补阳还五汤治疗气虚血瘀型大脑中动脉闭塞性脑梗死疗效评价

边灿军 吕钿 何杨伟 周黎琴 冯建钜

[摘要] 目的 探讨补阳还五汤对气虚血瘀型大脑中动脉闭塞性脑梗死的疗效。 方法 随机选取浙江省诸暨市人民医院2019年1月至2020年6月收治的90例气虚血瘀型大脑中动脉闭塞性脑梗死患者，并按随机数字表法分为对照组与观察组，每组各45例。两组均采用常规西医治疗，观察组此基础上应用补阳还五汤，观察2周。比较两组治疗前后神经功能缺损评分（NIHSS），D-二聚体（DD），血小板聚集率（PAR），血管性血友病因子（vWF）等指标及临床疗效。 结果 治疗1个疗程后，观察组总有效率为93.33%，显著高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组NIHSS评分、DD、PAR和vWF均明显低于对照组[分别为（6.12±1.94）分vs.（7.29±2.73）分，（0.47±0.12）mg/L vs.（0.61±0.19）mg/L，（57.63±8.60）% vs.（62.38±8.10）%，（108.48±20.39）% vs.（120.45±18.07）%，P<0.05]。 结论 补阳还五汤用于气虚血瘀型大脑中动脉闭塞性脑梗死的治疗有效，可改善患者脑血流动力学，促进其神经功能的恢复。

[关键词] 急性脑梗死;补阳还五汤;血流动力学;神经功能缺损

[中图分类号] R277.7          [文献标识码] B   ;       [文章编号] 1673-9701（2022）10-0155-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of Buyang Huanwu Decoction on middle cerebral artery occlusive cerebral infarction of Qi deficiency and blood stasis type. Methods A total of 90 patients with middle cerebral artery occlusive cerebral infarction of Qi deficiency and blood stasis type who were admitted to Zhejiang Zhuji People′s Hospital from January 2019 to June 2020 were selected. They were divided into a control group and an observation group according to the random number table， with 45 cases in each group. Both groups were treated with conventional Western medicine. On this basis， the observation group was given Buyang Huanwu Decoction for two weeks for observation. Neurological deficit score （NIHSS）， D-dimer （DD）， platelet aggregation rate （PAR）， von Willebrand factor （vWF） and other indicators and clinical efficacy were compared between the two groups before and after treatment. Results After one course of treatment， the total effective rate in the observation group was 93.33%， which was significantly higher than that of 80.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）; the NIHSS score， D-Dimer， PAR and vWF in the observation group were significantly lower than those in the control group [（6.12±1.94）points vs. （7.29±2.73）points， （0.47±0.12）mg/L vs. （0.61±0.19）mg/L，（57.63±8.60）% vs. （62.38±8.10）% and （108.48±20.39）% vs. （120.45±18.07）%，P<0.05]. Conclusion Buyang Huanwu Decoction is effective in the treatment of middle cerebral artery occlusive cerebral infarction of Qi deficiency and blood stasis type. It can improve patients′ cerebral hemodynamics and promote the recovery of nerve function.

[Key words] Acute cerebral infarction; Buyang Huanwu Decoction; Hemodynamics; Neurological deficit

