依折麦布联合他汀类药物应用于老年冠心病合并血脂异常患者中的效果研究

摘  要：目的  探讨依折麦布联合他汀类药物应用于老年冠心病合并血脂异常患者中的效果。方法  选择2020年1月～2020年12月菏泽市第二人民医院收治的冠心病合并血脂异常患者84例，以随机数表法将患者分为对照组和研究组，各42例。对照组应用阿托伐他汀钙片治疗，研究组在此基础上联合依折麦布片治疗。比较两组临床疗效、治疗前后的血脂[三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）与总胆固醇（TC）] 水平、血管内皮因子[内皮素（ET）、血栓素B2（TXB2）、一氧化氮（NO）] 水平，以及不良反应与心血管不良事件的发生率。结果  研究组治疗的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者的TG、LDL-C、HDL-C与TC水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组患者的TG、LDL-C与TC水平显著低于对照组、HDL-C水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者的ET、NO、TXB2水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组NO水平显著高于对照组，ET、TXB2指标显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。在心血管不良事件发生率对比中，研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  应用依折麦布联合他汀类药物治疗老年冠心病合并血脂异常患者可以取得满意的效果，进一步降低了血脂水平，改善血管內皮因子，降低血管不良事件风险，安全可靠，适于临床应用。

关键词：依折麦布;他汀类药物;老年;冠心病;血脂异常

中图分类号：R541.4文献标识码：A文章编号：1009-8011（2022）-12-0-04

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是临床常见的心血管疾病，其病因十分复杂，临床普遍认为其发病与高血脂、高血压、不良生活方式有关，且进展或加重能够引起心律失常、急性心肌梗死等严重后果，甚至猝死，严重危及患者的健康与生命安全[1]。近年来，随着我国高龄人口数量的增加，冠心病合并血脂异常的发病率也随之攀升[2]。部分研究发现，血脂代谢异常是冠心病发病与病情加重的独立风险因素，而通过可靠的调脂药物改善患者的血脂水平，对其预后具有至关重要的影响[3]。目前，他汀类药物是调节血脂的首选药物，现已在高脂血症患者中得到了广泛的应用。然而，部分冠心病合并血脂异常患者接受他汀类药物治疗后血脂仍未达标，需要联合用药，以期降低血脂水平，减少心血管不良事件发生率，保障患者的预后[4]。依折麦布属于新型胆固醇抑制剂，其通过对小肠胆固醇转运蛋白进行选择性抑制作用，可以阻断肠道对胆固醇的吸收途径，继而达到降脂目的。2020年1月～2020年12月菏泽市第二人民医院对42例冠心病合并血脂异常患者应用了依折麦布联合他汀类药物治疗，并与单纯应用他汀类药物治疗的另42例患者情况进行对照分析，以期为冠心病的临床治疗方案提供可靠参考，现将结果进行如下报道。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选择2020年1月～2020年12月菏泽市第二人民医院收治的84例冠心病合并血脂异常患者作为研究对象，以随机数表法将患者分为对照组和研究组，各42例。对照组男性26例，女性16例;年龄60～78岁，平均年龄（70.30±2.52）岁;冠心病病程为2～15年，平均病程（7.05±1.08）年;高血脂病程1～5年，平均病程（2.28±0.39）年;美国心脏病协会（NYHA）分级为Ⅱ级24例，Ⅲ级18例;合并糖尿病3例，合并高血压4例。研究组男性25例，女性17例;年龄60～78岁，平均年龄（70.55±2.82）岁;冠心病病程为2～15年，平均病程（7.02±1.25）年;高血脂病程1～5年，平均病程（2.30±0.45）年;NYHA分级为Ⅱ级23例，Ⅲ级19例;合并糖尿病3例，合并高血压5例。两组患者性别构成比、年龄、冠心病病程、高血脂病程、NYHA分级构成比与合并症构成比等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本次研究内容已向患者进行充分的告知，所纳入患者均已签署知情同意书。本研究经菏泽市第二人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：符合《内科学》（第9版）[5]对于冠心病与高血脂的诊断标准;1个月内未服用调脂药物;年龄≥60岁;患者具有良好的沟通与认知力。

排除标准：患有严重脑血管疾病;患有肝肾功能不全;患有恶性肿瘤;患有血液系统与免疫系统疾病;对于研究中涉及的药物有过敏史;合并急＼慢性感染性疾病;认知功能障碍、沟通障碍，或者患有精神疾病史。

1.3  方法

两组患者均采用β受体阻滞剂、血小板调节剂、硝酸酯类等常规药物治疗。对照组应用阿托伐他汀钙片（生产企业：山德士中国制药有限公司，国药准字J20130172，规格：20 mg×10片）治疗，口服，10 mg/次，1次/d。在此基础上，研究组应用依折麦布片[生产企业：SCHERING-PLOUGH（SINGAPORE） PTE LTD，国药准字H20110326，规格：10 mg×5片]治疗，口服，10 mg/次，1次/d。两组患者持续治疗12周。

