鸦胆子油乳注射液联合培美曲塞+顺铂化疗在非小细胞肺癌中的应用效果

李志路，杨督，何文静，乔喜婷，孙亚荣，邱春丽#

1咸阳市中心医院肿瘤科，陕西 咸阳 712000

2陕西中医药大学临床医学系，陕西 咸阳 712000

肺癌患者的预后较差、生存时间较短。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占所有肺癌类型的80%以上，是临床常见的肺癌类型[1-2]。临床常采用手术、化疗治疗NSCLC。早期肺癌临床常给予手术治疗，但由于肺癌起病较为隐匿，确诊时多已进展至中晚期，失去了手术的最佳机会。中晚期肺癌患者常采用化疗治疗，培美曲塞+顺铂是临床常用的化疗方案之一，但常会引起恶心、呕吐等一系列不良反应，不仅影响治疗效果，还会影响患者的生活质量[3-4]。鸦胆子油乳注射液能够通过改善细胞膜通透性提高细胞内的药物浓度，提高治疗效果[5-6]。目前临床对鸦胆子油乳注射液治疗肺癌疗效的研究较少，因此，本研究探讨鸦胆子油乳注射液联合培美曲塞+顺铂化疗在NSCLC中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月至2021年6月咸阳市中心医院收治的NSCLC患者。纳入标准：①符合中华医学会《晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗专家共识（2013版）》[7]中NSCLC的诊断标准；②均为首次治疗；③病历资料完整。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②对化疗药物过敏；③合并其他感染性疾病。依据纳入和排除标准，本研究共纳入100例NSCLC患者，依据治疗方式的不同分为对照组和观察组，每组50例，对照组患者给予培美曲塞+顺铂化疗，观察组患者给予鸦胆子油乳注射液联合培美曲塞+顺铂治疗。对照组中男29例，女21例；年龄46～65岁，平均（55.3±7.8）岁；TNM分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期18例；有淋巴结转移8例，无淋巴结转移42例；体重指数（body mass index，BMI）为16～23 kg/m2，平均（19.5±2.7）kg/m2。观察组中男 28例，女 22例；年龄 45～67岁，平均（56.1±8.7）岁；TNM分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期20例；有淋巴结转移9例，无淋巴结转移41例；BMI为17～24 kg/m2，平均（20.0±2.9）kg/m2。两组患者性别、年龄等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者给予培美曲塞+顺铂化疗：第1天，培美曲塞50 mg/m2加入至100 ml生理盐水中，10 min内静脉滴注完毕；第1～3天，顺铂75 mg/m2在2 h内静脉滴注完毕。观察组患者给予鸦胆子油乳注射液联合培美曲塞+顺铂治疗：培美曲塞+顺铂治疗方式与对照组一致，鸦胆子油乳注射液30 ml加入至250 ml生理盐水中静脉滴注，每天1次，28天为1个疗程。两组患者均治疗2个疗程。

1.3 观察指标和评价标准

①依据实体瘤疗效评价标准评估两组患者的临床疗效：完全缓解，所有靶病灶消失，且至少持续4周；部分缓解，靶病灶直径之和比基线水平减少≥30%，且至少持续4周；疾病稳定，靶病灶直径之和比基线水平减少＜30%或增大＜20%；疾病进展，靶病灶直径之和比基线水平增大≥20%或出现新病灶[8]。疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）例数/总例数×100%。②治疗前和治疗后3天，抽取两组患者空腹肘静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附试验检测两组患者肿瘤标志物水平，包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag）。③治疗前和治疗后3天，采用流式细胞仪检测两组患者T淋巴细胞亚群水平，包括CD3+、CD4+，计算CD4+/CD8+。④治疗前和治疗后3天，采用肺功能仪检测两组患者的肺功能指标，包括用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、呼气流量峰值（peak expiratory flow，PEF）。⑤比较两组患者的不良反应发生情况，包括胃肠道反应、消化道出血、骨髓抑制。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对所有数据进行统计分析，正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

