不孕女性血清抗精子抗体、抗心磷脂抗体水平变化及临床意义

朱 薇 刘春艳 邓 强

四川大学华西广安医院(638000)

世界卫生组织(WHO)统计显示，有15%育龄夫妇患有不孕症[1]。女性不孕症发病原因复杂，与多种因素有关，现代医学研究显示，解剖、内分泌、环境污染、感染等均可造成女性不孕[2]，而这些均属于非免疫学因素。近年来众多研究指出，女性不孕也与免疫因素有关，30%～40%的不孕是由免疫性抗体所致[3-4]。抗精子抗体(AsAb)对于女性而言为异体抗体，产生主要与性活动有关。抗心磷脂抗体(ACA)为自身抗体，可以和多种磷脂结构抗原结合而诱发子宫肌层囊肿，影响生育[5]。本研究选取女性不孕患者为研究对象，检测其血清AsAb、ACA水平并探讨与女性不孕关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月-2020年6月本院收治的女性不孕患者(不孕组)。纳入标准：①符合WHO不孕症诊断标准，与配偶同居1年有正常性生活，未采取任何避孕措施而未孕；②妇科检查正常；③配偶精液正常；④意识清楚能配合相关检查。排除标准：①合并肿瘤；②实质性脏器疾病；③生殖系统解剖异常；④配偶有不孕症；⑤有遗传性家族史。另选同期本院体检健康已育女性为对照组。本研究经本院伦理委员会审批，纳入对象均签署知情同意书。

1.2 检测方法

两组均取晨空腹静脉血离心分离血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清AsAb、ACA，试剂盒购自深圳市安群生物工程有限公司。AsAb、ACA阳性评估采用结合指数(BI)，BI=样本吸光度(A)值/标准品(A)值，超过正常对照BI均值±2倍标准差者为AsAb、ACA阳性。参数设置和实验操作要求均严格按照说明书规定进行。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 一般资料

不孕组400例，年龄(29.7±3.0)岁(23～38岁)，不孕时间(6.2±2.6)年(1～12年)；原发不孕188例，继发不孕212例(流产1次113例、2次59例、≥3次40例)。对照组100例，年龄(30.5±2.9)岁(24～39岁)。两组年龄无差异(P>0.05)。

2.2 两组血清AsAb、ACA阳性比较

不孕组血清AsAb(103例，25.8%)、ACA(108例，27.0%)阳性率均高于对照组(3例，3.0%)(4例，4.0%)(χ2=23.442、23.041，P <0.001)。

2.3 不同类型不孕女性血清AsAb、ACA表达比较

血清AsAb、ACA阳性率，继发性不孕者高于原发性不孕，且流产≥3次者最高、2次者次之、1次者最低(均P<0.05)。见表1。

表1 不同类型不孕女性血清AsAb、ACA阳性表达比较[例(%)]

3 讨论

不孕症已成为全球关注的主要医学及社会问题之一。女性不孕病因排除解剖异常、内分泌异常、感染、环境污染、遗传等因素外，仍有部分发生原因不明，针对这类患者当前倾向于免疫因素所致。生殖免疫学认为，女性妊娠属于复杂且需具备精细调控的生理过程，精子作为异体移植物，在受精过程中可被女性免疫系统排斥而无法正常与卵子结合，导致不孕[6]。因此，母体免疫平衡耐受性对正常妊娠具有重要影响。当母体免疫微环境出现紊乱时，精子可能会遭受免疫攻击，正常受精受到影响，而精子、透明带、卵巢等生殖系统抗原都能够产生自身免疫抗体，以针对自身抗原，影响自身免疫功能[7-8]。分析免疫抗体对女性不孕的影响，已成为研究诊治不孕症的探析要点之一。

精子是一种特殊抗原，与机体免疫系统接触后，能够引发自身免疫反应或同种免疫反应继而产生AsAb[9]。一般情况下，女性生殖系统的屏障作用可以避免对其配偶精子抗原发挥抗精子免疫反应[10-11]。然而当精液中的免疫抑制因子不足或女性生殖道炎症时期、经期、宫腔手术后性活动，会促使精子抗原吸收增多，且经女性生殖道受损黏膜进入到淋巴细胞，促使生殖道产生免疫反应而生成AsAb。当AsAb在女性体内形成，宫颈口便有了一道阻碍精子穿透的屏障，使得精子难以与卵子结合受精。本次研究结果显示，不孕组血清AsAb阳性率更高，提示女性不孕与AsAb高表达有一定关系。

ACA属于抗磷脂抗体，当生殖系统出现炎症损害、细胞膜表面磷脂受到刺激而产生ACA[12]。有研究发现，妊娠时血清ACA高表达女性，发生胎盘血管内皮损伤、血栓形成等风险更高，会影响胎盘功能而造成流产[13]。这是因为ACA能够和血小板及内皮细胞膜外带负电荷的心磷脂结合，影响磷脂代谢，前列腺素I2-血栓素A2平衡失调导致血小板聚集，诱使血栓形成[14]。此外，ACA能够与卵巢组织、精子、子宫内膜的磷脂成分相结合，形成的复合物起到抑制卵子形成、阻碍精子穿透入卵、干扰受精卵着床的作用[15]。本次研究不孕组血清ACA阳性率更高，提示女性不孕与ACA高表达有一定关系。

本次研究还对不同类型不孕女性血清AsAb、ACA表达情况进行对比分析，显示继发性不孕者血清AsAb、ACA阳性率均高于原发性者，且随着流产次数增加阳性率升高。分析原因，可能是妊娠流产对女性子宫、盆腔或阴道均可能造成一定损伤，存在慢性炎症，使得ACA产生增多，而AsAb通过受损黏膜进入到免疫系统继而引起不孕。但具体机制还有待深入探析。

综上所述，与正常已育女性相比，不孕女性患者血清AsAb、ACA阳性率升高，且继发不孕及流产次数增加者阳性率更高。提示临床应加强不孕女性血清AsAb、ACA水平检测，为病因诊断提供参考。