大腦中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）是急性脑梗死中较严重的病因，容易造成大面积脑梗死，从而危及生命[1-2]，因而该类型脑梗死的患者需给予重视。补阳还五汤治疗气虚血瘀型脑梗死效果较好，可发挥益气、活血化瘀及通络等作用，药理研究发现其能改善血液黏滞度、减少血栓形成，改善脑梗死患者血液高凝状态，在预防动脉粥样硬化及保护血、脑脊液屏障、减少再灌注损伤、降低出血转化风险和梗死范围[3-8]等方面也有一定效果，相关研究提示其对闭塞性脑梗死有较好疗效。本研究分析补阳还五汤对气虚血瘀型MCAO脑梗死的疗效，为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取浙江省诸暨市人民医院2019年1月至2020年6月收治的90例气虚血瘀型MCAO脑梗死患者，按照随机按数字表将其分为对照组与观察组，每组各45例。纳入标准：①符合1995年中华医学会第四届脑血管病学术会议修订的《各类脑血管疾病诊断要点》标准[9]，患者均经头颅CT或MRI影像学检查确诊，气虚血瘀证诊断符合《中药新药临床研究指导原则》[10]中的标准;②患者发病到入院<72 h;③年龄≤80岁。排除标准：①脑出血及短暂性脑缺血发作者;②既往脑梗死病史且患者目前神经缺损症状严重者;③合并其他部位血栓。存在血液系统基础疾病者;⑤心肺功能不全者;⑥合并肿瘤、自身免疫病及严重肝肾功能不全等者;⑦精神障碍难以配合者;⑧6个月内实施过手术治疗者;⑨正在服用其他中药治疗者。对照组男25例，女20例。年龄56～76岁，平均（63.74±7.20）岁，合并基础病：高血压19例，糖尿病16例，冠心病8例;观察组男23例，女22例，年龄55～77岁，平均（64.33±8.12）岁，合并基础病：高血压18例，糖尿病14例，冠心病9例。两组在年龄、性别和基础疾病等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过医院伦理委员会批准：[2021]医伦第（0122）号，入选患者均签署了知情同意书。

1.2 方法

对两组患者给予常规治疗，如降颅压、补液、营养神经及维持电解质平衡，抗凝、抗血小板聚集及改善循环，根据患者情况采取降糖、调脂、降血压、辅助呼吸等对症治疗，指导其合理饮食保证营养，适当运动。对照组药物治疗给予阿司匹林肠溶片（bayer health care manufacturing S.r.l.，国药准字J20171021），每日1次，每次100 mg。观察组在此基础上给予补阳还五汤，药物组成：黄芪60 g，赤芍和当归各15 g，川芎、地龙、桃仁和红花各10 g，每天1剂，每天早晚服用，2周为1个疗程。两组均治疗2周。补阳还五汤方剂组成均采用颗粒制剂，药性与药效好，患者可以直接冲服，便于患者携带保存，可以确保用药的安全卫生，避免熬制汤药的无标准缺陷，提高补阳还五汤用药的质量标准。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 神经功能及疗效  比较两组治疗前后神经功能，参考美国国立卫生研究院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS），在治疗前及治疗后第1周、第2周末进行评估。NIHSS包括11条，涵盖15个项目，有意识、凝视、视野、面神经、四肢运动能力、共济失调、感觉、语言、构音及忽视等，共42分。疗效判定中[11]，基本痊愈指NIHSS下降90%～100%，病残程度等级0级;明显好转：指NIHSS下降46%～89%，病残程度等级1～3级;好转：指NIHSS下降18%～45%;无变化：指NIHSS下降小于18%，或NIHSS升高小于18%;恶化：指NIHSS升高至少18%。总有效率=（基本痊愈+明显好转+好转）例数/总例数×100%。

1.3.2 血液流動性  比较两组血液流动性，本研究应用免疫浊度法在日本Sysmex公司生产的CA-7000型全自动凝血分析仪上测定D-二聚体（DD），采用全血电阻法测定血小板聚集率（platelet aggregation rate，PAR），测定PAR的诱导剂为二磷酸腺苷及花生四烯酸，于10 min后记录得到最大电阻值即为PAR。

1.4 统计学方法

应用SPSS 25.0统计学软件进行临床数据的分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，三组正态计量资料比较应采用方差分析。采用双侧检验，检验水准α=0.05。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组总有效率为93.33%，显著高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组神经功能比较

治疗后第1周，两组NIHSS评分均较治疗前明显下降，但差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2周时，观察组NIHSS评分明显低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组DD、PAR及vWF比较

治疗后2周两组DD、PAR及vWF相比较治疗前均明显降低，且观察组治疗后D-Dimer，PAR及vWF水平明显低于对照组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

