2型糖尿病患者糖化血红蛋白、超氧化物歧化酶水平与角膜神经损伤的相关性

刘曙艳，杨波，周雪红，王辉辉

（焦作市第二人民医院 内分泌科一区，河南 焦作 454000）

随着现代社会的发展进步，人民生活水平普遍提高，饮食结构发生改变，2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者数量明显上升［1-3］。T2DM一般表现为“三多一少”，即多饮、多食、多尿、体质量减轻，由多种因素共同引起，包括遗传因素和环境因素等［4］。T2DM最突出的特征为慢性高血糖，其血糖异常代谢会造成多种营养物质代谢紊乱，引发多种严重并发症［5］。由于眼部并发症不会缩短患者生命，因此容易被忽视，但其引起患者视力下降甚至失明等症状会使患者生活质量下降，因此对于眼部并发症应该给予同样的重视。有研究表明T2DM患者眼部神经损伤与糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）有关，与机体高血糖状态和氧化应激等有较强的相关性［6-7］。目前针对T2DM患者HbA1c、SOD表达与角膜神经损伤的研究不足，因此本研究以80例T2DM患者为研究对象，探究HbA1c、SOD表达与角膜神经损伤之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取焦作市第二人民医院2019年12月至2021年12月收治的80例T2DM患者为研究对象。纳入标准：（1）符合《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》［8］中的标准；（2）1个月内未使用眼部局部药物；（3）1个月内未接受影响泪液分泌的治疗；（4）自愿签署同意书。排除标准：（1）有眼部手术史；（2）合并自身免疫病；（3）精神状态异常；（4）依从性低。选取95例同期健康体检人群作为对照组。研究组男46例，女34例，年龄45～73（59.26±6.98）岁，体质量指数（body mass index，BMI）为（21.26±1.98）kg·m-2；对照组男53例，女42例，年龄39～77（59.45±7.17）岁，BMI为（21.39±2.07）kg·m-2。两组性别、年龄以及BMI间差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 研究方法收集所有受试者一般资料。抽取患者空腹静脉血5 mL，采用高压液相色谱法检测HbA1c水平；采用化学发光法检测空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）水平；糖耐量试验后再抽血检测餐后2 h血糖（2-hour postprandial plasma glucose，2 h PG）；采用羟胺法检测SOD水平，具体操作严格按照试剂盒要求进行。采用角膜共焦显微镜对患者行角膜神经指标检测，具体操作：将受试者头部固定于显微镜前，采用质量体积分数为0.4%的盐酸奥布卡因对待检眼睛进行表面麻醉，利用镜头拍摄10张角膜神经层图像。由2名经验丰富的眼科医生选取清晰的图像进行分析记录，指标包括角膜神经纤维密度（corneal nerve fiber density，CNFD）、角膜神经分支密度（corneal nerve branch density，CNBD）和角膜神经纤维长度（corneal nerve fiber length，CNFL），并根据角膜神经损伤参数将患者分为损伤组与未损伤组。

1.3 统计学方法采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析。对计量资料进行正态性检验，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，使用单样本或者两独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料采用非参数秩和检验进行比较，用中位数和四分位数［M（P25，P75）］表示。采用Pearson相关性分析糖尿病患者的角膜神经损伤参数和血液指标。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血液指标研究组HbA1c、FPG和2 h PG水平均高于对照组，SOD水平为低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组受试者血液指标比较（±s）

表1 两组受试者血液指标比较（±s）

注：HbA1c为糖化血红蛋白；FPG为空腹血糖；2 h PG为餐后2 h血糖；SOD为超氧化物歧化酶。

组别 例数 HbA1c/% FPG/（mmol·L-1）2 h PG/（mmol·L-1）SOD/（U·mL-1）对照组 95 4.63±1.19 4.37±1.35 4.93±1.52 113.08±14.6研究组 80 7.36±2.54 8.09±2.44 12.78±3.44 68.32±9.77 t 9.333 12.729 20.047 23.339 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 角膜神经参数研究组CNFD、CNBD和CNFL均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组受试者角膜神经参数比较（±s，n·mm-2）

表2 两组受试者角膜神经参数比较（±s，n·mm-2）

注：CNFD为角膜神经纤维密度；CNBD为角膜神经分支密度；CNFL为角膜神经纤维长度。

组别 例数CNFD CNBD CNFL对照组95 22.42±4.91 16.75±5.29 24.32±7.48研究组 80 15.63±6.20 11.23±3.75 14.27±4.55 t 8.082 7.822 10.491 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 角膜损伤与未损伤患者血液指标与角膜指标研究组中32例角膜神经损伤，48例角膜神经未损伤。损伤组HbA1c、FPG和2 h PG均高于未损伤组，SOD水平低于未损伤组（P＜0.05）。损伤组患者CNFD、CNBD和CNFL均低于未损伤组（P＜0.05）。见表3。

