急性脑梗死合并代谢综合征患者炎性因子、血凝指标的变化

葛利娜 黄向东

[摘要] 目的 探討急性脑梗死合并代谢综合征（MS）患者炎症因子、凝血-纤溶功能的变化。方法 选取2018年1月至2020年1月收治的急性脑梗死患者186例，根据是否合并MS分为脑梗死伴MS组（n=92）、脑梗死不伴MS组（n=94），另选取同期健康人群作为对照组（n=90）。比较三组IL-6、TNF-α、hs-CRP、PT、FIB、D-D等指标;比较两组脑梗死患者NIHSS评分。结果 脑梗死伴MS组IL-6、TNF-α、hs-CRP、FIB、D-D水平高于脑梗死不伴MS组及对照组，PT水平低于后者，差异均有统计学意义（P<0.05）。脑梗死不伴MS组IL-6、TNF-α、hs-CRP、FIB、D-D水平也高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。脑梗死伴MS组NIHSS评分高于脑梗死不伴MS组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 脑梗死合并MS患者血浆炎症因子水平上升、凝血-纤溶平衡更倾向于凝血，且MS加重脑梗死患者神经功能缺损，需加强该类患者凝血指标和炎症状态的监测和干预。

[关键词] 急性脑梗死;代谢综合征;炎症因子;血凝指标

[中图分类号] R725.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2022）10-0004-03

[Abstract] Objective To investigate the changes of inflammatory factors and coagulation-fibrinolytic function in patients with acute cerebral infarction complicated with metabolic syndrome （MS）. Methods 186 patients with acute cerebral infarction from January 2018 to January 2020 were selected and divided into the group of cerebral infarction with MS （n=92） and the group of cerebral infarction without MS （n=94） based on whether they were complicated with MS. At the same time， healthy population at the same period was selected as the control group （n=90）. The indexes of interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， prothrombin time （PT）， fibrinogen （FIB） and D-dimer （D-D） were compared among the three groups， and the National Institute of Health Stroke Scale （NIHSS） scores were compared between the two groups of patients with cerebral infarction. Results The levels of IL-6， TNF-α， hs-CRP， FIB and D-D in the group of cerebral infarction with MS were higher than those in the group of cerebral infarction without MS and the control group， and the levels of PT were lower than those in the group of cerebral infarction without MS and the control group， all with statistically significant differences （P<0.05）. Meanwhile， the levels of IL-6， TNF-α， hs-CRP， FIB and D-D in the group of cerebral infarction without MS were higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The NIHSS score in the group of cerebral infarction with MS was higher than that in the group of cerebral infarction without MS， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion Patients with cerebral infarction complicated with MS have increased plasma inflammatory factor levels， and coagulation-fibrinolysis balance is more inclined to coagulation. MS can aggravate neurological deficits in patients with cerebral infarction， therefore， it is necessary to strengthen monitoring and intervention of coagulation indexes and inflammation status in patients with acute cerebral infarction complicated with MS.A9A43BCA-049A-4E91-9D71-9ECCEC6BDEE7

[Key words] Acute cerebral infarction; Metabolic syndrome; Inflammatory factors; Blood coagulation indexes

急性脑梗死是临床上最常见的中枢神经系统疾病，具有发病率高、致残率高、致死率高、复发率高的特点，居世界范围内各疾病死亡率第二位，也是第三大常见致残原因[1-2]。而代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是糖调节受损、肥胖、脂代谢紊乱、高血压等多种血管危险因素聚集于一体的代谢紊乱症候群，是公认的脑梗死危险因素，合并MS将增加脑梗死并发症的发生、影响预后[3-4]。在MS及心脑血管病的发生发展过程中，炎性反应与凝血-纤溶平衡的异常是两个极其重要的病理过程，本研究通过对急性脑梗死合并MS患者两个病理变化的相关重要指标与预测因子进行检测、分析，以期为脑梗死合并MS的预防及治疗提供一定依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2018年1月～2020年1月期间在我院神经内科住院的符合标准的急性脑梗死患者186例。入组标准：（1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[5]中的急性脑梗死的诊断标准;（2）首次发病;（3）发病至入院时间≤72 h;（4）患者或其合法监护人知情同意。排除标准：（1）合并感染性疾病、严重心肺肝肾疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病、自身免疫性疾病、近2周使用过影响炎症或血凝指标的药物、过敏体质患者;（2）妊娠及哺乳期妇女;（3）临床资料不全、不能配合相關检查者。按照是否合并MS（参考中华医学会糖尿病学分会 2017年修订版MS诊断标准），将急性脑梗死患者分为脑梗死伴MS组和脑梗死不伴MS组。其中脑梗死伴MS 组92例，男60例，女32例，年龄35～95（66.48±12.81）岁;脑梗死不伴MS 组94例，男57例，女37 例，年龄33～93（67.84±13.66）岁;对照组为同期在我院体检中心体检的排除脑梗死及MS的健康人群，共90例，男45例，女45例，年龄40～87（63.71±13.03）岁。三组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1基本情况记录  记录所有入组者的相关资料，如高血压、糖尿病史、身高、体重、体质量指数（body mass index，BMI），测量收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）等。并采用1989 年由美国辛辛那提医学中心神经内科的 Thomas Brott 等开发的美国国立卫生院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）评定两组脑梗死患者神经功能缺损情况。