3.1 脑梗死中西医治疗概述

脑梗死为中医“中风”范畴，为气血不足、脉络空虚所致，气候变化、劳累过度、饮食不控制或情绪波动等都会诱发中风[12]。MCAO脑梗死患者下游发生缺血性损伤，毗邻侧支循环不佳，梗死病灶附近微小血管循环出现障碍，容易造成严重并发症，该疾病治疗主要针对改善缺血、减少脑组织损伤、尽快恢复结构及功能损害等[13]。对于MCAO脑梗死，尽快给予血管再通治疗可在脑梗死的病理改变前发挥特定的干预作用，从而有效恢复血流供应，尤其对缺血半暗带的血流灌注恢复，即已发生缺血但并没有完全坏死脑组织的恢复有着重要作用[14-15]。部分MCAO脑梗死就诊离发病时间长，不符合再灌注的相关指证，可采用抗血小板、抗凝及降纤等方案来改善脑血流供应，帮助改善其神经功能[16]。

3.2 补阳还五汤治疗脑梗死

中西医综合治疗MCAO脑梗死可发挥其独特优势，在中风患者病变的机制中，患者气血亏虚或瘀血痰湿阻滞经络，对代谢及循环造成负担。本研究选取的补阳还五汤自清代王清任创立，为补气活血的名方，多用在气虚血瘀型疾病的治疗上。补阳还五汤一经创立即受临床推崇，逐渐成为气虚血瘀型MCAO脑梗死的主要方剂[17]。补阳还五汤中，黄芪作为君药，可补肺、脾之气，气旺能促血行;当归为臣药，可活血、补血;川芎发挥行气活血之效，赤芍、桃仁、红花等佐使能够协助臣药活血、散瘀，祛瘀且不伤正，地龙力专善走，周行全身，有通络作用，上述诸药合用，气、血均顾，标本兼治，能发挥补气及活血通络效果[18]。目前文献认为改善促进新生血管或改善侧支血管是脑梗死潜在治疗的靶点[22];补阳还五汤促进侧支形成可能是成为脑梗死新的治疗靶点。

3.3 本研究结果评价

有研究表明，补阳还五汤可抑制血小板激活、粥样斑块和血栓等形成，发挥稳定斑块，降低血液黏稠度，改善脑侧支循环及脑血流等作用[19-20]。在MCAO脑梗死中，补阳还五汤能减轻脑水肿、降颅压，改善微循环，减少血小板聚集和血栓形成、促进缺损神经恢复从而增强患者日常生活能力。对于脑梗死的疗效评价，可从残疾、功能障碍和病理损伤等方面进行[21-23]。本研究中选取NIHSS对患者神经功能缺损进行判断，能反映气虚血瘀型MCAO脑梗死病损程度，作为脑梗死结局终点的替代指标，其临床应用广泛、实用性较强，可较好地用于脑梗死疾病进展及预后判断。血流动力学指标可反映脑梗死病理层次，且操作无创，能够作为次要指标帮助评价干预措施机制等。本研究通过NIHSS、DD、PAR、vWF等指标综合分析补阳还五汤对气虚血瘀型MCAO脑梗死的疗效。结果显示，治疗1个疗程后，观察组NIHSS评分明显下降且低于对照组，前者总有效率为93.33%，明显优于对照组的80.00%，说明补阳还五汤对气虚血瘀型MCAO脑梗死患者的神经缺损改善较好，对其预后改善较好。本研究结果中，观察组1个疗程后DD、MPAR、vWF明显低于对照组，说明补阳还五汤能帮助抑制气虚血瘀型MCAO脑梗死患者的血栓形成，更好地改善脑缺血，促进神经功能恢复。

综上所述，补阳还五汤是气虚血瘀型MCAO患者治疗的有效方剂，可改善患者脑血流动力学，促进其神经功能恢复。

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（收稿日期：2021-08-24）