表3 角膜损伤与未损伤患者血液指标与角膜指标对比（±s）

表3 角膜损伤与未损伤患者血液指标与角膜指标对比（±s）

注：HbA1c为糖化血红蛋白；FPG为空腹血糖；2 h PG为餐后2 h血糖；SOD为超氧化物歧化酶；CNFD为角膜神经纤维密度；CNBD为角膜神经分支密度；CNFL为角膜神经纤维长度。

组别 损伤组（n＝32）未损伤组（n＝48）t P HbA1c/% 8.35±2.34 6.23±2.09 4.236 ＜0.001 FPG/（mmol·L-1） 9.33±2.49 7.65±1.97 3.359 0.001 2 h PG/（mmol·L-1） 15.32±3.89 10.85±2.47 6.292 ＜0.001 SOD/（U·mL-1） 53.24±8.73 79.96±10.45 11.944 ＜0.001 CNFD/（n·mm-2） 13.73±5.60 16.89±5.21 2.579 0.012 CNBD/（n·mm-2） 10.10±2.99 12.45±3.15 3.335 0.001 CNFL/（n·mm-2）13.41±3.78 15.64±4.72 2.236 0.028

2.4 Pearson相关性分析通过对T2DM患者的角膜神经损伤参数和血液指标进行分析可知，CNFD、CNBD和CNFL与HbA1c、FPG和2 h PG呈负相关（P＜0.05），与SOD呈正相关（P＜0.05）。见表4。

表4 角膜神经损伤参数和血液指标的Pearson相关性分析

3 讨论

目前，糖尿病发病率在世界范围内均明显上升，其中T2DM占比在90%以上［9］。T2DM患者血糖水平长期异常升高，除营养物质代谢紊乱外，还会引起神经病变，其损伤在眼部主要表现为角膜神经损伤［10］。大部分角膜神经由三叉神经的眼支延伸，这些分支由深向浅延展，会在角膜各层形成神经丛。角膜神经分布密集，其敏感度相当高，几乎是皮肤敏感程度的300～600倍，同时角膜神经还参与多种反射，并具有神经营养功能［11-12］。因此，角膜神经损伤会造成严重后果，可引起多种病变，严重可能导致失明。由于糖尿病发生发展机制比较复杂，其对周围神经的损伤过程也尚未彻底阐明，目前研究T2DM角膜神经损伤机制的主要关注点为神经解剖结构的变形以及功能的异常。在本研究中，通过角膜共焦显微镜对受试者的角膜神经参数进行检测，发现研究组T2DM患者CNFD、CNBD和CNFL均低于对照组，提示T2DM患者角膜神经纤维密度与形态均发生明显改变，其分支减少，密度降低，同时纤维程度变短，这与过往研究［13-14］结果较为一致，其原因可能是T2DM患者血糖异常升高，角膜神经纤维受累程度严重。

FPG和2 h PG是诊断糖尿病的重要指标。FPG和2 h PG能够直观地反映机体对于血糖水平的调节情况，在神经系统与激素的调节作用下，FPG和2 h PG数值一般保持在一个稳定范围内，但当机体调节功能出现异常，则会导致机体发生低血糖或高血糖，糖尿病主要表现为机体血糖代谢功能失常而引起的高血糖［15-16］。HbA1c是诊断糖尿病的另一重要指标，对8～12周内血糖控制情况能有较为全面的反映，受血糖波动影响较小，同时不受胰岛素使用的干扰［17］。在本研究中，研究组HbA1c、FPG和2 h PG均高于对照组，这与临床经验相符合。作为一种抗氧化酶，SOD在代谢细胞中广泛存在，其表达对于机体抵抗氧化损伤的能力有评估意义［18-19］。健康机体中抗氧化物与促氧化物呈动态平衡，而在T2DM患者机体中，高血糖环境会使机体营养物质发生剧烈的还原反应，使SOD大量消耗，从而使血清SOD水平显著降低，同时SOD会被糖基化，导致其抗氧化能力下降，进而使机体内多细胞受到损害。在本研究中，研究组血清SOD浓度低于对照组，这与以往研究［20］结果一致。

根据角膜神经损伤参数检测结果，研究组角膜损伤患者32例，未损伤患者48例。损伤组HbA1c、FPG和2 h PG均高于未损伤组，SOD水平低于未损伤组。通过对T2DM患者的角膜神经损伤参数和血液指标进行分析可知，CNFD、CNBD和CNFL与HbA1c、FPG和2 h PG呈负相关，与SOD呈正相关。这提示在T2DM患者中，发生角膜神经损伤的患者HbA1c、FPG和2 h PG升高异常程度高于未发生角膜神经损伤的患者，且血清SOD表达低于未损伤患者。在一定范围内，角膜神经损伤越严重，其血液指标HbA1c、FPG和2 h PG越高，血清SOD表达越低。

综上所述，T2DM 患者的角膜神经损伤参数CNFD、CNBD和CNFL与血液指标HbA1c、FPG和2 h PG水平呈正相关，与血清SOD水平呈负相关，患者角膜神经损伤越严重，血糖水平越高，血清SOD水平越低。