补肺活血胶囊辅助雾化用于慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压的临床效果研究

林沛松

（广西壮族自治区工人医院尘肺病科，广西 南宁 530021）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmoriary disease，COPD）发生率较高，主要特征为不完全可逆气流受限，炎症会影响肺泡与小气道，导致肺外器官受损。肺动脉高压为COPD常见并发症，对患者预后及生存质量均造成严重影响[1]。其发病机制复杂，以往研究认为，长期缺氧环境会出现肺血管重构、肺动脉收缩等变化，是引发肺动脉高压的重要因素[2]。有研究显示，COPD在中医中属于喘病、咳嗽范畴，应以活血补肺为主要治疗原则[3]。补肺活血胶囊具有活血补肾之效，治疗效果理想，常用于气虚血瘀型肺心病的治疗中。本研究将补肺活血胶囊辅助布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合复方异丙托溴铵溶液对COPD并发肺动脉高压开展治疗，以提供有价值的临床用药依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年8月至2021年8月广西壮族自治区工人医院收治的80例COPD并发肺动脉高压患者进行研究，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各40例。观察组中男、女患者分别为24例、16例；年龄45～65岁，平均年龄（56.11±3.02）岁；病 程2.4～11.8年，平 均 病 程（6.91±1.32）年。对照组中男、女患者分别为23例、17例；年龄46～65岁，平均年龄（56.39±3.18）岁；病程2.3～12.1年，平均病程（6.81±1.52）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经广西壮族自治区工人医院伦理委员会批准，患者及其家属均对研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《ESC/ERS＜肺动脉高压诊断和治疗指南＞解读之诊断思路与策略》[4]中COPD并发肺动脉高压的诊断标准；②临床资料完整患者；③无呼吸道感染者；④肝、肾功能正常者。排除标准：①对本研究药物过敏者；②恶性肿瘤患者；③依从性差患者；④近6个月接受糖皮质激素治疗患者。

1.2 治疗方法 对照组患者采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂（AstraZeneca AB，批准文号H20110556，规 格：320 μg∶9 μg/吸）联 合复方异丙托溴铵溶液（德国勃林格殷格翰制药公司，批准文号H20100608，规格：2.5 mL/支）雾化治疗。布地奈德福莫特罗粉吸入剂剂量：1支/次，2次/d。复方异丙托溴铵溶液剂量：雾吸入器用药，1支/次，2次/d。观察组患者在上述基础上加用补肺活血胶囊（广东雷允上药业有限公司，国药准字Z20030063，规格：0.35 g/粒）辅助治疗。布地奈德福莫特罗粉吸入剂与复方异丙托溴铵溶液用法用量与对照组相同，补肺活血胶囊用法用量：1.4 g/次，3次/d。两组患者均连续治疗14 d。

1.3 观察指标 ①比较两组患者肺功能。肺功能指标包括：第1秒用力呼吸容积（FEV1）与用力肺活量（FVC），采用肺功能测试仪（济南来宝医疗器械有限公司，型号：MSA99）进行测试。②比较两组患者治疗前后动脉血气指标。包括动脉血氧分压（PaO2）与动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。采集两组患者清晨空腹静脉血5 mL，采用血气分析仪（Instrumentation Laboratory，型号：GEM3500）检测。③比较两组患者治疗前后C反应蛋白（CRP）与降钙素原（PCT）。抽取患者空腹静脉血5 mL，常温下以3 500 r/min离心10 min，取血清，采用免疫层析法检测CRP及PCT水平。④比较两组患者治疗疗效。分为以下4类标准[5]，治愈：临床症状及体征表现基本消失；显效：临床症状及体征表现显著改善；有效：临床症状及体征有所好转；无效：临床症状及体征无变化，甚至加重。总有效率=（治愈＋显效＋有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0软件进行数据处理，计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验；计量资料以（x）表示，组间比较采用独立样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肺功能指标比较 治疗后两组患者FEV1、FVC水平明显高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者肺功能指标比较（x）

2.2 两组患者动脉血气指标比较 治疗后两组患者PaO2水平明显高于治疗前，PaCO2明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后观察组患者PaO2水平明显高于对照组，PaCO2明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者动脉血气指标比较（mmHg，x）

2.3 两组患者治疗前后CRP及PCT比较 治疗后两组患者CRP、PCT水平均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后CRP及PCT水平比较（x）

2.4 两组患者治疗有效率比较 观察组患者治疗总有效率为90.00%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗有效率比较[例(%)]

