临床检验生化指标在不同类型肝病患者诊断中的应用分析

秦宸（庆阳市第二人民医院检验科，甘肃 庆阳 745000）

病毒性肝炎是指各种类型病毒引发肝损伤的一种传染性疾病，大部分患者出现肝区疼痛、食欲减退、上腹部不适等症状，早期症状缺乏典型性，不易引起重视，仅小部分患者会出现黄疸、发热症状［1］。由于患者早期症状不典型，随着病程发展、慢性化，进而引发肝硬化，甚至肝癌，威胁生命健康。因此，采取有效检测手段提高病毒性肝炎早期诊断率对降低病情恶化风险十分关键。 肝炎病毒会逐渐破坏肝脏组织和肝细胞，影响肝功能运行，势必也会导致肝功能指标表达异常，而生化检验是临床检测病毒性肝炎患者肝功能的主要手段，有研究［2-3］指出病毒性肝炎和严重肝病患者肝功能会出现不同程度受损，生化指标也会出现不同的表达水平，故通过检测肝功能指标可有利于及时发现病毒性肝炎。 肝功能生化指标较多，全部检验会增加患者费用，需合理选择，确保检验生化指标既能提高病毒性肝炎诊断效果，又能减轻患者经济负担。 鉴于此，本研究选择70 例病毒性肝炎患者进行生化指标综合检测，观察其肝细胞受损情况、肝纤维化情况，分析检验生化指标对病毒性肝炎诊断的重要性。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选择本院2019 年7 月至2021 年7 月收治100 例肝病患者作为观察组，其中男63 例、女37 例；年龄35～76（52.13±5.87）岁；具有长期饮酒史52 例、无长期饮酒史48 例。选择同期我院健康体检者70 例作为对照组，其中男36 例、女34 例；年龄35～77（52.45±5.69）岁；具有长期饮酒史35 例、无长期饮酒史35 例。 两组受检者性别、年龄、饮酒史等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 观察组纳入标准：（1）符合《慢性乙型肝炎防治指南》［4］中肝脏疾病诊断标准者；（2）均有明确诊断结果者。 观察组排除标准：（1）1 年内经抗肝纤维化、抗病毒等相关治疗者；（2）合并免疫缺陷病或服用调节免疫功能药物者；（3）合并凝血功能障碍者；（4） 合并精神疾病者。 对照组纳入标准：（1） 肝功能、 肾功能等检测指标符合正常值范围；（2）积极配合检查者。对照组排除标准：（1）出现甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒携带者；（2）合并恶性肿瘤者；（3）自免疫性肝病者；（4）合并精神疾病者；（5）重要脏器功能障碍者。

1.3 方法 两组受检者在晨起空腹状态下采集静脉血4 ml 于分离胶促凝管中，进行离心处理，转速设为3 500 r/min，离心10 min，采用日立7 180 全自动生化分析仪检测生化检验指标，包括天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)以及总胆红素(TBIL)、胆碱酯酶(CHE)、腺苷脱氨酶(ADA)指标水平。

1.4 临床观察指标 各项血清学指标正常参考值为AST：0～40 U/L；ALT：0～40 IU/L；TBIL：3.4～17.1 μmol/L；CHE：1.3～3.1 kU/L；ADA：4～22 U/L(37℃)。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 22.0 统计学软件进行处理。计量资料采用±s 表示，行t 检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。 P＜0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组常规生化检验指标比较 观察组的CHE、TBIL、ALT、AST、ADA 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组常规生化指标比较（±s）

表1 两组常规生化指标比较（±s）

组别 n CHE（kU/L） TBIL（μmol/L） ALT（IU/L） AST（U/L） ADA（U/L）对照组观察组70 100 t P 2.36±1.15 6.36±1.46 10.76＜0.05 15.25±3.71 36.53±6.23 14.67＜0.05 15.55±2.46 23.16±3.45 8.98＜0.05 30.46±6.22 64.34±10.58 13.80＜0.05 34.63±6.62 60.66±5.47 15.16＜0.05

