王文娟
[摘要] 目的 探討子痫前期患者应用硝苯地平联合硫酸镁治疗的效果。 方法 选取2017年8月至2020年8月江苏省邳州市人民医院收治的94例子痫前期患者为研究对象,遵照双盲法随机分为两组,对照组47例患者,试验组47例患者。对照组采用硫酸镁治疗,试验组采用硫酸镁联合硝苯地平治疗,以两组患者的临床疗效、血压水平、尿蛋白含量、妊娠结局、不良反应为观察指标,之后对观察结果进行统计比较。 结果 试验组的临床总有效率为95.74%,明显高于对照组的78.72%,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组治疗后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)水平分别为(135.45±11.54)mmHg、(84.23±7.56)mmHg,明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组治疗后24 h尿蛋白(24 h UPQ)、尿钙黏蛋白(CAD)、尿激肽原1(KNG1)含量分别为(466.64±50.54)mg、(2.35±0.65)mg/L、(414.43±45.26)mg/L,明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组不良妊娠结局、不良反应发生率分别为8.52%、6.39%,明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 子痫前期患者应用硝苯地平联合硫酸镁治疗的效果更加显著,不仅能够进一步降低患者血压,还可以降低不良反应与不良妊娠结局发生率。
[关键词] 子痫前期;硝苯地平;硫酸镁;血压;妊娠结局
[中图分类号] R714.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2022)10-0062-04
[Abstract] Objective To explore the effect of nifedipine combined with magnesium sulfate in treating patients with preeclampsia. Methods A total of 94 patients with preeclampsia admitted to Pizhou People′s Hospital in Jiangsu Province from August 2017 to August 2020 were selected as the study subjects and randomly divided into control group (n=47) and experimental group(n=47) according to the double-blind method. The control group was treated with magnesium sulfate, and the experimental group was treated with magnesium sulfate combined with nifedipine.The clinical efficacy, blood pressure level, urine protein content,pregnancy outcome, and adverse reactions of the two groups were statistically compared. Results The clinical total effective rate of the experimental group was 95.74%,which was statistically significantly higher than that of the control group of 78.72%(P<0.05). The systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) levels in the experimental group after treatment were (135.45±11.54) mmHg and (84.23±7.56)mmHg, respectively, which were statistically significantly lower than those in the control group (P<0.05).The 24-hour urinary protein (24 h UPQ), urinary cadherin (CAD),and urinary kininogen 1 (KNG1) contents in the experimental group after treatment were (466.64±50.54)mg,(2.35±0.65)mg/L and (414.43±45.26)mg/L,respectively,which were statistically significantly lower than those in the control group(P<0.05). The incidence rates of adverse pregnancy