吡拉西坦联合甘油果糖在脑出血患者中的应用评价

李坤

［河南（郑州）中汇心血管病医院 神经内科，河南 郑州 450000］

脑出血是临床常见急危重症，可于颅内形成血肿占位压迫效应，产生一系列致炎因子加重脑损伤，损伤患者神经功能，具有较高的病死、致残风险。临床治疗脑出血主要以抗炎、降压以及促神经功能恢复类药物为主，其中甘油果糖为临床常用药物，是一种高渗性脱水利尿药物，可通过脱水利尿效应降低颅内压，缓解患者颅内血肿情况，利于患者恢复［1-2］。但仍存在部分患者接受药物治疗后，颅内血肿、水肿缩减较为缓慢，需联合其他药物强化治疗效果。吡拉西坦属于一种促智类药物，在及时缓解患者神经功能损伤、智慧以及认知损伤等方面具有突出的应用效果，可有效促进患者神经功能恢复［3］。鉴于此，为有效促进脑出血患者恢复，本研究旨在探析吡拉西坦联合甘油果糖在脑出血患者中的应用效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取河南（郑州）中汇心血管病医院2020年10月至2021年10月收治的100例脑出血患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各50例，患者或家属签署知情同意书。对照组男27例，女23例；年龄50～76（59.17±3.22）岁；颅内出血量35～70（59.27±6.33）mL；体质量指数19～25（20.42±0.67）kg·m-2；脑出血部位为丘脑12例，小脑16例，脑叶11例，其他11例；合并疾病为高血压38例，高脂血症12例。观察组男31例，女19例；年龄51～77（59.88±3.31）岁；颅内出血量27～72（55.38±6.25）mL；体质量指数19～25（20.13±0.72）kg·m-2；脑出血部位为丘脑15例，小脑16例，脑叶9例，其他10例；合并疾病为高血压41例，高脂血症9例。两组产妇一般资料比较（P＞0.05），有可对比性。

1.2 选取标准（1）纳入标准：①脑出血符合《自发性脑出血诊断治疗中国多学科专家共识》［4］诊断标准，且经颅脑CT检查确诊；②及时送往医院救治；③可耐受本研究药物；④依从性良好，可配合完成本次研究调查；⑤于本院建卡，定期至本院复诊。（2）排除标准：①既往存在颅脑创伤史、颅内手术史；②肝、肾、肺等主要器官功能障碍；③合并凝血障碍；④于外院接受治疗，后转运至本院；⑤存在脑膜瘤、胶质瘤等颅内良恶性肿瘤；⑥合并心肌梗死、心力衰竭等心血管功能障碍；⑦近期接受糖皮质激素或β受体阻滞剂治疗；⑧符合入选标准但因个人原因未完成研究；⑨本研究未结束前接受其他研究。

1.3 治疗方法所有患者均接受持续生命体征检测、神经功能评估以及心肺监护，必要时接受吸氧或气道支持，并给予体温管理、血压管理以及血糖管理。给予氨基己酸注射液（长春博奥生化药业有限公司，国药准字H22021189，规格10 mL∶2 g）止血，初量可取4～6 g（20%溶液）溶于100 mL生理盐水，于15～30 min滴完。对照组于常规治疗基础上加用甘油果糖氯化钠注射液（西安万隆制药股份有限公司，国药准字H20045009）静脉注射，每次250 mL，每日2次。观察组于基础治疗上加用吡拉西坦片（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H21021775）口服。每次3片，每日3次。两组患者均持续治疗30 d。

1.4 观察指标

1.4.1 颅内血肿及水肿体积变化情况 于治疗前、治疗30 d后采用头部CT扫描两组患者颅内水肿及颅内血肿体积，比较颅内血肿及水肿体积变化情况。

1.4.2 炎症反应 于所有患者治疗前、治疗30 d后，采集患者空腹外周肘静脉血3 mL，以3 500 r·min-1速率离心10 min，离心半径8 cm，取上层血清，-70℃保存，48 h内完成检测。应用全自动酶联免疫分析仪（美国R＆D公司，型号Hamilton FAME），采用酶联免疫吸附法检测患者血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、高迁移率族蛋白-1（high mobility group box-1，HMGB-1）及超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平。试剂盒选自上海江莱生物科技有限公司，所有操作均按照说明书执行。

1.4.3 不良反应 观察并记录患者头痛失眠、头晕以及肝功能损害发生情况。

1.5 统计学方法采用SPSS 25.0统计软件分析数据。全部计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验；计数资料用例数和百分数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 颅内血肿及水肿体积变化情况治疗前，两组患者颅内水肿体积、颅内血肿体积比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗30 d后，两组患者颅内水肿、颅内血肿体积小于治疗前，且观察组小于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后神经功能比较（±s，mL）

表1 两组患者治疗前后神经功能比较（±s，mL）

注：与同组治疗前同指标比较，a P＜0.05。

组别 例数颅内水肿体积治疗前 治疗30 d颅内血肿体积治疗前 治疗30 d对照组 50 28.18±3.78 10.21±2.25a 20.83±2.22 9.48±1.21 a观察组 50 27.81±3.62 8.78±1.25a 21.12±2.31 7.25±1.11a t 0.500 3.929 0.640 9.063 P 0.618 ＜0.001 0.524 ＜0.001