2.2 不同类型病毒性肝炎患者生化指标比较 肝癌患者的CHE、TBIL、ALT、AST 水平高于肝硬化、急性肝炎、慢性肝炎患者，ADA 水平低于慢性肝炎、肝炎后肝硬化患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；肝炎后肝硬化患者的CHE、TBIL、ALT、AST 水平高于急性肝炎、慢性肝炎患者，且ADA 水平高于急性肝炎患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；慢性肝炎患者的CHE、TBIL、ALT、AST 低于急性肝炎患者，ADA高于急性肝炎患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同类型病毒性肝炎患者生化指标比较（±s）

表2 不同类型病毒性肝炎患者生化指标比较（±s）

注：与慢性肝炎比较，*：P＜0.05；与急性肝炎比较，#：P＜0.05；与肝炎后肝硬化比较，△：P＜0.05；与肝癌比较，▲：P＜0.05。

组别 n ALT（IU/L） AST（U/L） ADA（U/L） CHE（kU/L） TBIL（μmol/L）慢性肝炎急性肝炎肝炎后肝硬化肝癌18.24±2.36 22.15±2.41*26.32±2.05*#29.45±2.13*#△25 25 35 15 56.25±12.32 62.26±13.24*67.21±10.32*#74.24±10.36*#△51.45±3.33 56.58±4.16*63.67±4.13*#68.24±3.41*#△40.31±3.46#▲23.62±3.51 46.71±4.67#▲26.33±5.10 3.55±0.36 4.38±0.24*5.31±0.16*#6.38±0.12*#△

3 讨论

病毒性肝炎是因多种肝炎病毒感染引发肝病的一种传染病，患者病情不移，大部分患者发展为慢性肝炎，部分患者发展为急性肝炎，少数患者甚至发展为肝硬化或肝癌。 急性肝炎患者表现为发热、畏寒、食欲不振、厌油、腹部不适或肝区疼痛等症状，甚至出现黄疸症状；慢性肝炎患者病情较轻，症状不明显，只能通过检生化指标检测发现1～2 项轻度异常而获得确诊。 病毒性肝炎病原学分型主要分为甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病毒，其中乙型肝炎病毒是我国较为常见的一种病原学分型，属于嗜肝DNA 病毒科。 大多数［5-6］研究表明，虽然类型不同病毒的传染性也不同，但同样会对人体肝组织纤维化和肝细胞造成损伤。大部分患者在感染病毒初期，以肝损害细胞变性作为主要临床特征。因此，通过检测患者肝功能生化指标，可了解其肝功能和肝组织损伤情况，也可以此作为诊断病毒性肝炎的主要指标之一。 天门东氨酸氨基转移酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、胆碱酯酶(CHE)、腺苷脱氨酶(ADA)是原发性肝功能损伤血清学诊断主要指标之一，还能反映肝炎程度，若表达水平大幅度提升，可提示存在肝癌风险，故而临床通过检测患者的生化指标，以判断患者的肝功能情况，筛查病毒性肝炎感染，有利于提高病毒性肝炎检出率［7，8］。