outcomes and adverse reactions in the experimental group were 8.52% and 6.39%, respectively, statistically significantly lower than those in the control group(P<0.05). Conclusion Nifedipine combined with magnesium sulfate is more effective in the treatment of preeclampsia, which can not only further reduce the blood pressure of patients, but also reduce the incidence of adverse reactions and adverse pregnancy outcomes.7938D53F-937F-46EF-B67D-14796AF3CD51
[Key words] Preeclampsia; Nifedipine; Magnesium sulfate; Blood pressure; Pregnancy outcome
妊娠高血压疾病是妊娠阶段的特有病症,多见于妊娠20周以后,是妊娠阶段的一种常见并发症[1]。子痫前期是一种较为常见的妊娠高血压疾病类型,近些年来发病率呈现上升趋势,主要表现为高血压、水肿、蛋白尿等症状,发病隐匿,进展快速,且十分凶险,倘若未能给予及时、有效的治疗,就可能出现昏迷、抽搐现象,甚至造成心肾衰竭等,对母婴生命安全造成极大的威胁[2]。在子痫前期治疗中,因为患者情况特殊,必须在有效控制血压水平的基础上,最大限度地确保治疗安全性。常用口服降压药物降压,目前,硝苯地平是较为常用的降压药物,在妊娠高血压治疗中得到广泛应用,疗效确切。基于此,本研究以江苏省邳州市人民医院2017年8月至2020年8月期间收治的子痫前期患者94例进行研究,分析硝苯地平联合硫酸镁的治疗价值,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2017年8月至2020年8月江苏省邳州市人民医院收治的94例子痫前期患者为研究对象,遵照双盲法随机分为两组,对照组47例患者,试验组47例患者。对照组,年龄23~40岁,平均(28.92±3.53)岁;孕龄30~38周平均(35.17±2.52)周。试验组年龄22~40岁,平均(28.75±3.49)岁;孕龄30~38周,平均(35.13±2.29)周。两组的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究获得医院医学伦理委员会批准。
纳入标准:①确诊为子痫前期[3];②单胎头位;③尿蛋白检测呈阳性;④签订知情同意书。排除标准:①存在精神异常或认知障碍者;②伴有慢性肾炎者;③伴有糖尿病者;④伴有高血压者;⑤未能配合完成研究者。
1.2 方法
对照组应用硫酸镁(杭州民生药业有限公司,国药准字H33021961,规格10 ml:2.5 g)治疗,给药途径为静脉推注,剂量为20 ml硫酸镁+20 ml葡萄糖溶液(10%),然后静脉泵入15 g硫酸镁,流速(1~2) g/h。硫酸镁24 h用药总量一般不超过25 g,用药时限一般不超过5 d,用药期间可监测血清镁离子浓度,防止镁中毒。试验组应用硫酸镁+硝苯地平(海南制药厂有限公司制药二厂,国药准字H20066800,规格10 mg)联合治疗,硫酸镁用药与对照组一致,硝苯地平口服给药,每天3次,起始剂量每次10 mg,根据患者血压水平合理调节用药剂量,最大剂量每天不可超过120 mg。两组患者均持续用药2~4周,根据患者具体情况可适当调整。
1.3 观察指标及评价标准
观察随访1个月,以患者的临床疗效、血压水平、尿蛋白含量、妊娠结局、不良反应为观察指标,对两组患者的观察结果予以统计比较。①临床疗效:患者症状完全消失,尿检呈阴性,评价为显效;患者症状明显改善,尿检为阴性,评价为有效;未满足以上标准,评价为无效。总有效率=(有效+显效)/总例数×100%。②血压:收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)采用BP-705全自动医用电子血压计(鸿泰盛健康科技有限公司)测量。③尿蛋白:24 h尿蛋白(24-hour urinary protein quantification,24 h UPQ)、尿钙黏蛋白(cadherin,CAD)、尿激肽原1(kininogen-1,KNG1),采用尿蛋白定量检测试剂盒(上海抚生实业有限公司)予以检验。④妊娠结局:子痫、胎盘早剥、产后出血、宫缩乏力、胎儿窘迫、新生儿窒息。⑤不良反应:头晕、头痛、心悸、踝部水肿。
1.4 统计学方法
采用SPSS 22.0统计学软件分析数据,计量资料以(x±s)表示,采用t检验,计数资料以[n(%)]表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
试验组患者的临床总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。
2.2 两组患者治疗前后血压水平比较
治疗前,两组的SBP、DBP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,试验组的SBP、DBP水平明显低于对照组(P<0.05)。见表2。