3 讨论

中医学认为COPD多数为本虚标实之症，对其病机分析上，在于素体亏虚，伤肺及肾，肾气衰惫，从而出现气短不续、气滞血瘀[6]。因此，治疗需要达到补肺固肾、益气活血的效果。因此，本研究实施中西联合疗法，探究其对COPD患者气道炎症、肺功能的影响，以期为COPD合并肺动脉高压患者治疗提供参考依据。

布地奈德福莫特罗粉吸入剂可沉降于患者肺部，布地奈德具有抗炎作用，能够提升β2肾上腺素受体表达，减少支气管收缩物质的合成，减轻平滑肌收缩，福莫特罗能够促进激素受体核的转位，强化布地奈德抗炎效应[7]。补肺活血胶囊属于复方中药制剂，由赤芍、补骨脂、黄芪等中药组成，其中赤芍具有活血化瘀功效，补骨脂具有温贤纳气之功效，黄芪可固表补气，全方共奏活血补肺之功效[8]。

本研究中，治疗后观察组患者FEV1、FVC水平明显高于对照组。提示针对COPD并发肺动脉高压患者，采用补肺活血胶囊辅助布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合复方异丙托溴铵溶液雾化进行治疗，可明显改善患者肺功能，提升FEV1、FVC。有研究证实，补肺活血胶囊可提高COPD加重期患者肺功能[9]，与本研究结果相符。究其原因，补肺活血胶囊具有良好的固肾补肺效果，达到良好的抗氧化、提高免疫力的作用，而补骨脂素可增加冠状动脉的血流量，改善患者肺功能与血液流变学。布地奈德福莫特罗粉吸入剂属于多剂量复方药物，含有布地奈德和福莫特罗，其中布地奈德可通过雾化用药的糖皮质激素，药物直接作用于患者呼吸道，与内激素受体结合，从而发挥抗炎作用，缓解病情；福莫特罗属于受体激动剂，可舒张支气管平滑肌，并且药效可维持12 h，布地奈德与福莫特罗联合应用能够进一步促进气管扩张，从而改善患者肺功能。复方异丙托溴铵溶液可抑制迷走神经的反射功能，进而抑制气道平滑肌收缩，进一步抑制黏液过度分泌[10]。COPD并发肺动脉高压会使患者出现换气及通气障碍，当患者机体代偿能力出现障碍后会出现二氧化碳潴留，PaCO2可反映酸碱平衡状态，当患者发生二氧化碳潴留时，PaCO2水平会明显升高；PaO2是氧溶解张力值，水平降低提示呼吸系统出现疾病。本研究结果显示，治疗后观察组患者PaO2明显高于对照组，PaCO2明显低于对照组，提示补肺活血胶囊辅助布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合复方异丙托溴铵溶液雾化可改善COPD并发肺动脉高压患者血气指标，分析原因，补肺活血胶囊中赤芍的有效成分为赤芍总苷，能够有效改善患者的微循环状态，促进血液流通循环；补骨脂能够温钠肾气，达到补肾助阳的效果；黄芪能够升举阳气，达到补脾益肺的效果。诸药合用后，能够达到补肺固肾、益气活血效果。同时，有研究显示，补骨脂中的补骨脂素可改善平滑肌，使得肺流量出现好转，同时增加冠脉、血管血流量、抗菌及抗氧化效果；赤芍中赤芍总苷可改善冠脉血流量、使血管阻力下降、改善微循环，并达到抗炎的效果；黄芪可以限制氧自由基对肺动脉损伤，抑制肺动脉收缩及结构重建，从而降低肺动脉高压[11]。此外，布地奈德福莫特罗粉吸入剂具有显著的抗炎作用，可抑制炎性介质释放，从而改善患者气道的炎症反应，提升其通气功能，有效促进二氧化碳排出，维持患者体内酸碱平衡，改善患者血气指标。COPD并发肺动脉高压患者体内CRP、PCT水平会显著升高，进而对患者肺功能造成影响。补肺活血胶囊中赤芍具有抗炎、抗菌、抗氧化作用，将补肺活血胶囊辅助布地奈德福莫特罗粉吸入剂与复方异丙托溴铵溶液进行治疗，可更有效降低CRP、PCT水平。本研究显示，观察组患者治疗效果高于对照组。在补肺活血胶囊辅助作用下，达到促进肺部血流改善效果，患者整体疗效显著。且中医药治疗安全性高，临床相应不良反应发生率较低，值得应用。

综上所述，将补肺活血胶囊辅助布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合复方异丙托溴铵溶液雾化用于COPD并发肺动脉高压患者的临床治疗中，可通过改善患者血气指标和提高肺功能，降低患者CRP、PCT水平，从而改善患者临床症状，达到治疗目的，具有较好的临床疗效，值得应用。