大剂量乌司他丁联合肺泡灌洗对重症肺炎患者血气指标及炎性反应的影响

董伟

摘  要：目的  研究大剂量乌司他丁联合肺泡灌洗对重症肺炎患者血气指标及炎性反应的影响。方法  回顾性分析2018年2月～2022年3月山东省济宁市第一人民医院收治的50例重症肺炎患者的临床资料，依据不同治疗方式分为对照组（25例，肺泡灌洗治疗）和试验组（25例，肺泡灌洗联合大剂量乌司他丁治疗）。两组均治疗7d，并随访1周。比较试验组、对照组患者治疗前后血气指标、炎症因子水平，治疗前、治疗后3 d、治疗后7 d急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）及治疗期间不良反应发生情况。结果  治疗后，两组患者氧分压（PaO2）水平均高于治疗前，且试验组PaO2高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组二氧化碳分压（PaCO2）、平均动脉压（MAP）、血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平均低于治疗前，且试验组上述指标低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;与治疗前相比，治疗后3 d、7 d，两组患者APACHEⅡ评分均低于治疗前，且试验组APACHEⅡ评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗期间，试验组患者不良反应总发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  大剂量乌司他丁联合肺泡灌洗治疗，可有效改善患者血气指标，缓解患者病情，减轻炎性反应，安全可靠。

关键词：重症肺炎;乌司他丁;肺泡灌洗;血气指标;炎症因子

中图分类号：R563.1文献标识码：A章编号：1009-8011（2022）-11-0-03

肺炎是由细菌与病毒等病原体感染以致肺间质、肺泡和远端气道出现感染性炎性反应的肺部感染，是呼吸科常见的呼吸系统疾病之一，其临床典型症状为发热、咳嗽及咳痰等，局部炎性反应程度、全身炎性反应程度和肺部炎性反应的播散可直接影响病情严重程度。随着病情恶化发展，患者体内水电解质及酸碱等多系统紊乱，会发展为多器官功能障碍，威胁患者生命健康。肺泡灌洗是通过纤维支气管镜深入病变肺组织，灌洗时增加的药物可快速有效达到肺部血管，将黏附在肺泡壁的分泌物进行清洗，可有效改善患者肺部通气状态，达到加强治疗效果的目的，但灌洗液会对肺泡内环境造成一定破坏，易出现反复呼吸道感染[1]。乌司他丁属于蛋白酶抑制剂药物，具有稳定溶酶体膜的作用，其通过抑制淋巴细胞的凋亡，改善组织内皮细胞功能，并改善机体器官组织的灌注情况，在临床中常应用于循环衰竭等重症疾病[2]。然而，目前临床重症肺炎患者的预后仍无法得到有效改善。本文旨在探讨大剂量乌司他丁联合肺泡灌洗治疗对重症肺炎患者近远期疗效及安全性的影响，以期为寻找改善重症肺炎疗效和预后的安全有效方法提供参考，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

回顾性分析2018年2月～2022年3月山东省济宁市第一人民医院收治的50例重症肺炎患者的临床资料，依据不同治疗方式分为对照组（25例）和试验组（25例）。对照组男12例，女13例;年龄44～73岁，平均年龄（56.35±5.16）岁;呼吸频率16～30次/min，平均呼吸频率（21.46±2.23）次/min;体温35～39℃，平均体温（37.76±0.23）℃。试验组男11例，女14例;年龄45～71岁，平均年龄（57.08±5.20）岁;呼吸频率16～30次/min，平均呼吸频率（21.55±2.34）次/min;体温35～39℃，平均体温（37.95±0.22）℃。两组患者性别、年龄、重症肺炎病程、呼吸频率及体温等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经山东省济宁市第一人民医院医学伦理委员会审核后并批准，且患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①符合《呼吸疾病诊疗指南》[3]中关于重症肺炎的相关诊断标准;②研究配合良好者;③需采用机械通气和血管升压类药物治疗，均行肺泡灌洗者。

排除标准：①对本次研究所用药物过敏或严重过敏体质者;②重要器官功能有缺陷者;③凝血功能障碍者;④合并严重免疫抑制疾病、粒细胞减少、肿瘤和其他内外科疾病或合并慢性阻塞性肺疾病者等。

1.3  方法

两组患者均予以常规治疗，包括补充体液支持、机械通气、祛痰、平喘、解痉、抗感染、维持电解质平衡等。

对照组在基础加用肺泡灌洗治疗，采用2%利多卡因（生产企业：上海福达制药有限公司，国药准字H31021379，规格：100 mg/2 mL）对患者进行鼻腔和咽喉部局部表面麻醉，采用日本PENTAX有限公司的FI-16RBS型纤维支气管镜进行支气管镜治疗，依次经鼻道及声门插入。在此期间观察患者鼻腔、隆突、气管、支气管情况（是否通畅及炎性反应病变程度），并对气道内分泌物进行抽吸清理;期间持续经鼻管道给氧（1～2 L/min），留取部分痰液进行药敏试验检查，将纤维支气管镜深入至病变肺段，并嵌入病变开口位置，采用0.9%氯化钠溶液进行支气管黏膜灌洗，20 mL/次，灌洗5～8次;對于局部痰液黏稠和分泌物较多者给予灌洗液中添加注射用盐酸氨溴索（生产企业：沈阳新马药业有限公司，国药准字H20050242，30 mg/支）（配成60 mg/100 mL灌洗液），气管黏膜充血水肿者给予灌洗液中添加布地奈德（生产企业：正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20203063，规格：2 mL：1 mg）（1 mg/100 mL灌洗液），然后采用100～150 mmHg的空气负压将灌洗液抽回至灌洗瓶，直至抽出液清澈为止，后将0.9%氯化钠溶液注入，1次/3 d。灌洗后禁食 3 h，并于进食前试饮水，无不适后方可进食。试验组在对照组基础上给予大剂量乌司他丁（生产企业：广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134，规格：10万U）静脉滴注治疗，将100 000 U溶于500 mL 5%葡萄糖注射液中，1次/d。两组患者的治疗周期均为7 d。1E07C6D1-32FA-4A37-9C3D-FDE9A2CA940F