2.3 两组患者治疗前后尿蛋白含量比较
治疗前,两组的24 h UPQ、尿CAD、尿KNG1含量比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,试验组的24 h UPQ、尿CAD、尿KNG1含量明显低于对照组(P<0.05)。见表3。
2.4 两组患者不良妊娠结局发生情况比较
试验组的不良妊娠结局总发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表4。
2.5 两组患者不良反应发生情况的比较
试验组的不良反应总发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表5。
3 讨论
子痫前期发病机制十分复杂,尚无明确阐述。经临床研究发现,子痫前期发病机制为机体各组织器官在多系统功能紊乱的影响下,导致胎盘出现缺血、缺氧症状,甚至还会出现抽搐、胎盘早剥等严重并发症;此外,还会造成胎儿发育迟缓、宫内缺氧等[4]。大量臨床研究发现,尿CAD经由细胞间黏附作用予以介导,影响细胞浸润与分化,进而影响胎盘发育[5]。在激肽释放酶-激肽系统中,尿KNG1作用十分显著,可直接对血管β受体产生作用,进而调节血压,同时还可以刺激肾脏电解质,缓解水钠潴留症状[6-8]。所以,在子痫前期治疗中,可通过对尿CAD、尿KNG1含量的检测,评估患者的临床疗效。7938D53F-937F-46EF-B67D-14796AF3CD51
在子痫前期治疗中,当收缩压≥160 mmHg和(或)舒张压≥110 mmHg时,表明高血压病情十分严重,必须给予恰当的降压治疗;当收缩压≥150 mmHg和(或)舒张压≥100 mmHg时,表明高血压病情比较严重,建议进行降压治疗;当收缩压140~150 mmHg和(或)舒张压90~100 mmHg时,可不进行降压治疗,但若对脏器功能造成一定的损害,应考虑进行降压治疗。在降压治疗中,若未伴有脏器功能损害,应将收缩压控制在130~155 mmHg之间,舒张压控制在80~105 mmHg之间;若伴有脏器功能损害,收缩压130~139 mmHg,舒张压80~89 mmHg,降压过程不可波动过大,血压不建议低于130/80 mmHg。在子痫治疗中,硫酸镁作为一种一线药物,也是预防重度子痫发作的重要药物,其作用机制如下:通过对运动神经末梢的抑制作用,促进乙酰胆碱释放,阻断神经肌肉间信号传递,松弛骨骼肌;通过对谷氨酸通道的阻断,抑制钙离子内流,缓解血管痉挛,降低血管内皮损伤;同时,促进前列环素合成,抑制内皮素合成,削弱血管紧张素Ⅱ的反应,减轻血管痉挛;此外,有助于增大血红蛋白亲和力,调节氧代谢[12-13]。所以,在子痫前期患者应用硫酸镁治疗时,应辅助其他药物,以此进一步提高临床疗效[14-16]。硝苯地平是一种选择性钙离子通道阻断剂,可以促进钙离子释放,阻断钙离子内流,从而抑制钙离子通道,减缓平滑肌收缩,保护心肌细胞;同时还可以快速降压,作用持久有效[17-19]。本研究表明,试验组临床总有效率为95.74%,明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组治疗后SBP、DBP分别为(125.45±11.54)mmHg、(84.23±7.56)mmHg,明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组治疗后24 h UPQ、尿CAD、尿KNG1含量分别为(466.64±50.54)mg、(2.35±0.65)mg/L、(414.43±45.26)mg/L,明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组不良妊娠结局、不良反应发生率分别为8.52%、6.39%,明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。此结果与有关文献[20-23]的研究结果十分接近,具体数据:联合治疗组临床总有效率(94.0%)明显高于对照组;联合治疗组治疗后的SBP、DBP、24 h UPQ、尿CAD、尿KNG1水平分別为(136.3±12.6)mmHg、(85.1±10.4)mmHg、(475.5±56.6)mg、(2.4±0.8)mg/L、(423.2±135.1)mg/L,明显低于对照组;联合治疗组不良反应、不良妊娠结局发生率分别为10.0%、14.0%,明显低于对照组。由此说明,硝苯地平联合硫酸镁治疗子痫前期的效果明显优于单用硫酸镁。
综上所述,硝苯地平联合硫酸镁治疗子痫前期患者的效果更确切,不仅能够进一步降低患者血压,改善患者肝肾功能,还可以降低不良反应与不良妊娠结局发生率,值得临床推荐应用。
[参考文献]
[1] 舒俊俊,范博群,晏三华.硫酸镁联合硝苯地平对子痫前期患者血清Hcy、PLGF水平及妊娠结局的影响[J].中国医学创新,2020,17(36):122-125.
[2] 李敏,罗娟,季晓菲.硫酸镁联合硝苯地平在子痫前期治疗中的价值及对胎盘血流动力学指标、炎性指标的影响[J].中外医学研究,2020,18(36):19-21.
[3] 中华医学会妇产科学分会.妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)[J].中华妇产科杂志,2020,55(4):227-238.
