儿童造血干细胞移植术后EB病毒感染的发生率及危险因素分析

王朝荣，刘 炜，管玉洁，宋丽丽，周建文，朱莹莹

郑州大学附属儿童医院·河南省儿童医院·郑州儿童医院血液肿瘤科，河南 郑州 450000

造血干细胞移植术是临床治疗儿童恶性血液疾病常用且有效的措施，但因移植后使用免疫抑制剂，影响机体免疫功能，术后易发生EB 病毒感染［1-2］。EB 病毒感染多在移植后100 d 内发生，若不及时治疗，随着病情不断进展可诱发淋巴组织增生性疾病（PTLD），具有较高的病死率［3-4］。若能充分了解儿童造血干细胞移植术后EB 病毒感染发生危险因素，指导临床及时制定相应措施干预，是预防EB 病毒感染发生和提高患者生存率的关键。本研究分析儿童造血干细胞移植术后EB 病毒感染的发生率及危险因素，为临床防治提供一定理论支持，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017 年1 月—2020 年2 月在样本医院行造血干细胞移植术治疗的168例患儿临床资料，男92例，女76 例；年龄1～13 岁，平均年龄（7.32±2.16）岁。排除中性粒细胞未重建或移植后植入失败。

1.2 方法

收集入组患儿性别、年龄、HLA配型、移植前EBV血清学、移植类型、使用全身照射治疗（TBI）、是否使用抗人T淋巴细胞球蛋白（ATG）、预处理强度、术后是否出现EB 病毒感染、移植物中单个核细胞数、急性移植物抗宿主病（GVHD）和移植物中CD3、CD34、CD19 阳性细胞数等资料。外周血中EB 病毒的DNA 拷贝数＞500 copies/mL 为阳性，连续2 次检测结果为阳性，则结果定义为EB病毒感染。

1.3 观察指标

分析儿童造血干细胞移植术后EB 病毒感染的发生率及危险因素。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。多因素使用logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析

168 例患儿造血干细胞移植术EB 病毒感染发生率为54.76%（92/168）。使用TBI、移植物中单个核细胞数≤15×108/个/kg、移植物中CD34 阳性细胞数≤3×106/个/kg 是影响患儿造血干细胞移植术EB 病毒感染的单因素，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 儿童造血干细胞移植术后EB病毒感染的危险因素单因素分析

2.2 多因素分析

多因素logistic回归分析，使用TBI、移植物中CD34阳性细胞数≤3×106/个/kg 是儿童造血干细胞移植术后EB 病毒感染的独立危险因素，差异无统计学意义（P＜0.05 且OR≥1），见表2。

表2 儿童造血干细胞移植术后EB病毒感染的危险因素多因素分析

3 讨论

造血干细胞移植术是临床治疗再生障碍性贫血、白血病、代谢病、地中海贫血、免疫缺陷病等常用手段，但术后易EB 病毒感染，影响预后恢复。EB 病毒属于人类疱疹病毒，具有复杂基因组，其能通过唾液、输血液传播，大部分患儿感染后无明显症状，或诱发上呼吸道感染和轻度咽炎，会终身携带病毒［5-6］。本研究中，儿童造血干细胞移植术后EB 病毒感染发生率较高。可能是因造血干细胞移植术后大量的免疫抑制剂和细胞性病毒药物会破坏机体免疫系统，减缓免疫功能重建，EB 病毒会随着移植物进入受者体内，或因受者免疫功能减低而激活体内原本处于潜伏状态的病毒，而诱发EB 病毒感染。EB 病毒感染是PTLD的重要致病原因，增加移植后患儿的病死率［7］。

本研究中，使用TBI、移植物中CD34阳性细胞数≤3×106/个/kg 是儿童造血干细胞移植术后EB 病毒感染的独立危险因素。（1）TBI 是一类特殊的放射治疗技术，能够破坏受体的癌细胞和骨髓细胞，抑制患者免疫反应，防止机体出现骨髓排斥［8］。但TBI 的辐射会伤害人体组织中代谢细胞的代谢活动、功能和分裂繁殖能力，当辐射达到一定剂量时，可造成细胞内DNA分子变化、细胞死亡、染色体畸变。故术前使用TBI 治疗能够降低患儿自身免疫功能、减少血细胞、造成全身和局部皮肤黏膜损伤等，降低宿主抵抗病原菌的免疫反应能力，增加EB 病毒感染风险。（2）CD34 分子是高度糖基化的I型跨膜糖蛋白，在造血干细胞移植术中，其能作为计数和筛选造血干细胞的标志物，在临床中被广泛使用。造血干细胞移植前，在动员剂的影响小，会造成相关黏附分子的表达降低，利于造血干细胞穿过髓血屏障，进入外周血。CD34 分子及其配体CD621 表达量在上述过程中无明显下调，能够发挥维持骨髓肝细胞稳态的作用。在造血干细胞移植过程中，CD34分子能够使相关细胞因子的表达提高，促使CD34 与骨髓机制细胞免表的分子结合、聚集，使造血干细胞的定植增强，促进其植入和免疫功能重建、造血功能恢复［9-10］。移植物中CD34 阳性细胞数≤3×106/个/kg 时，会影响免疫功能重建，延长免疫功能恢复时间，降低机体对病原菌的免疫反应，增加EB病毒感染风险。

综上所述，儿童造血干细胞移植术后EB 病毒感染发生率较高，其发生与使用TBI、移植物中CD34阳性细胞数≤3×106/个/kg密切相关，临床需加以重视。