无创基因检测在孕妇产前筛查中的应用价值分析

安金秀（天津市河东区妇幼保健计划生育服务中心妇产科，天津 300170）

无创基因检测主要是通过新一代高通量的测序技术，对母体外周血中的胎儿DNA 进行检测，是一种检测胎儿染色体数量异常的方法［1］。 DNA 类遗传疾病现如今并没有较好的治疗方式，若发生于新生儿则会对社会和家庭均造成严重的影响［2］。 基于此，本文特选取3896 例在我院进行产前筛查的孕妇，将两组检查结果进行比较，以羊水染色体作为金标准，来探讨和分析无创基因检测在孕妇产前筛查中的应用效果和符合率。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月至2021 年6 月我院接受产前筛查的3 896 例孕妇，分别给予这3 896 例孕妇进行无创基因检测，再将检测出高风险的孕妇转至上级医院进行羊膜腔穿刺术，抽取羊水进行染色体核型分析［3］，来探讨和分析无创基因检测在孕妇产前筛查中的应用效果和符合率。 3 896例进行产前筛查的孕妇中， 年龄＜35 岁的孕妇有2 609 例，占比为66.97%，年龄35～39 岁之间的孕妇有1 082 例，占比为27.77%，年龄≥40 岁的孕妇有205例，占比为5.26。

1.2 方法 抽取孕妇5 ml 的外周静脉血， 转移至EDTA-K2 抗凝管中，保存温度为4℃［4］，8 h 内送至华大基因生物有限公司进行10 min 的离心，离心速率为1 500 r/min，静置，明显分层后取上清液进行，用新一代高通量测序技术，计算出孕妇外周静脉血的cf DNA 相对含量，将得到的测序序列同人类基因组参考序列图谱比对分析，从而得到筛查结果［5］。

1.3 临床观察指标 给予2019 年至2021 年所收录的3 896 例孕妇进行无创基因检测，再将检测出高风险的孕妇转至上级医院进行羊膜腔穿刺术，抽取羊水进行染色体核型分析（羊膜腔穿刺术仅针对高风险孕妇）。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS 21.0 统计学软件进行处理。计量资料采用±s表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄段无创基因检测结果比较 年龄≥40 岁的孕妇检出高风险的检出率明显高于年龄＜35岁、年龄35～39 岁之间的孕妇的检出率，差异有统计学意义（P＜0.05）；在高风险结果的检测中，发生21-三体和性染色体的占比最高， 发生18-三体和13-三体的占比最低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 不同年龄段无创基因检测结果比较［n(%)］

2.2 不同年龄产妇的羊水染色体核型确诊情况分析 对无创基因检测高风险的33 例患者分别转至上级医院进行羊膜腔穿刺术抽取羊水进行染色体核型分析，经染色体核型确诊染色体异常的患者共有29 例。 见表2。

表2 不同年龄产妇的羊水染色体核型确诊［n(%)］

2.3 无创基因检测在各年龄段孕妇产前筛查中的检出价值比较 在无创基因检测筛查中，＜35 岁的孕妇中检出高风险的有19 例，年龄35～39 岁孕妇中检出高风险的有9 例，年龄在40 岁以上的孕妇中检出高风险的孕妇有5 例；再将检测出高风险的孕妇转至上级医院进行羊膜腔穿刺术，结果显示，＜35 岁的确诊17 例，35~39 岁的确诊8 例，≥40 岁的确诊4 例；无创基因检测筛查方法与羊水染色体核型确诊结果保持高度的一致，符合率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表3。

