依托考昔治疗急性痛风性关节炎的临床观察和药理学研究

徐天蛟

关节红肿、活动受限和疼痛是急性痛风性关节炎发作时的典型症状,进一步发展可以导致较大的骨关节僵硬,伴随功能障碍。痛风性关节炎有原发性和继发性两种。现在尚且没有治疗痛风性关节炎的专用药。在临床上,还是以增加排泄UA、恢复肾功能作为基本的治疗方向,同时辅以使用解热镇痛药,可以减轻红肿剧痛的不适感觉［1］。而依托考昔作为一种新研制的镇痛解热药物,能够很大程度的选择性影响环氧化酶(COX)-2 的反应。和传统解热镇痛药相比,其镇痛的效果更优良,发生不良反应的几率也相对较少。所以,一经问世,就在临床当中普遍推荐［2］。此次试验将依托考昔和别嘌呤醇结合一起使用,用来缓解急性痛风性关节炎的症状,通过比较两组临床症状改善程度和不良反应发生情况,探讨依托考昔的临床使用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1～10 月大连市第三人民医院收治的80 例急性痛风性关节炎患者,随机分为观察组和对照组,每组40 例。观察组男22 例,女18 例；年龄43～67 岁,平均年龄(56.3±4.6)岁；病史1～6 年,平均病史(3.4±0.9)年；痛风急性发作时间1～7 d,平均发作时间(2.8±1.2)d；累及1 个关节者23 例,累及2 个关节者14 例,累及2 个以上关节者3 例；累及第1 跖趾关节21 例,踝关节13 例,膝关节2 例,腕关节2 例,拇指掌指关节2 例；血UA(563.4±32.5)μmol/L,视觉模拟评分法(VAS)评分(7.13±2.16)分。对照组男21 例,女19 例；年龄42～64 岁,平均年龄(55.6±5.1)岁；病史2～7 年,平均病史(3.8±1.0)年；痛风急性发作时间1～5 d,平均发作时间(2.5±0.5)d；累及1 个关节者22例,累及2个关节者11例,累及2个以上关节者7例；累及第1 跖趾关节22 例,踝关节14 例,膝关节2 例,腕关节1 例,拇指掌指关节1 例；血UA(548.3±36.2)μmol/L,VAS 评分(7.21±2.52)分。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。所有患者均根据美国风湿病协会制定的关于诊断急性痛风性关节炎的标准,综合放射线的照射显影,确诊为急性痛风性关节炎。

1.2 排除标准 ①继发性痛风；②有严重的高血压患者；③确诊的缺血性心脏病和(或)脑血管病；④严重肝、肾功能不全者；⑤心功能衰竭者；⑥严重的肝、肾功能不全者；⑦有凝血功能障碍的患者；⑧对相关药物成分过敏者；⑨既往痛风急性发作对非甾体类抗炎药(NSAIDs)效果不理想的患者。

1.3 治疗方法 对两组患者进行痛风常规教育,在急性期时,规定其减少活动,对患处进行冷敷,禁止摄入高嘌呤的物质,防止体内UA 的聚集,规定患者要勤饮水,并口服排UA 药物,加速碱化尿液,并加速UA 从尿液中排出体外。对照组给予复方双氯芬酸钠肠溶片联合别嘌呤醇片治疗：复方双氯芬酸钠肠溶片(北京诺华制药有限公司,规格：每片含双氯芬酸钠25 mg)止痛治疗,2 片/次,3 次/d。当患者不适症状改善后,减少口服双氯芬酸钠的剂量,改为1 片/次,3 次/d,坚持使用1 周。别嘌呤醇片(北京双鹤药业股份有限公司,规格：每片含别嘌呤醇50 mg)降UA 治疗,1 片/次,2 次/d,持续治疗1 周以后,增加别嘌呤醇片剂量,1 片/次,3 次/d,再持续治疗2 周。观察组使用别嘌呤醇片与依托考昔联合治疗：别嘌呤醇片的用法用量与对照组相同,依托考昔片(美国黙沙东公司,规格：每片含依托考昔60 mg)止痛治疗,2 片/次,1 次/d,持续治疗2 周。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者临床症状积分、实验室理化指标(UA、ESR、CRP、PLT、WBC、SCr)、临床疗效、不良反应发生率。临床症状包括关节疼痛、关节肿胀、活动受限,使用VAS 在治疗前后对两组患者的关节疼痛程度进行量化比较,0 分：视为没有疼痛感觉；1～4 分：可视为感觉轻度疼痛；5～7 分：可感觉中度的疼痛,并使患者入睡困难；8～10 分：可感觉重度的疼痛,已经非常干扰患者的入睡,甚至无法入睡。关节肿胀可分为3 类：1 分：轻度肿胀,仅关节出现淡红,按压关节时,感觉疼痛不显著,皮肤的褶皱变浅或扯平；2 分：中度肿胀,关节皮肤呈鲜红色,皮肤的褶皱消失,按压关节时,感觉疼痛严重,关节的骨特征不清楚；3 分：重度肿胀,关节皮肤呈深红色,皮肤的褶皱消失,按压关节时,感觉疼痛剧烈,甚至不敢碰触,关节的骨特征彻底不见［3］。活动受限可分为3 类：1 分：轻度的运动不利,关节运动幅度比正常情况下降＜40%；2 分：中度的运动不利,关节运动幅度比正常情况下降40%～70%；3 分：重度的运动不利,关节运动幅度比正常情况下降＞70%。治疗1 周后,检测并记录两组患者的UA、ESR、CRP、PLT、WBC、SCr 水平,记录治疗期间患者出现的各种不良反应［4］,包括恶心呕吐、腹泻、踝关节水肿、胸闷。疗效判定标准：治疗1 周后,比较两组患者的治疗效果。通过综合评价各个观察指标,评价临床效果：显效：关节肿痛完全改善,实验室检测水平恢复常规水平,关节运动程度可达到正常水平；有效：关节肿痛减轻明显,实验室检测水平基本恢复常规水平,关节运动程度基本能达到正常水平；无效：关节肿痛没有任何减轻,甚至加重,实验室检测水平没有改善,关节运动程度没有恢复。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%［5］。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状积分比较 观察组患者关节疼痛积分(2.23±0.36)分、关节肿胀积分(0.84±0.25)分、活动受限积分(0.96±0.27)分均低于对照组的(5.63±0.31)、(2.16±0.27)、(2.14±0.32)分,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床症状积分比较(,分)