观察组患者的疾病控制率为90.00%（45/50），明显高于对照组患者的72.00%（36/50），差异有统计学差异（χ2=5.263，P＜0.01）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效[n（%）]

2.2 肿瘤标志物水平的比较

治疗前，两组患者血清CEA、SCC-Ag水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者血清CEA、SCC-Ag水平均低于本组治疗前，且观察组患者血清CEA、SCC-Ag水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者肿瘤标志物水平的比较

2.3 T淋巴细胞亚群水平的比较

治疗前，两组患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者 CD3+、CD4+水平和 CD4+/CD8+均低于本组治疗前，但观察组患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 治疗前后两组患者T淋巴细胞亚群水平的比较

2.4 肺功能指标的比较

治疗前，两组患者FVC、FEV1、PEF比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者FVC、FEV1、PEF均高于本组治疗前，且观察组患者FVC、FEV1、PEF均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表4）

表4 治疗前后两组患者肺功能指标的比较

2.5 不良反应发生情况的比较

观察组发生胃肠道反应1例、消化道出血3例，不良反应总发生率为8.00%（4/50）；对照组发生胃肠道反应7例，消化道出血4例，骨髓抑制2例，不良反应总发生率为26.00%（13/50）；观察组患者的不良反应总发生率低于对照组患者，差异有统计学意义（χ2=5.741，P=0.017）。

3 讨论

肺癌的恶性程度较高，研究显示，约60%的肺癌患者在初诊时便出现远处转移，且5年生存率仅为14%[8-9]。化疗常会引起骨髓抑制、胃肠道反应等不良反应，因此，化疗的同时给予患者药物缓解不良反应有重要作用[10-11]。

SCC-Ag在临床常用于诊断鳞状上皮来源的肿瘤，诊断价值较高[12]。CEA属于免疫球蛋白超家族成员，能够对肺癌进行较为准确的评估，能够参与机体特异性防御及细胞膜黏附[13-14]，对其进行检测能够对肺癌进行较为准确的评估。有学者指出，肺癌患者CEA、SCC-Ag水平异常上升，表明CEA、SCC-Ag与肺癌的发生发展密切相关[15-16]。本研究中给予NSCLC患者鸦胆子油乳注射液联合培美曲塞+顺铂化疗，患者的CEA、SCC-Ag水平均下降，由此可见二者联合能够改善患者肿瘤标志物水平。

T淋巴细胞亚群是临床检测机体免疫功能的常用指标，能反映机体的免疫情况[17-18]。本研究采用鸦胆子油乳注射液联合培美曲塞+顺铂化疗对患者进行治疗，结果显示，治疗后，两组患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均低于本组治疗前，但观察组患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于对照组，表明鸦胆子油乳注射液联合培美曲塞+顺铂化疗治疗对NSCLC患者免疫功能无明显影响，表明鸦胆子油乳注射液能够增强患者机体免疫功能，这可能是因为鸦胆子油能够抑制肿瘤血管生成，在直接杀死肿瘤细胞的同时保护骨髓，进而提高患者的免疫功能。

化疗作为常用的抗肿瘤治疗方法，培美曲塞+顺铂可作为NSCLC的一线治疗方案[19-20]，可在减少DNA合成的同时降低二氢叶酸还原酶、腺苷酸合成酶等酶活性，发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用。鸦胆子油乳注射液的主要成分为苦木内酯、生物碱、三萜及脂肪酸，其中苦木内酯类是鸦胆子油的特征成分，能够发挥袪毒攻毒、防腐生肌的效果，能够抑制细胞DNA转录和复制，进而发挥抗肿瘤作用[21-22]。本研究中给予NSCLC患者鸦胆子油乳注射液联合培美曲塞+顺铂化疗治疗，能够有效改善患者的肺功能，且不良反应发生率较低。

综上所述，鸦胆子油乳注射液联合培美曲塞+顺铂化疗治疗NSCLC的效果较好，可明显改善肿瘤标志物水平和肺功能，且不良反应发生率较低。