肾功能对多发性骨髓瘤患者疲劳状态及预后的影响

冀晓红，高蔼萍，刘俊雄

商洛市中心医院1血液科，2骨科，陕西 商洛 726000

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种较为常见的血液系统恶性肿瘤，多见于老年人群[1]。由于MM的恶性浆细胞过度增殖生长，导致正常的多克隆浆细胞增生以及多克隆免疫球蛋白的分泌受到了抑制，因此，MM又被称为浆细胞骨髓瘤。MM患者的临床表现复杂多样，导致患者在出现首发症状时未予以重视，如果对这种疾病没有高度的警惕性和全面的检查，则很有可能会发生误诊或漏诊[2]。然而MM的病因至今未明，临床观察、流行病学调查和动物实验提示，电离辐射、慢性抗原刺激、遗传因素、病毒感染以及基因突变均可能导致MM。研究表明，近些年来骨髓瘤的发病率逐年增长，占血液系统恶性肿瘤的12%左右，占所有恶性肿瘤的1.5%左右[3]。MM患者经常会产生疲惫感，并且在多种因素的影响下，患者的疲惫感明显加重。肾功能损伤是MM最常见的并发症，也是最重要的预后不良因素之一，会在一定程度上缩短患者的生存期，30%～40%的MM患者存在肾功能损伤情况[4]。有研究者将MM患者的肾功能损伤定义为肌酐水平≥20 mg/L，而在2014年更新的标准中，还增加了肌酐清除率＜40 ml/min，并且发现肾脏反应可能决定了MM患者的预后[5]。本研究探讨肾功能对MM患者疲劳状态和预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2013年1月至2018年1月商洛市中心医院收治的MM患者的病历资料。纳入标准[6-7]：①经临床和组织病理学检查确诊为MM；②接受一线药物治疗，且之前未接受过相关治疗；③年龄55～75岁；④表达能力和理解能力正常。排除标准：①合并异常的血液疾病；②合并神经功能障碍；③合并感染性疾病，且经医治未得到改善；④临床资料不完整。依据纳入和排除标准，本研究共纳入42例患者。根据患者是否发生肾功能损伤将其分为无肾功能损伤组（n=23）和肾功能损伤组（n=19）。两组患者的性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

表1 两组患者的临床特征

1.2 治疗方法

两组患者均采取沙利度胺衍生物来那度胺进行治疗，口服，每天25 mg，28天为一个治疗周期。患者在接受此药物治疗的过程中可与其他化疗药物同时联用。对需要透析的患者可以适度增加药物剂量。当患者出现中性粒细胞明显减少时，可以考虑减少药物剂量。

1.3 观察指标

1.3.1 实验室检查指标抽取患者的静脉血，检测血钙、血红蛋白及乳酸脱氢酶水平。血钙正常值为2.25～2.75 mmol/L；血红蛋白正常值：成年男性120～160 g/L，成年女性110～150 g/L；乳酸脱氢酶正常值为109～245 U/L。

1.3.2 疲劳状态采用多维疲劳量表（multidimensional fatigue inventory，MFI）评价患者的疲劳程度，分别从体力疲劳（10项）、脑力疲劳（4项）、动力下降（3项）和活动减少（3项）4个维度进行评估，共20个条目，每个条目均采用1～5级评分，所有均为反向计分，总分为100分，评分越高表明患者的疲劳程度越高。

1.3.3 生存情况所有患者均随访3年，采用电话和门诊随访方式每年随访1次，记录两组患者的生存情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 23.0软件对数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，组间比较采用Log-rank检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 实验室检查指标的比较

无肾功能损伤组患者的血钙、血红蛋白和乳酸脱氢酶水平均明显低于肾功能损伤组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表2）

表2 两组患者实验室检查指标的比较

2.2 疲劳状态的比较

无肾功能损伤组患者的体力疲劳、脑力疲劳、动力下降、活动减少评分及总分均明显低于肾功能损伤组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表3）

表3 两组患者MFI量表评分的比较

2.3 生存情况的比较

随访3年，两组患者的生存情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（图1）

图1 无肾功能损伤组（ n=23）和肾功能损伤组（ n=19）患者的生存曲线

3 讨论

MM是由于浆细胞异常增生而产生的恶性肿瘤，属于一种进行性恶性肿瘤。研究显示，MM在40岁以上人群中最为常见，男性发病率高于女性[8-9]。MM的病因尚不明确，曾有研究者发现MM患者的树突状细胞中存在与卡波西肉瘤相关的疱疹病毒，说明这两者之间存在着特殊的联系[10]。而该病毒编码的白细胞介素-6（interleukin，IL-6）的同系物与人类IL-6可以促进MM的生长，还会刺激骨的重吸收。但是这种特殊细胞的具体来源目前还不确定，研究者对免疫球蛋白的基因序列以及细胞表面的标志物进行分析，发现这种细胞可能由后生发中心的细胞恶性病变而来[11-12]。MM起病缓慢，其无症状期较长，仅有贫血、蛋白尿等不明显的症状，因此早期MM患者极易被误诊[13]。对于MM，目前临床中还未出现效果较好的根治疗法，仍以抗肿瘤药物化疗为主，但是患者一旦出现心、肝、肾等重要器官功能不全或者患者一般情况较差而对化疗不能耐受时，均会导致化疗失败[14]。MM患者常见的并发症是导致其死亡的重要原因之一。MM发病后会导致患者多个器官受累，肾功能损伤是其发病后最常见和重要的并发症，由于急、慢性肾功能衰竭可以发生在MM的任何阶段，因此其也成为MM诊断的重要标志[15]。研究表明，每100例肿瘤患者中就会存在1例MM患者，MM已经成为三大血液恶性肿瘤之一[16]。MM患者伴有肾功能损伤主要是因为单克隆免疫球蛋白分泌异常，导致人体肾脏功能出现紊乱，这种蛋白是从浆细胞中分泌而来，在肿瘤导致感染、溶解综合征以及容量减少的情况下，导致了肾脏负荷过重，最终造成浸润加深。

血钙与人体许多重要功能有关，当患者出现高钙血症时，心肌兴奋就会降低，其传导性降低，此外高钙血症也会对肾脏造成一定的损害[17]。血红蛋白和乳酸脱氢酶水平增加也会对肾脏造成一定的影响。本研究结果显示，无肾功能损伤组患者的血钙、血红蛋白和乳酸脱氢酶水平均明显低于肾功能损伤组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。说明肾功能损伤会影响患者的血钙、血红蛋白和乳酸脱氢酶水平。本研究结果还显示，无肾功能损伤组患者的体力疲劳、脑力疲劳、动力下降、活动减少评分及总分均明显低于肾功能损伤组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。说明有肾功能损伤MM患者的疲劳程度较高。龚盈盈等[18]对MM患者的临床特征进行分析，发现疲劳程度较高的患者大多出现一定的肾功能损伤，这也与本研究结果一致。研究患者预后的目的是为了使医疗人员更好地认识疾病发展的一般规律，找到早期改变预后的方法，应用更恰当、有效的治疗手段，从而更好地治疗疾病[19]。本研究结果显示，两组患者3年生存情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可能是由于本研究的样本量较小，后期需扩大样本量进一步验证。

综上所述，肾功能损伤会导致MM患者的疲劳状态加重，临床治疗MM时应预防肾功能损伤。