表1 两组临床症状积分比较(,分)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组实验室理化指标比较 观察组患者UA(326.6±53.4)μmol/L、ESR(19.1±4.1)mm/h、CRP(12.6±2.1)mg/L、PLT(5.9±2.6)×109/L、WBC(6.27±0.35)×109/L、SCr(102.4±12.4)μmol/L 均优于对照组的(436.7±65.8)μmol/L、(23.5±3.6)mm/h、(15.6±2.4)mg/L、(11.5±2.1)×109/L、(8.33±0.38)×109/L、(135.3±11.2)μmol/L,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组实验室理化指标比较()

表2 两组实验室理化指标比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.3 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率97.5%高于对照组的62.5%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组临床疗效比较［n,n(%)］

2.4 两组不良反应发生率比较 观察组发生恶心呕吐1 例,腹泻1 例,踝关节水肿1 例,胸闷1 例,不良反应发生率为10.0%；对照组发生恶心呕吐3 例,腹泻3 例,踝关节水肿5 例,不良反应发生率为27.5%。观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较［n,n(%)］

3 讨论

急性痛风性关节炎是一种自身免疫性非细菌性炎症反应,其临床症状主要是局部的肿大、疼痛等。在临床上,多采用解热镇痛药来缓解症状,而NSAIDs 是临床上经常用以止痛的药物。目前,NSAIDs 在临床上多用在缓解各种急慢性非细菌性炎症的疼痛,其药理机制是对COX 的活性进行干扰,影响前列腺素的生成,从而发挥解热、镇痛的效果［6］。COX 可分成两种同工酶,其中COX-1 主要生成前列腺素,并影响人体正常的反应,比如保持胃肠道黏膜的完好度,调节肾血管的弹性和减少血小板聚集程度等,COX-2 可在发生应激反应时,加速生成前列腺素,增加机体炎症程度,导致各种红、肿、热、痛症状［7］。根据研究证实,COX-2可促使炎症细胞生成前列腺素,COX-2 还可以联合其他的炎症介质,导致发生更加复杂的炎性症状,而NSAIDs 通过抑制COX-2 的活性,从而产生解热镇痛的功能,而同时抑制COX-1 的活性,是生成各种不良反应的原因［8］。临床上NSAIDs 有很多种,诸如阿司匹林、对乙酰氨基酚等。此类药物没有选择性的抑制COX 活性,而且抑制COX-1 的活性强于抑制COX-2的活性,虽然解热镇痛效果优良,但同时也会出现大量严重的胃肠道反应、肝肾损害、头痛等不良反应［9］。所以此类药物的使用受到严重限制。最近几年,研究人员发现了一种选择性抑制COX-2 的药物,却对COX-1几乎没有任何影响,从而不但可以起到解热镇痛作用,而且其诱发消化道不适和导致肝肾功能不全的作用明显降低,患者的接受程度尚佳。如塞来昔布与罗非昔布是此类的代表药,其使用的时间较久,效果也较理想。依托考昔则是最新研制出的类型,相较于老药如罗非昔布与塞来昔布等,依托考昔经消化道迅速吸收,在体内可迅速到达病灶,其半衰期长,作用时间长,止痛效果可靠,患者接受度更好［10］。此次观察试验,根据结果证实,使用依托考昔治疗急性痛风性关节炎,改善患者关节发热、肿痛、运动不利等严重不适的程度要显著高于对照组。而且,观察组患者UA(326.6±53.4)μmol/L、ESR(19.1±4.1)mm/h、CRP(12.6±2.1)mg/L、PLT(5.9±2.6)×109/L、WBC(6.27±0.35)×109/L、SCr(102.4±12.4)μmol/L 均优于对照组的(436.7±65.8)μmol/L、(23.5±3.6)mm/h、(15.6±2.4)mg/L、(11.5±2.1)×109/L、(8.33±0.38)×109/L、(135.3±11.2)μmol/L,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。观察组治疗总有效率97.5%高于对照组的62.5%,差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。证明依托考昔是一种可靠、安全的药物,在治疗急性痛风性关节炎方面,可以进一步推广。

综上所述,依托考昔可以明显改善急性痛风性关节炎患者关节疼痛、肿胀和活动受限情况,临床效果明显,发生不良反应较少,临床意义重大。