表3 不同年龄段无创基因检测的符合率（n）

3 讨论

在实行优生优育之前，据统计，中国每年出生的缺陷儿大约在80 万至120 万之间，占比率高达出生人口的4%至6%［6］。 在缺陷儿当中，染色体异常所占的比例是非常重的，尤其是胎儿染色体非整数倍体疾病，包括21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征等等。 在预防染色体异常出生缺陷的临床工作中，产前的筛查和诊断是避免新生儿该缺陷的唯一手段，所以此时对于孕妇而言，若是能够有一种效率和准确度较高，且费用适中的筛查方式是非常重要的，也是非常容易被大众所接受的［7］。 据临床大量研究显示，孕妇的年龄，和孕妇生育染色体异常胎儿的风险及概率均存在着一定的关联，为此，在我国母婴保健法［8］当中明确规定了，产妇年龄若是在35 岁以上（包含35 岁），都建议进行产前诊断。 在产前筛查的众多方式和手段中，介入性产前诊断是染色体异常诊断的金标准。 无创产前基因检测技术相对来说无疑是效率和安全度更高、费用更为适中的一种检测方式，为产妇提供了一个更好的选择。相比于介入性产前诊断技术而言，无创产前基因检测技术是一项安全且有效的筛查方式，而该检查技术相比于传统的血清学筛查而言，更是很大程度上提高了筛查的准确性、敏感度和特异性，降低了假阳性检查事件的发生率。 据临床大量研究和数据［9］显示，在不同年龄阶段孕妇的产前诊断工作中，无创产前基因检测技术的应用，均具有非常高的筛查效能，且对于高龄孕妇而言，无创产前基因检测技术不存在不必要的侵入性诊断，能够一定程度上保证检查的同时，能有效达到缓解孕妇焦虑、紧张的情绪的目的，且无创产前基因检测技术的安全性较高，有效避免了侵入性检查可能会带来的流产、宫内感染、胎儿损伤等不良事件和不良后果。

从1997 年开始，相关研究［10］中就显示了孕妇的外周血当中，存在着胎盘滋养层细胞凋亡释放的游离DNA，直至2011 年，通过商品化试剂盒来检测外周游离DNA，对胎儿的染色体非整数倍疾病进行筛查，无创产前基因检测技术受到了广泛的关注，到今日为止，无创产前基因检测技术在临床中得到了广泛的应用和实践。 无创产前基因检测（noninvasive prenatal testing，NIPT）［11］，主要是通过新一代高通量的测序技术，对母体外周血中的胎儿DNA 进行检测，是一种检测胎儿染色体数量异常的方法。 在临床产妇产前筛查工作中，为了能更规范的使用无创产前基因检测技术，国家卫生健康委员会也出台了相关应用指导策略，《孕妇外周血胎儿游离DNA 产前筛查与诊断技术规范》［12］中指出，高龄产妇是无创产前基因检测的慎用人群，但是有相关研究表明，对于高龄孕妇而言，无创产前基因检测技术有着良好的检测性能。基于此，本文特选取3 896 例在我院进行产前筛查的孕妇，将两组检查结果进行比较，以羊水染色体作为金标准，来探讨和分析无创基因检测在孕妇产前筛查中的应用效果和符合率，以此来明确无创产前基因检测技术在不同年龄段孕妇的检测项目中，是否存在着一定的差异性，同时探讨高龄孕妇是否适用无创产前基因检测技术。

在本次研究中，3 896 例进行产前筛查的孕妇中，年龄＜35 岁的孕妇有2 609 例，年龄35～39 岁孕妇有1 082 例，年龄≥40 岁的孕妇有205 例；其中＜35 岁的孕妇中检出高风险的有19 例，年龄35～39 岁孕妇中检出高风险的有9 例，年龄在40 岁以上的孕妇中检出高风险的孕妇有5 例，年龄≥40 岁的孕妇检出高风险的检出率明显比年龄＜35 岁、年龄35～39 岁孕妇的检出率更高（P＜0.05）；在高风险结果的检测中，发生21-三体和性染色体的占比最高，发生18-三体和13-三体的占比最低（P＜0.05）。对无创基因检测高风险的33 例患者分别进行羊膜腔穿刺术抽取羊水进行染色体核型分析，经染色体核型确诊染色体异常的患者共有29 例，其中＜35 岁的19 例高风险孕妇中检出17 例染色体异常者，35～39 岁的9 例高风险孕妇中检出8 例染色体异常者，≥40 岁的5 例高风险孕妇中检出4 例染色体异常者。 年龄＜35 岁的无创基因检测的符合率为99.92%（2 590/2 592），年龄35～39 岁的无创基因检测的符合率为99.91%（1 073/1 074），年龄≥40 岁的无创基因检测的符合率为99.50%（200/201），总体符合率为99.90%（3 863/3 867），无创基因检测筛查方法与羊水染色体核型确诊结果保持高度的一致，符合率比较无显著差异（P＞0.05）。

综上所述，无创基因检测是一种高效、安全且准确率较高的染色体非整倍筛查方式，对于各个年龄段的孕妇均具有较高的检测效能，能有效减轻孕妇的焦虑状态，具有较高的临床应用价值和可行性。