2.2 炎症因子水平治疗前，两组患者IL-6、HMGB-1、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗30 d后，两组患者IL-6、HMGB-1、hs-CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平比较（±s）

注：与同组治疗前同指标比较，a P＜0.05；IL-6为白细胞介素-6；HMGB-1为高迁移率族蛋白-1；hs-CRP为超敏C反应蛋白。

组别 例数 IL-6/（ng·L-1）HMGB-1/（mg·L-1）hs-CRP/（ng·L-1）30 d对照组 50 39.87±4.22 19.98±2.02a 11.67±1.25 3.72±0.96a 30.72±3.22 12.21±1.90治疗前 治疗30 d 治疗前 治疗30 d 治疗前 治疗a观察组 50 40.56±4.81 12.17±1.85a 11.36±1.12 1.84±0.44a 31.41±3.81 9.27±1.11a t 0.763 20.161 1.306 12.588 0.978 9.448 P 0.448 ＜0.001 0.195 ＜0.001 0.330 ＜0.001

2.3 不良反应两组患者不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应比较［n（%）］

3 讨论

脑出血是一种以血肿压迫为主要表现的脑血管疾病，颅内血管破裂引发血流溢出，聚集后形成血肿，进而引发血液供给受阻，引发颅内缺血缺氧，导致一系列炎症反应，损伤患者中枢神经，危害患者生命健康。临床治疗则以缓解血肿压迫、改善炎症反应以及促神经功能恢复为主［5-6］。甘油果糖是治疗脑出血的常用药物，可有效缓解患者脑部水肿症状，降低患者脑细胞损伤情况，对脑出血患者恢复具有较好的促进效果。但临床实践证实，部分脑出血患者在接受甘油果糖治疗后临床症状未得有效缓解，难以获得理想治疗效果。因此，临床需在甘油果糖的基础上联合其他药物进一步强化脑出血患者治疗效果。

吡拉西坦是一种脑代谢改善药，可有效对抗脑功能损伤，还具有良好的脑内代谢作用，对改善脑出血患者临床症状具有促进作用［7］。本研究结果显示，治疗30 d后，两组患者颅内水肿、颅内血肿体积均小于治疗前，且观察组小于对照组，提示吡拉西坦联合甘油果糖可有效减小脑出血患者颅内水肿、血肿体积。原因在于：甘油果糖属于高渗制药，具有较高的渗透压，经静脉滴注进入人体后，可有效清除患者机体自由基，改善患者血浆渗透压，促进脑内水分进入血浆，进而在一定程度上降低患者颅内压，并且该药物持续时间相对较久，可有效缓解脑部能量代谢障碍，从而利于缩小患者颅内水肿、血肿体积［8］。吡拉西坦能对患者乙酰胆碱系统进行针对性刺激，通过促进乙酰胆碱的合成来增强神经兴奋的传导，进而改善患者脑内代谢，加快患者对氧气以及葡萄糖的摄取，促进患者血脑屏障的恢复，利于缩减患者颅内水肿、血肿体积［9］。此外，已有研究证实，吡拉西坦可有效促进患者神经功能恢复［7］。吡拉西坦联合甘油果糖可进一步强化治疗效果，促进缩小患者颅内水肿、血肿体积。

已有研究指出，炎症因子的过量表达是脑出血患者损伤的重要因素，而HMGB-1、hs-CRP作为炎症反应的高表达蛋白，其过量表达往往会促使细胞分泌其他炎症因子，加剧炎症反应［10］。本研究结果显示，治疗30 d后，两组患者IL-6、HMGB-1、hs-CRP均低于治疗前，且观察组低于对照组，提示吡拉西坦联合甘油果糖可抑制调节脑出血患者炎症反应。原因在于：甘油果糖通过促进脑组织内水分向血液中移动，稀释脑部血液，降低颅内组织水肿情况，增加脑血流量以及缺血部位供氧量，强化脑细胞活力，修复血脑屏障，进而恢复患者脑部炎症因子的抵抗机制，进而抑制患者炎症反应［3，11］。而在此基础上联合使用吡拉西坦可起到协同作用，进一步增强对患者脑组织的保护作用，更好地改善脑部缺氧缺血情况，促进血脑平障碍的恢复，进而抑制IL-6、HMGB-1、hs-CRP活性，抑制炎症因子的分泌，缓解患者炎症反应［12-13］。吡拉西坦联合甘油果糖可促进患者血脑屏障修复，进而抑制炎症因子，缓解炎症反应。但本研究仍存在不足之处，如本研究结果显示两组患者不良反应比较，无明显差异，这可能与本研究纳入样本量较小有关，未来可进一步扩大样本量的选取，以进一步明确吡拉西坦联合甘油果糖的安全性。

综上所述，吡拉西坦联合甘油果糖可有效缩减患者颅内水肿、血肿体积，改善患者炎症反应。临床可基于患者实际情况优先采取吡拉西坦联合甘油果糖治疗，利于改善脑出血患者临床症状。