丹参酮IIA 对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者早期动脉粥样硬化的影响

王云霞，叶文兵，胡雅琴，詹宇亮，朱虹岷，邵靓，蔡新勇

（江西省人民医院1.心内科；2.内分泌科，南昌 330006；3.江西省彭泽县人民医院心内科，彭泽 332701）

研究显示， 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征

（Obstructive Sleep Apnea Syndrome，OSAS）是导致患者出现动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）的主要原因之一。 在患者出现形态学改变之前，尽早对相关指标进行检测并提出干预措施， 能够在一定程度上降低AS 的发生风险或延缓病情进展[1-2]。针对上述情况，常规治疗大多指导患者减少运动量，避免过度疲劳，但研究证实，缺乏药物进行干预的常规治疗手段对OSAS 患者动脉粥样硬化的应用价值较低[3-4]。丹参酮IIA 具有天然抗氧化、抗菌、抗炎等作用，因此可用于防治心脑血管疾病，现代医学指出， 该药物能够用于扩张冠状动脉、 降低血压、调节血脂、抗动脉粥样硬化等的治疗[5]。 但临床目前针对该药物在OSAS 患者中的应用研究较少，基于上述原因，本研究对我院收治的OSAS 患者进行分组，对比常规治疗以及增加丹参酮IIA 治疗对AS 的应用效果。 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院于2020 年1 月至2021年1 月收治的OSAS 患者100 例，以研究方式差异分为标准治疗组（n=50，对照组）、丹参酮IIA 强化治疗组（n=50，治疗组）。 对照组男28 例、女22 例，年龄为34～57 岁，平均（48.22±4.34）岁，病程为3～12 年，平均（7.14±1.24）年，体重指数为22～30 kg/m2，平均（26.36±2.10）kg/m2；治疗组男27 例、女23例，年龄为35～56 岁，平均（48.36±4.39）岁，病程为3～11 年，平均（7.11±1.21）年，体重指数为21～30kg/m2，平均（26.28±2.11）kg/m2。 纳入标准：符合《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(基层版)》中的诊断标准[6]；入组前患者未接受相关OSAS 治疗；经我院检查符合早期动脉粥样硬化标准；患者、家属均签署同意书。 排除标准：存在精神障碍类疾病；合并严重心、肝等重要脏器功能衰竭；经我院诊断为中枢性或混合型OSAS 患者；入组前使用影响多导睡眠呼吸检测的药物；合并感染的患者；基础资料缺失或不能够配合完成研究全过程的患者。 组间基线资料对比（P＞0.05），见表1。

表1 基线数据对比

1.2 方法 对照组给予常规治疗，包含指导患者尽量采取侧卧位入睡， 睡前避免服用辅助睡眠药物，例如镇静剂，日常活动中注意自身耐受度，避免过度疲劳，连续进行2 周的常规治疗。

治疗组在对照组基础上增加丹参酮IIA 注射液（上海第一生化药业有限公司，H31022558），药物用法用量： 采用肌内注射，40～80 mg/次，1 次/d，连续治疗2 周。

1.3 观察指标 （1）对比血管舒缩因子。 分别在治疗前后采集患者空腹静脉血5 mL， 检测血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素II (AngII)以及醛固酮(aldosterone, ALD)。（2）对比炎性因子。分别在治疗前后采集患者空腹静脉血3 mL， 检测超敏C 反应蛋白(hs-CRP)。（3）对比颈动脉超声检查。借助彩色多普勒超声对患者治疗前后颈动脉内膜中层厚度、斑块长度、斑块厚度进行测量。 （4）对比踝臂脉搏波传导速度（baPWV）。 借助全自动动脉硬化测定仪检测治疗前后患者baPWV 水平。

1.4 统计学方法 将数据录入SPSS 22.0 统计软件，计量资料采用（±s）表示，两独立样本比较采用t 检验；计数资料用[n（%）]表示，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比血管舒缩因子 用药后， 治疗组PRA、AngII 以及ALD 的表达水平均低于对照组，差异显著（P＜0.05），见表2。

表2 对比血管舒缩因子(±s)

表2 对比血管舒缩因子(±s)

组别例数PRA（ng/（mL·h））用药前 用药后AngII（pg/mL）用药前 用药后ALD（ng/mL）用药前 用药后治疗组对照组t P 50 50 3.44±0.51 3.42±0.50 0.198 0.843 2.44±0.28 2.86±0.41 5.982 0.000 241.66±21.64 241.69±21.58 0.007 0.994 136.75±11.22 145.62±15.64 3.258 0.002 255.41±34.17 255.45±34.22 0.006 0.995 169.62±20.75 200.36±21.44 7.285 0.000

