=449.352，P<0.001)，且均以高危型HPV感染为主。见表3。

表3 不同宫颈病变者HPV感染情况[例(%)]

2.5 HPV感染影响因素分析

将研究对象是否存在HPV感染作为因变量，相关社会因素作为自变量进行分析。年龄、吸烟史、文化程度、性生活频率、初次性交年龄、性伴侣个数、避孕方式、性生活后清洗行为、阴道宫颈炎症、宫颈癌家族史、体育锻炼、宫颈病变等均是HPV感染的影响因素。见表4。

表4 HPV感染影响因素单因素分析[例(%)]

2.6 高危型HPV感染多因素分析

对表4中的影响因素进一步行logistic回归分析，赋值见表5。老龄、吸烟、初次性交年龄过早、性伴侣个数及性生活频率多、阴道宫颈炎症、宫颈癌家族史、宫颈病变等均是HPV感染的危险因素，而文化程度高、避孕套避孕、性生活后清洗行为、体育锻炼等是HPV感染的保护因素。见表6。

表5 变量赋值

表6 高危型HPV感染logistic多因素分析

3 讨论

宫颈癌的发生发展与HPV感染密切相关[7]。HPV是女性生殖道中较为常见的病原体，根据HPV感染后患宫颈癌可能性的大小分为高危型、低危型，低危型HPV主要引起尖锐湿疣等生殖器良性病变[8]，高危型则与宫颈癌前病变及宫颈癌的发生紧密相关[9]。在我国不同地区，HPV的感染率及亚型分布有一定差异，岑尧等[10]对国内32篇论文、包含17个省市、84396例研究对象进行meta分析发现，我国北方女性人群高危型HPV感染率高于南方(41.57% 比14.81%)，少数民族自治区高危型HPV感染率高于其它地区(56.36% 比 17.11%)。为掌握本地区HPV感染情况及亚型分布，为本地区开展宫颈癌防治工作提供支持，开展此项研究。

根据检测结果，在本次受检女性人群中HPV感染率达17.7%，低于宫迎迎、张冬丽等[11-12]报道的HPV感染率(济宁24.2%、通辽32.39%)。分析原因可能与不同地区的人员流动情况、社会习俗及经济水平相关，也与所选取研究对象来源有关，且1246例均来自本院体检中心。本次研究以单一亚型感染和二重亚型感染占比最多，与肖晗等[13]对武汉地区女性人群HPV感染研究结果接近，且在HPV多重感染者中均包含至少1种高危亚型。进一步对感染的HPV亚型研究发现，高危型HPV感染占比高于低危型，其中高危型以HPV 52型、58型、16型、53型为主，与宫迎迎等[11]报道HPV 16型为最常见感染亚型略有差别。表明不同地区HPV感染情况存在差异。研究[14-15]证实高危型HPV感染是宫颈癌致病因素，其它亚型HPV感染亦具有促癌效应，因此提示本地区对HPV感染类型加以重视，尤其对多重高危型HPV感染者加强随访，及时处理预防宫颈癌的发生。本研究不同年龄组间HPV感染率存在差异，随年龄增长HPV感染率增加，年龄>60女性HPV感染率最高。分析原因考虑为老年女性由于年龄大、绝经等因素导致免疫力降低、激素水平下降，机体对HPV清除能力下降，HPV感染风险增加；此外中老年女性由于文化程度差异、绝经等原因，性生活时极少采用避孕套，增加了HPV感染风险。上述结果提示本地区中老年女性HPV感染情况不容乐观，对40岁以上女性需加强HPV感染情况监测；不同宫颈病变患者HPV感染情况存在差异，宫颈癌、CIN-Ⅲ级病变患者HPV阳性率最高且均以高危型为主，表明高危型HPV感染与宫颈癌前病变及宫颈癌的发生紧密相关，与既往报道[16]一致。进一步对HPV感染的影响因素分析发现，老龄、吸烟、初次性交年龄早、性伴侣个数及性生活频率多、阴道宫颈炎症及宫颈癌家族史、宫颈病变等均会促进HPV感染，而高文化程度、采用避孕套避孕、性生活后清洗行为、体育锻炼等均可降低HPV感染可能性。因此可针对上述影响因素进行干预，开展HPV感染的防治工作。

目前国内已有多个地区对当地女性人群HPV感染情况进行报道，但是沈阳市区尚缺乏相关研究。本项研究工作是对来自于沈阳市健康体检女性人群HPV感染情况进行的初步分析，对于评估本地区女性HPV感染率、HPV疫苗研发接种有一定参考意义。此外，本文对HPV感染的影响因素进行分析，发现了HPV感染的影响因素，有助于开展健康宣传教育。但是本研究也存在不足之处，如研究对象均来自本院体检者，单一中心存在选择偏移；研究样本量较少。下一步可联合本地区其它医疗机构扩大研究样本量，提高研究结果的代表性和可信度。

综上所述，本次调查HPV感染阳性率17.7%，以高危型单一感染及双重感染为主，HPV52型、58型、16型、53型为主要感染亚型，>40岁是主要感染年龄段，HPV感染的影响因素有多种，需加强性健康宣教和积极干预，加强随访监测，有针对性的开展HPV感染和宫颈癌的防治工作。