本研究结果显示，病毒性肝炎患者的各项肝功能指标水平均高于或低于正常范围。 这表明肝炎病毒对人体肝组织造成损伤，在一定程度上也影响肝功能运行情况。ALT 主要存在于肝细胞中，整个肝脏内转氨酶含量为血液中含量的100 倍，正常人体肝转氨酶少量释放于血液中，使血清中的转氨酶活性提升，而在急性期病毒性肝炎、肝细胞大量坏死患者中，肝脏的转氨酶大量释放于血液中，是临床检测病毒性肝炎主要临床指标。 谷草转氨酶主要储存在肝细胞线粒体和心肌细胞中，其中心肌细胞含量最高，其次为肝细胞，可用于鉴别肝细胞损伤程度；肝脏中谷草转氨酶2 种同工酶分别存在线粒体和胞浆内，肝细胞轻度病变使胞浆内谷草转氨酶释放于血液中，而肝细胞病变严重也会使线粒体的谷草转氨酶同工酶释放于血液中［9］。 普通损伤并不会导致AST 表达水平提升或降低，但当肝脏被病毒入侵出现坏死时，其水平会快速提升。 CHE 是一种由肝脏粗面内质网生成的糖蛋白，广泛分布于血清和血浆中，被临床公认为反映肝脏蛋白合成功能的敏感指标之一，且优于清蛋白（ALB）［10］。TBIL 包括直接和间接胆红素，其中直接胆红素溶于水，能通过肾脏随尿液排出体外，而间接胆红素不易溶于水，无法通过肾脏随尿液排出体外，只能在肝细胞内转化和代谢，与葡萄糖醛酸结合，形成直接胆红素［11］。 因此，肝脏对胆红素代谢和转化起到非常重要的作用，参与血液中未结合胆红素摄取、结合与排泄过程，若肝细胞对胆红素代谢功能大神障碍，可引起胆红素在血液中积聚，导致患者出现黄疸症状。 腺苷脱氨酶(ADA)是用于拆解食物的核酸的腺苷，参与嘌呤代谢过程，还参与免疫细胞生成，维持人体的免疫系统，若患者的免疫系统发生异常，其表达水平也会相应改变［12］。

有研究［13-14］指出，肝组织受损会影响肝合成功能，当肝功能受损时，胆碱酯酶表达水平会逐渐提升。 也有研究［15］表明，前白蛋白、胆碱酯酶随着肝炎后肝硬化程度加重而降低，ADA 随肝硬化程度加重而显著增高，这对病毒性肝炎进展程度评估具有指导意义，可作为肝炎后肝硬化患者病情诊断的指标。本研究结果显示，肝癌患者的CHE、TBIL、ALT、AST 水平高于肝硬化、急性肝炎、慢性肝炎患者（P＜0.05），ADA 水平低于慢性肝炎、肝炎后肝硬化患者（P＜0.05）；肝炎后肝硬化患者的CHE、TBIL、ALT、AST 水平高于急性肝炎、慢性肝炎患者，且ADA 水平高于急性肝炎患者（P＜0.05）；慢性肝炎患者的CHE、TBIL、ALT、AST 低于急性肝炎患者，ADA 高于急性肝炎患者（P＜0.05）。 这表明生化指标检测不仅能判断病毒性肝炎、肝硬化和肝癌疾病，还能评估病毒性肝炎病情严重程度。 有研究指出，当ALT 表达水平正常时，ADA 对病毒性肝炎患者的检出率较AST、TBIL 等生化指标由明显的优势，病毒性肝炎患者由急性期的高ALT 降为低ALT 时，ADA 可以判断急性肝炎是否真正恢复或转变为慢性肝炎。 通常ALT 表达水平正常而ADA 水平持续提升情况多见于慢性肝炎患者，同时ADA 活性在肝纤维化或肝硬化时期明显提升，病情越严重，其活性逐渐提升。 由于肝硬化患者丙氨酸氨基转移酶升高并不显著，同时在慢性肝炎和肝病早期中，AST 表达水平升高并不明显，而严重肝病及后期则表达水平显著提升。 因此通过共同检测CHE、TBIL、ALT、AST、ADA 指标可以有效反映患者病情进展和预后情况。此外，联合检测生化指标对判断急性病毒性肝炎和慢性病毒性肝炎具有积极作用，便于临床也能及时发现病情加重情况。

综上所述，临床生化检验指标可准确反映肝病患者肝功能异常状况和肝组织损伤情况，还能判断病毒性肝炎、肝炎后肝硬化和肝癌等各类型肝病，这对早期筛查病毒性肝炎和评估病情严重程度及预后具有积极意义。