沙利度胺联合XELOX方案化疗治疗转移性结直肠癌的疗效及对生存率的影响

张洋，杨帆，王景景

陕西省核工业二一五医院药学部，陕西 咸阳 712000

结直肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，目前已成为全球性疾病，发病率较高，且呈现逐年上升趋势，疾病早期由于隐匿性较强，大部分患者确诊时已进入进展期或存在远处转移，使治疗难度增加，危及患者生命健康[1-2]。转移性结直肠癌是指肿瘤细胞已侵袭淋巴管、血管、肺或肝脏，是标志疾病恶化的明显特征，此部分患者无法进行手术治疗[3-4]。基于此，针对转移性结直肠癌患者，临床多采用化疗予以辅助治疗，以改善患者临床症状，延长生存期，但化疗过程中，由于对正常组织细胞的损伤作用会使患者免疫功能受到影响，进而对药物治疗效果产生极大的限制作用，因此调节机体免疫功能、抑制肿瘤血管生成是提高化疗效果、改善患者预后的关键[5-6]。沙利度胺是临床常见的谷氨酸衍生物，在调节淋巴细胞、抑制肿瘤血管生成、抗炎、调节免疫功能、诱导细胞凋亡等方面，应用价值显著，但早期由于其可进一步提高胎儿畸形率而停用，后期因其较强的抗血管效果，在临床中重新使用[7-8]。转移性结直肠癌采用单一治疗效果欠佳，因此本研究拟探讨沙利度胺联合卡培他滨+奥沙利铂（XELOX）方案化疗治疗转移性结直肠癌的疗效及对生存率的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2017年1月至2019年1月陕西省核工业二一五医院收治的转移性结直肠癌患者的病历资料。纳入标准：①符合转移性结直肠癌影像学诊断标准；②病理学检查诊断为结直肠癌；③无药物禁忌证；④可测量病灶≥1个；⑤未伴随不良反应或已恢复；⑥病历资料完整。排除标准：①合并系统性疾病；②免疫功能障碍；③合并心脑血管疾病；④合并肝肾功能不全；⑤认知及精神障碍。根据纳入、排除标准，共纳入200例转移性结直肠癌患者，按治疗方式不同分为观察组及对照组，每组100例。两组患者各临床特征比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

表1 两组患者的临床特征

1.2 治疗方法

于化疗前，针对化疗可能产生的呕吐反应，予以地塞米松±H2受体拮抗剂±神经激肽-1受体拮抗剂（neurokinin-1 receptor antagonist，NK-1RA）±第二代5-HT3受体拮抗剂（5-hydroxytryptamine receptor antagonist，5HT3RA）进行呕吐预防。

对照组患者予以XELOX方案治疗，奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注，控制滴注时间≥2 h，21天为一个疗程，卡培他滨2500 mg/m2，每天2次，口服，第1～14天，21天为一个疗程，治疗时间需控制在2～6个疗程。

观察组患者在对照组基础上采用沙利度胺辅助治疗，沙利度胺每次100 mg，每天1次，口服，21天为一个疗程，治疗时间需控制在2～6个疗程。

1.3 观察指标

①血清肿瘤标志物：分别采集两组患者治疗前后空腹静脉血5 ml，并实施常规离心处理（离心速率：3000 r/min，离心时间：15 min），离心后，取上层血清进行血清肿瘤标志物检测，采用电化学发光法检测两组患者糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（α-fetal protein，AFP）水平，检测过程严格按照试剂盒步骤进行。②近期疗效：采用实体瘤疗效评价标准[9]评估两组患者近期疗效，临床症状及肿瘤完全消失，全部淋巴结短直径需缩短至10 mm以下，同时未见其他病灶出现，维持此状态时间≥4周为完全缓解；临床症状及肿瘤均显著改善及缩小，且缩小≥30%，同时未见其他病灶出现，维持此状态时间≥4周为部分缓解；临床症状及肿瘤均改善，缩小＜30%或增大＜20%，同时未见其他病灶出现为稳定；临床症状未见缓解或存在加重，肿瘤病灶增大≥20%，或可见其他病灶出现为进展。疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+稳定）例数/总例数×100%。③不良反应：主要包括骨髓抑制、恶心/呕吐、肝功能异常、血小板减少、粒细胞减少、贫血。④生存情况：比较两组患者1年生存情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0软件进行数据分析，计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效的比较

观察组患者疾病缓解率为62.00%（62/100），明显高于对照组的43.00%（43/100），差异有统计学意义（χ2=7.238，P＜0.01）。（表2）

表2 两组患者的近期疗效[n（%）]