2.2 对比炎性因子 用药后， 治疗组hs-CRP 水平低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 对比炎性因子（±s，mg/L）

表3 对比炎性因子（±s，mg/L）

组别 例数hs-CRP用药前 用药后治疗组对照组50 50 t P 5.55±1.67 5.59±1.52 0.125 0.901 2.49±1.33 3.48±1.47 3.531 0.001

2.3 对比颈动脉超声检查 用药后，治疗组颈动脉内膜中层厚度、斑块长度、厚度均低于对照组，差异显著（P＜0.05），见表4。

表4 对比颈动脉超声检查（±s，mm）

表4 对比颈动脉超声检查（±s，mm）

组别例数颈动脉内膜中层厚度用药前 用药后斑块长度用药前 用药后斑块厚度用药前 用药后治疗组对照组t P 50 50 1.09±0.13 1.07±0.14 0.740 0.461 0.88±0.04 1.02±0.09 10.051 0.000 7.25±2.44 7.31±2.36 0.125 0.901 4.36±1.81 5.77±1.92 3.779 0.000 2.08±0.61 2.07±0.59 0.083 0.934 1.66±0.24 1.76±0.31 2.164 0.033

2.4 对比baPWV 用药后， 治疗组baPWV 水平低于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 对比baPWV（±s，m·s-1）

表5 对比baPWV（±s，m·s-1）

组别 例数baPWV用药前 用药后治疗组对照组50 50 t P 1752.77±106.35 1752.86±106.48 0.004 0.997 1210.77±102.36 1325.87±115.44 5.275 0.000

3 讨论

研究显示，OSAS 可能直接或间接对促动脉粥样硬化危险因子产生影响，进而造成AS 的形成与发展：首先通过促使OSAS 患者发生高血压、糖尿病、脂质代谢异常等，起到间接促AS 作用；同时，可能通过诱导系统炎症、内皮功能障碍等，起到直接促AS 作用[7]。 有研究显示，OSAS 显著增加全因死亡风险包括心血管死亡风险， 而且其严重性与全因死亡率呈独立正相关[8-9]。 研究指出，部分OSAS患者在出现AS 症状前就已表现出功能变化，以血液黏性增加等能够反映患者血流动力学变化的指标为主，其他血管壁硬化参数、脉搏波速等一些反映血管弹性功能的参数也随之出现改变[10]。 针对上述情况， 有学者提出若能够在患者形态学改变之前对上述部分指标进行检测并提早干预， 可以有效减缓患者血管损伤的程度[11]。

目前，针对AS 的治疗方案相对较多，大多以控制或缓解患者现有症状为主，但效果不甚理想，中医根据AS 的临床表现认为该病属于 “脉痹”范畴，主要由气滞、血瘀、痰凝所致。 丹参为唇形科植物丹参的根，具有活血、化瘀、凉血、消痈等功效。现代药理学研究对丹参成分进行分析发现， 该药中含有的丹参酮IIA 具有抗氧化、抗菌、抗炎作用，能很好地保护神经， 同时丹参中的脂溶性以及水溶性成分均表现出一定的抗AS 活性[12]。 本研究结果显示，用药后，治疗组PRA、AngII 以及ALD 的表达水平均降低，治疗组hs-CRP 水平降低，治疗组颈动脉内膜中层厚度、斑块长度、厚度均降低，治疗组baPWV 水平低于对照组， 差异显著 （P＜0.05）。 这表明，丹参酮IIA 对缓解患者出现的AS部分症状效果显著。 随着现今临床检验技术的不断进步， 早期诊断及评估AS 的方法以血清指标、影像学技术等为主， 上述指标中，baPWV 能够作为反映患者血管僵硬度的有效指标，根据数据水平变化对OSAS 患者血管硬度进行评估；hs-CRP表达水平能够作为评估丹参酮IIA 在患者体内抗炎效果的指标之一；针对患者颈动脉相关指标是能够直观判断OSAS 患者AS 进程的指标，因此本研究选择的指标均能够有效判定OSAS 患者早期AS 进程以及应用效果[13]。 刘翀[14]等人针对睡眠呼吸暂停患者氧化应激与动脉粥样硬化及心脑血管事件的关系进行研究,其发现与本研究结果一致。

综上所述， 丹参酮IIA 对OSAS 患者早期AS相关指标的改善效果显著，值得推广。