1.2.2标本采集及指标测定  抽取入组对象空腹肘静脉血约5 ml，经离心血清分离后，应用美国Beckma公司AU 5800型全自动生化分析仪检测三组血浆中空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density-lipoprotein cholesterol，HDL-C）、三酰甘油（triglyceride，TG）、肝肾功能、超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）等指标。对于既往无糖尿病病史且空腹血糖不高的患者，测定糖负荷后2 h血糖。应用酶联免疫吸附法检测患者血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，检测仪器为Bio-rad 800，试剂盒为北京方程生物公司产品。另使用含有0.3 ml浓度为3.2%的枸橼酸钠抗凝管留取肘静脉血2.7 ml，血浆分离后，采用凝固法检测凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB），采用免疫比浊法检测D-二聚体（D-dimer，D-D），检测仪器为法国STAGo公司STA型全自动血凝分析仪及其相配套的试剂。

1.2.3观察指标  比较三组的基础指标（如SBP、DBP、FPG、TG、HDL-C等）;比较三组的炎症因子水平，包括IL-6、TNF-α、hs-CRP;比较三组的凝血-纤溶功能指标变化，包括PT、FIB、D-D。

1.3统计学分析

计量资料若为正态分布，采用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析;若为非正态分布，计量资料则采用中位数±四分位间距（M±IQR）表示，两组间比较采用Mann-Whitney U检验，多组间比较采用 Kruskal-Wallis H检验。所有计数资料采用例数和百分数表示，计数资料组间比较采用卡方检验。以上分析均用IBM SPSS 20.0版软件包处理，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组基础指标比较

脑梗死伴MS组的高血压病史比例、糖尿病病史比例及SBP、DBP、FBG、BMI、TG、HDL-C水平均高于脑梗死不伴MS组及对照组，差异有统计学意义（均P<0.05）。脑梗死不伴MS组的高血压病史比例、糖尿病病史比例及SBP、DBP、FBG水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;而BMI、TG、HDL-C比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 三组炎症因子水平比较

脑梗死伴MS组的IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均显著高于脑梗死不伴MS组及对照组（P<0.05）;脑梗死不伴MS组的上述指标水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。A9A43BCA-049A-4E91-9D71-9ECCEC6BDEE7

2.3三组凝血-纤溶功能指标比较

脑梗死伴MS组的PT水平显著低于脑梗死不伴MS组及对照组（P<0.05），FIB、D-D水平显著高于脑梗死不伴MS组及对照组（P<0.05）;脑梗死不伴MS组的FIB、D-D水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组脑梗死患者间神经功能缺损评分比较

脑梗死伴MS组患者的神经功能缺损评分为（8.03±2.63）分，显著高于脑梗死不伴MS组（6.15±1.81）分，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

MS包括中心性肥胖、胰岛素抵抗、高血压、高血脂及糖耐量受损等，各危险因素协同作用使得血管内皮细胞损伤，表达增强粘附作用的细胞因子，增加血小板粘附，且血管平滑肌细胞增殖及抗氧化作用失调，动脉管壁缺氧，加速动脉粥样硬化发生发展[6-7]，最终可促进脑梗死的发生。此外MS各因素还会增加脑水肿风险，脑血流灌注减少，加速脑梗死的发病进程，增加了患者的神经功能损害，患者的预后较差[8-9]。本研究显示脑梗死伴MS组NIHSS评分显著高于脑梗死不伴MS组，提示合并MS将增加脑梗死患者疾病严重程度。