2.2 不良反应发生情况的比较

观察组患者不良反应总发生率为31.00%（31/100），与对照组的22.00%（22/100）比较，差异无统计学意义（χ2=2.079，P＞0.05）。（表3）

表3 两组患者不良反应发生情况[n（%）]

2.3 肿瘤标志物水平的比较

治疗前，两组患者CA19-9、CEA、AFP水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者CA19-9、CEA、AFP水平均较治疗前降低，且观察组患者CA19-9、CEA、AFP水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表4）

表4 治疗前后两组患者CA19-9、CEA、AFP水平的比较

2.4 生存情况的比较

观察组患者1年生存率为97.00%，明显高于对照组患者的86.00%，差异有统计学意义（χ2=7.779，P=0.005）。

3 讨论

转移性结直肠癌患者已失去手术机会，为保证患者预后及生存期，临床多以全身系统化疗为主要干预手段，目前XELOX化疗为标准治疗方案之一，其治疗有效率可达10%～25%，但生存率欠佳[10-11]。因此本研究针对转移性结直肠癌患者，通过沙利度胺联合XELOX化疗予以干预，应用效果显著。

卡培他滨治疗肿瘤过程中，主要在机体内酶的促进下发生转化，进而通过5-氟尿嘧啶产生抗肿瘤效果；奥沙利铂具有广谱性，在临床肿瘤治疗过程中应用较为广泛，是一种新型的铂类抗肿瘤药物，可发挥体内抗肿瘤及体外细胞毒性的作用[12-14]。沙利度胺通过抗炎、调节免疫功能、抑制肿瘤血管生成的作用机制，有效控制肿瘤细胞的生长及增殖，进而抑制肿瘤细胞转移，应用效果显著[15-16]。

本研究结果显示，观察组患者近期疗效明显优于对照组，结果与黄文金等[17]相关研究结果类似，说明转移性结直肠癌于XELOX化疗的基础上采用沙利度胺辅助治疗可有效提升疾病控制效果，改善近期疗效。分析原因在于，沙利度胺由于可针对机体免疫功能产生有效的调节作用，同时可抵抗肿瘤血管生成，因此，可对结直肠癌细胞的转移潜能产生显著的抑制效果，将其与XELOX化疗联合应用，二者能够产生协同作用，在抗肿瘤治疗的基础上，抑制肿瘤血管生成及肿瘤细胞的进一步转移，进而提升治疗效果[18-19]。本研究结果显示，两组患者不良反应发生率比较，无较大差异。提示转移性结直肠癌于XELOX化疗的基础上采用沙利度胺辅助治疗安全性较高，治疗过程中，未增加严重不良反应，且遵医治疗不会对预后产生影响。CA19-9是消化系统恶性肿瘤中常见的低聚糖肿瘤抗原，在胆囊癌、结直肠癌、胰腺癌等肿瘤中阳性率较高；CEA是促进肿瘤细胞转移、造成免疫抑制的常见糖蛋白，可作为诊断消化系统肿瘤的有效指标；AFP主要由肝细胞及卵黄囊组成，是用于肿瘤诊断的常见血清标志物，其血清浓度异常上升可用于评估肿瘤进展或癌变程度[20-21]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者各项血清肿瘤标志物水平均明显低于对照组，说明转移性结直肠癌于XELOX化疗的基础上采用沙利度胺辅助治疗可有效改善血清肿瘤标志物水平，为提升治疗效果奠定基础条件。分析原因在于，XELOX化疗过程中，奥沙利铂具有广谱抗肿瘤作用，针对体内肿瘤及体外细胞毒性均存在显著疗效；卡培他滨治疗过程中，在酶的促进下，转化为5-氟尿嘧啶，进而起到抗肿瘤作用，沙利度胺辅助XELOX化疗通过其抗炎、抑制肿瘤血管生成、调节免疫功能的作用，可有效控制肿瘤细胞生长及增殖，抑制远处转移，进而使血清肿瘤标志物水平显著降低[22-23]。本研究结果显示，观察组患者1年生存率明显高于对照组，结果与雷雨等[24]相关研究结果类似。说明转移性结直肠癌于XELOX化疗的基础上采用沙利度胺辅助治疗可有效提高患者生存率。分析原因在于，在沙利度胺的辅助治疗下，转移性结直肠癌血清肿瘤标志物水平均下降，进而有效抑制肿瘤细胞进展性转移，同时其还可针对机体内自然杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤作用予以进一步提升，从而有效保证生存率及生存时间[25]。

综上所述，转移性结直肠癌患者采用沙利度胺联合XELOX化疗可改善近期疗效，安全性较高，未增加严重不良反应，同时可明显降低肿瘤标志物水平，进而有效提高生存率，临床应用价值较高。