1.4  观察指标

①比较两组患者治疗前后血气指标。分别于治疗前后，抽取两组患者动脉血2 mL，以美国实验仪器GEM4000全自动血气分析仪检测氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、同时监测平均动脉压（MAP）。②比较两组患者治疗前后炎症因子水平：包括血清白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）。分别于治疗前后，抽取两组患者空腹静脉血2 mL，以2 000 r/min离心10 min，取上层血清，检测方法：酶联免疫吸附法检测。③两组患者治疗前、治疗后3 d、治疗后7 d急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ（Acute Physiology and Chronic Health EvaluationⅡ，APACHEⅡ）[4];由主治医师进行评估，包括急性生理评分、年龄评分及慢性健康评分3个维度，分值为0～71分，分数越高提示患者病情越严重，评分>15分为重症。④两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括恶心、呕吐、腹泻、瘙痒等，不良反应发生率=（恶心+呕吐+腹泻+瘙痒）例数/总例数×100%。

1.5  统计学方法

2  结果

2.1  两组患者治疗前后血气指标比较

治疗后，两组患者PaO2水平高于治疗前，且试验组高于对照组;两组患者PaCO2、MAP水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者治疗前后炎症因子水平比较

治疗后，两组患者血清CRP、IL-6水平均低于与治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者治疗前、治疗后3、7 d APACHEⅡ评分比较

与治疗前比较，治疗后3、7 d，两组患者APACHEⅡ评分均低于治疗前，且观察组APACHEⅡ评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组患者治疗期间不良反应发生率比较

治疗期间，试验组患者不良反应总发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3  讨论

近年来，随着环境的不断恶化和人口老龄化的加剧，各类呼吸系统疾病的发生率呈现不断增高的趋势[5]。重症肺炎患者，除典型的呼吸系统症状外，大多患者还存在其他系统的受累表现，极易发生呼吸衰竭、低氧血症、多脏器功能衰竭、感染性中毒休克等，若不及时治疗，可导致呼吸困难、低氧血症等，威胁患者生命健康[6]。肺泡灌洗治疗是指患者在麻醉情况下将病变肺组织中的分泌物及黏稠痰液进行清洗吸出，可有效减轻患者肺泡负担，但该操作直接作用于支气管，治疗过程可能对患者造成二次或多次创伤[7]。

乌司他丁是一种糖蛋白，于健康成年男性的新鲜尿液中所分离提纯而得到，能在稳定溶酶体膜的同时，抑制溶酶体酶的释放，并能够抑制多种胰酶的活性作用[8]。PaO2可以反映外呼吸的功能状态，其水平降低，不利于重症肺炎的病情好转;PaCO2可反映酸碱平衡中呼吸因素，衡量肺泡通气情况，其水平升高，可造成酸中毒，促进病情发展;MAP水平升高可加重患者心脏和血管的负担，进而引发心功能不全、心力衰竭等疾病[6]。乌司他丁可通过抑制组织器官中性粒细胞浸润，改善器官循环灌注，缓解呼吸困难患者的临床症状，促进肺部组织为循环代谢，改善血氣指标[7-8]。本研究结果显示，治疗后，试验组PaO2水平高于对照组，PaCO2、MAP水平低于对照组，且治疗后3、7 d，观察组APACHEⅡ评分均低于对照组（P<0.05），提示大剂量乌司他丁联合肺泡灌洗可有效促进重症肺炎患者血气指标恢复正常，缓解患者病情，且安全可靠。CRP是临床中衡量细菌或病毒感染的重要指标，其不仅能够加强吞噬细胞的吞噬作用，同时还可清除入侵机体组织的病原微生物，其水平升高可大量释放炎性介质，表示重症肺炎患者肺部细菌感染加重，病情未得到控制;IL-6作为活化的T细胞和成纤维细胞产生的淋巴因子，功能极为广泛，不仅可调节多种细胞的生长与分化，还具有调节免疫应答的功能，其主要通过参与气道炎性反应和气道重塑进程，能分解呼吸道和肺内结构复合物，其水平增多促进肺功能和结构破坏，加重病情[9-10]。乌司他丁可与细胞膜受体特异性结合，提高超氧化物歧化酶活性，清除氧自由基，大剂量应用进一步增强抗炎效果，避免相关组织出现炎性损伤，促进病情改善[11]。本研究结果显示，治疗后，试验组血清CRP、IL-6水平低于对照组（P<0.05），提示大剂量乌司他丁联合肺泡灌洗可有效抑制重症肺炎患者体内的炎症因子表达升高，抑制机体炎性反应。

综上所述，大剂量乌司他丁联合肺泡灌洗治疗可有效改善重症肺炎患者血气指标，缓解患者病情，减轻炎性反应，安全可靠。此外，临床中可通过增加样本量及随访对重症肺炎患者机体各项指标进行长期研究。

参考文献

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