MS 与脑梗死有着共同的病理基础，主要是血管内皮炎症反应及凝血-纤溶异常[10-12]。IL-6、TNF-α、hs-CRP是启动炎症反应的关键细胞因子，在动脉粥样硬化的发生、发展过程中，三者相互作用、相互诱导产生，导致神经损伤[13-14]。IL-6由单核细胞及血管内皮细胞等产生，广泛分布于脑脊液及血清中，可促进兴奋性氨基酸释放，增加局部氧自由基，破坏血脑屏障，加速凝血及血栓形成;还可通过使血管内皮细胞上调细胞间黏附分子的表达，导致单核细胞迁移粘附于动脉内皮下间隙，分化摄取脂质转化为泡沫细胞，促进动脉粥样硬化形成。已有研究显示，IL-6与脑梗死、MS等疾病的发生、发展相关[10、11]。TNF-α由单核巨噬细胞细胞产生，是脑梗死后最早产生并发挥作用的促炎细胞因子，它可诱导多种炎症因子作用于内皮细胞，破坏血管屏障，促进炎性细胞进入神经组织内，介导神经炎症反应;TNF-α有较强的促凝作用，可激活凝血和补体系统的共同途径，促进组织因子在细胞表面表达释放，组织因子启动外源性凝血通路形成血液高凝状态，以促使动脉粥样硬化和血栓形成[15]。hs-CRP是由IL-6诱导、肝脏合成的一种全身性炎性反应急性期的非特异性标志物，可诱发血管内皮细胞分泌趋化因子和黏附分子，使多种细胞积聚于动脉硬化病灶并分泌促炎症因子导致内皮细胞功能障碍，参与炎症诱发脑血栓过程[16];hs-CRP可促进巨噬细胞摄取低密度脂蛋白胆固醇，增加泡沫细胞含量而参与动脉粥样硬化斑块的形成;hs-CRP还可刺激内皮细胞表达高水平的纤溶酶原激活物抑制剂和促凝因子，同时增加单核细胞组织因子的表达和分泌，从而通过启动外源性的凝血系统激活促进形成血栓[17]。

MS可引起凝血-纤溶状态的失衡，出现高凝状态。MS患者由于纤维蛋白原、纤溶酶原激活剂抑制因子1水平明显增加以及血管内皮功能障碍，一旦体内发生血液凝固，患者不能正常启动纤溶过程，极易造成血栓的形成。PT 主要反映凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ是否缺乏以及低纤维蛋白血症。PT 的缩短是血栓形成的主要标志。FIB增高能使内皮细胞迁移、变性，促进血小板聚集、增大血液黏稠度[18-19]，导致血栓形成。D-D是特异性交联纤维蛋白降解产物，血浆D-D升高表明体内纤维降解产物异常增加？机体内有新鲜血栓的形成和继发纤溶亢进[20]。朱宏勋等[21]研究显示，脑梗死合并MS患者血中的Hs-CRP与FIB较无MS的患者要高。本研究结果与上述结论一致，显示急性脑梗死伴MS患者IL-6、TNF-α、hs-CRP、FIB、D-D等指標较不伴MS患者升高，而PT较脑梗死不伴MS组明显缩短，进一步证实了炎症反应在MS致急性脑梗死中起着重要作用，也表明MS易导致凝血-纤溶平衡更倾向凝血。

MS易增加脑梗死的发生率，加重脑梗死病情严重程度，故加强对MS 的综合防治显得尤为重要。MS 的防治重点是改善生活方式，全面控制各项代谢危险因素。本研究显示，脑梗死合并MS患者相比于脑梗死不伴MS患者炎性因子及凝血纤溶指标明显存在异常，血清炎症因子水平上升，凝血-纤溶平衡更倾向于凝血，因此临床上对MS患者凝血指标和炎症状态的监测和干预，对脑梗死合并MS的预防和治疗具有积极意义。

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（收稿日期：2022-01-18）A9A43BCA-049A-4E91-9D71-9ECCEC6BDEE7