1.4  观察指标

①根据《内科学》（第9版）[5]中的标准，评价两组患者的临床疗效。心悸、胸痛等临床症状消失，心功能恢复至Ⅰ级，血脂水平较治疗前改善>80%为显效;临床症状好转，心功能改善≥1级，血脂水平较治疗前改善在30%～80%为有效;临床症状与心功能无变化，血脂水平较治疗前改善<30%为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②在治疗前后对两组患者的血脂水平进行比较，方法：采集患者空腹静脉血3mL，高速离心后分离血清，以全自动生化分析设备检测，包括：三酰甘油（TG）、低密度指蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）与总胆固醇（TC）。③在治疗前后对两组患者的血管内皮功能进行比较，方法：采集患者空腹静脉血3～5mL，高速离心后分离血清，以放射免疫法对于内皮素（ET）、血栓素B2（TXB2）进行检测，以硝酸还原酶法对一氧化氮（NO）进行检测，具体操作严格按照说明书执行。④针对两组不良反应进行比较，包括：头晕、嗜睡、腹泻、皮疹、恶心呕吐等。不良反应发生率=（头晕+嗜睡+腹泻+皮疹+恶心呕吐）例数/单组总例数×100%。⑤针对两组心血管不良事件进行比较，包括：心律失常、心肌梗死、心源性死亡。心血管不良事件发生率=（心律失常+心肌梗死+心源性死亡）例数/单组总例数×100%。13394B73-CB2C-4322-A0A1-5D8D25E41881

1.5  统计学分析

采用SPSS 23.0统计学软件对本次研究数据进行处理与分析。计量资料用（x±s）表示，血脂指标、血管内皮功能的组间结果比较行独立样本t检验，组内结果比较行配对t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间总有效率、不良反应发生率、心血管不良事件发生率的结果比较行χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组临床疗效比较

在治疗的总有效率比较中，研究组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  治疗前后两组患者的血脂水平比较

治疗前，两组TG、LDL-C、HDL-C与TC水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组TG、LDL-C与TC水平显著低于对照组、HDL-C显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  治疗前后两组患者的血管内皮功能指标比较

治疗前，两组ET、NO、TXB2水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组NO水平显著高于对照组，而ET、TXB2指标显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组不良反应情况比较

两组不良反应发生率均为7.14%，结果比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.5  两组心血管不良事件发生率比较

在心血管不良事件发生率比较中，研究组结果低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3  讨论

冠心病在临床十分常见，给患者的健康及生命安全带来了严重的影响。有学者发现，TG、LDL-C、TC等血脂指标与动脉粥样硬化病变进展密切相关，其中HDL-C能够将机体中剩余的胆固醇转运至肝脏，避免胆固醇在身合膜中积累[6]。另有研究显示，人体血液内HDL-C指标每增加0.04 mmol/L，冠心病发病风险便可下降2%～3%[7]。可见，积极的调脂治疗对于抑制冠心病进程具有至关重要的作用[8]。

目前，他汀类药物是冠心病合并血脂异常患者首选的降脂方案，以期通过强化降脂治疗稳定斑块，预防心血管不良事件发生[9]。然而，部分冠心病合并血脂异常患者无法耐受大剂量的他汀类药物，致使单纯他汀类药物的疗效有所欠缺[10]。因此，探寻可靠且安全的降脂方案保障冠心病合并血脂异常患者的预后，降低心血管不良事件发生率已成为临床学者亟需解决的问题。本文研究结果显示，研究组治疗的总有效率高于对照组（P<0.05），且治疗后TG、LDL-C与TC水平显著低于对照组（P<0.05），HDL-C显著高于对照组（P<0.05）。阿托伐他汀作为他汀类药物，能够减少羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶活性，抑制肝内胆固醇合成作用，促使低密度脂蛋白（LDL）清除，阻断相关胆固醇合成途径，改善血脂水平，但其单纯用药的效果仍有欠缺[11]。在中低强度阿托伐他汀的基础上应用依折麦布可以进一步抑制胆固醇的吸收与合成，究其原因主要为依折麦布属于新型的胆固醇吸收抑制剂，其与他汀类药物的作用机制与靶点不同，能够选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白，降低肠道中胆固醇吸收量，继而减少肝脏胆固醇储备量与血浆胆固醇水平，达到显著的降脂功效[12-13]。

部分研究认为，血脂异常是引起冠心病的主要因素，異常血脂能够干扰血管内皮功能，使脂质侵袭血管，加重动脉粥样硬化[14-15]。同时，动脉粥样硬化斑块破裂则是引起动脉血栓的因素之一，可以加快内皮素生长，促使内皮损伤，导致不稳定性心绞痛[16]。本文结果中，治疗后研究组NO水平显著高于对照组（P<0.05），ET、TXB2 指标显著低于对照组（P<0.05）。可见，阿托伐他汀联合依折麦布实现了药物机制互补，进一步强化了抗炎与抗血小板聚集功效，对于血管内皮因子的改善作用更为显著。此外，冠心病患者的血脂水平变化较大，会给斑块稳定性造成严重影响，继而增加急性心血管事件风险[17]。本文结果发现，两组不良反应发生率无明显差异（P>0.05），而在心血管不良事件发生率对比中，研究组结果较对照组低（P<0.05）。结果说明，依折麦布与他汀类药物联合应用血脂调节作用显著，且改善了血管内皮功能，有效降低了心血管不良事件风险，且两药联合应用不会增加不良反应，安全性较佳。

总之，老年冠心病合并血脂异常患者应用依折麦布联合他汀类药物治疗可以取得满意的效果，进一步降低血脂水平，改善血管内皮因子，降低血管不良事件风险，安全可靠，适于临床应用。

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作者简介：陈鲁志（1975.6-），男，汉族，籍贯：山东省菏泽市，本科，主治医师，研究方向：心内科疾病的诊治。13394B73-CB2C-4322-A0A1-5D8D25E41881