[4] 雷雨,沈孟荣,谭文举.硫酸镁联合硝苯地平对重度子痫前期患者生化、凝血指标的影响[J].中国优生与遗传杂志,2020,28(9):1119-1121.
[5] 朱晓霞.酚妥拉明、硝苯地平联合硫酸镁治疗重度子痫前期患者的临床疗效分析[J].现代诊断与治疗,2020, 31(18):2917-2918.
[6] 王红,杨雯,周燕,等.硫酸镁硝苯地平片联合地西泮对重度子痫前期患者血压血清sEng sFlt-1水平和妊娠结局的影响[J].河北医学,2020,26(8):1296-1300.
[7] 李小宁,张蒲映,惠晓莉.硫酸镁、硝苯地平片联合地西泮对重度子痫前期患者血压及妊娠结局的影响[J].检验医学与临床,2020,17(21):3186-3189.
[8] 石健.硫酸镁联合硝苯地平治疗子痫前期患者的临床疗效及对其尿液蛋白质的影响[J].中国妇幼保健,2020, 35(14):2576-2577.
[9] 何文君.观察硝苯地平控释片和拉贝洛尔分别联合硫酸镁治疗重度子痫前期的效果及对妊娠结局的影响[J].心血管病防治知识,2020,10(20):30-31.
[10] 张立伟.硫酸镁联合硝苯地平对妊娠期高血压疾病轻度子痫前期患者血液学指标的影响[J].数理医药学杂志,2018,31(8):1200-1201.
[11] 郑秋菊.硫酸镁联合硝苯地平疗法对重度子痫前期患者肾功能及妊娠结局的影响[J].中国校医,2020,34(4):267-268,293.
[12] 罗迪美,沈菲,林美玉.硫酸镁联合硝苯地平对子痫前期孕妇平均动脉压、脐动脉血流及母婴结局的影响[J].中国医学创新,2020,17(5):41-44.
[13] 高艳春.硝苯地平、酚妥拉明联合硫酸镁治疗子痫前期临床效果及血管内皮功能分析[J].泰山医学院学报,2020, 41(2):114-116.
[14] 董自清.硫酸镁联合拉贝洛尔与硝苯地平治疗子痫前期患者的疗效及尿蛋白水平分析[J].世界复合医学,2020, 6(1):181-183.
[15] 文丽秀.硝苯地平控释片、酚妥拉明和硫酸镁联用治疗重度子痫前期疗效观察[J].临床合理用药杂志,2019, 12(31):101-103.
[16] 李丽华,陈宇清.硝苯地平联合硫酸镁治疗重度子痫前期患者的疗效及对肾功能的影响[J].临床合理用药杂志,2018,11(28):91-92.
[17] 毛会利,齐光辉.硝苯地平联合硫酸镁对重度子痫前期孕妇血压控制及妊娠结局的影响[J].中国民间疗法,2019,27(5):71-72.
[18] 刘亚杰,白月婷,曹冬如,等.硝苯地平联合硫酸镁对高龄并发重度子痫前期患者的疗效[J].中国医师杂志,2020, 22(9):1425-1427.
[19] 郭莉,田小娟,杨志伟.硫酸镁联合硝苯地平对子痫前期患者血清同型半胱氨酸、胎盘生长因子及妊娠的影响[J].宁夏医科大学学报,2018,40(8):919-923.
[20] 林丽珍,陈宇清.硫酸镁结合硝苯地平治疗子痫前期重度患者的血流动力学及尿蛋白含量变化研究[J].吉林医学,2019,40(10):2306-2308.
[21] 王晨.终止妊娠时机对早发型重度子痫前期孕妇妊娠结局的影响[J].中国当代医药,2021,28(1):150-152.
[22] 李晓娟,刘柯伶,蔡坚,等. 拉贝洛尔联合硫酸镁在子痫前期治疗中的应用效果及对分娩期母婴不良事件发生率的影响[J].中国医药科学,2020,10(5):87-89.
[23] 吴晓爽,文英.早发型和晚发型重度子痫前期对母婴预后的影响[J].中国当代医药,2020,27(2):139-141.
(收稿日期:2021-07-02)7938D53F-937F-46EF-B67D-14796AF3CD51