注射用血栓通联合阿加曲班治疗急性脑梗死的效果

程芳，李艳林（天津市滨海新区海滨人民医院，天津 300280）

急 性 脑 梗 死（Acute cerebral infarct，ACI）是 严重威胁健康与生命的心脑血管疾病，多发于中老年人群，诱发原因较多，主要因血流异常导致大脑动脉狭窄与堵塞引起发病，具有致死、致残率高等特点，越早治疗效果越佳［1］。 目前治疗ACI 的主要方法为动脉溶栓术，并于术后采取药物干预、功能恢复等手段。 阿加曲班是临床治疗ACI 患者的常用治疗药物，是凝血酶的直接抑制剂，多用于48 h 内的急性期发病的ACI 患者，具有治疗时间宽、抗凝作用强等优势，可有效缓解患者临床症状，控制疾病进展，临床疗效确切［2］。 但ACI 诱发因素较多，且病情进展迅速，临床存在部分患者，单一接受阿加曲班治疗难以获得理想预期，需联合其他药物强化治疗效果。注射用血栓通是现代工艺制成的中成药， 具有活血祛瘀、通脉活络的作用，对治疗ACI 患者具有积极作用［3］。 鉴于此，为进一步提高ACI 患者临床疗效。 本研究旨在分析注射用血栓通联合阿加曲班治疗ACI 的效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019 年1 月至2020 年10 月收治的60 例ACI 患者。按照治疗方法不同分为试验组和对照组各30 例。试验组中男18 例、女12 例；年龄42～68（55.22±4.12）岁；发病至入院时间1～5（2.56±0.12）h；身体质量指数18~25（20.03±1.02）kg/m2；收缩压93~162（127.43±9.52）mmHg；舒张压60~101（86.19±7.06）mmHg。 对照组中男15 例、女15 例；年龄45～69（55.41±4.41）岁；发病至入院时间1～4（2.54±0.12）h；身体质量指数18~25（19.84±1.01）kg/m2；收缩压91~160（126.85±9.74）mmHg；舒张压62~103（86.35±7.28）mmHg。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《中国心血管病预防指南》［4］中ACI 相关诊断标准；（2）初次发病的患者；（3）患者就诊治疗，治疗相关资料，量表评估资料等均完整。排除标准：（1）患有脑肿瘤、脑血管畸形、脑出血的患者；（2）入院治疗后转院的患者；（3）治疗期间病死的患者；（4）合并心、肺功能障碍的患者；（5）存在既往脑部创伤史的患者。

1.3 方法 两组患者均在入院后接受调整血压以防血压过低，保持呼吸通畅，若呼吸困难可吸氧，必要时可采取气管切开，降低颅内压和脑水肿，预防和治疗呼吸道和泌尿系感染，合理使用抗生素等常规治疗。 试验组采用血栓通注射液联合阿加曲班进行治疗，静脉注射血栓通，3 mg/次，以氯化钠注射液20~40 ml 稀释后使用，2 次/d；并联合阿加曲班注射液，2日内1 日6 支（阿加曲班60 mg）以适当量的生理盐水稀释，经24 h 持续静脉滴注。 其后的5 日中1 日2 支（阿加曲班20mg），以适当量的生理盐水稀释，每日早晚各1 次，每次1 支（阿加曲班10 mg），每次静脉滴注时间为3h，连续治疗2 周。 对照组采用阿加曲班注射液治疗，用法、用量同试验组，连续治疗2 周。

1.4 临床观察指标 （1）神经功能、日常生活活动能力：分别于治疗前、治疗2 周，采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）［5］评分、Barthel（BI）［6］指数评价神经功能与生活能力；NIHSS 量表包含意识水平、凝视、上肢运动等15 个项目，共42 分，分值越高表明神经缺损越严重；BI 指数包含10 个项目，满分为100 分，分数越低患者自理能力越差。（2）外周血指标：治疗前、治疗2 周后分别采集患者5 ml 静脉血， 经2 900r/min离心12 min，分离血清，采用迈瑞五分类血细胞分析仪检测纤维蛋白（Fibrin，FIB）、血小板计数（Platelet count，PLT）、血浆黏度（Plasma viscosity，PV）。 （3）不良反应：观察并记录两组患者治疗2 周期间过敏性反应、呼吸急促、肝功能障碍、食欲不振不良反应发生情况。

1.5 统计学处理 采用SPSS 25.0 统计学软件进行处理。全部计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，独立样本t行组间比较，配对样本t行组内比较，计数资料用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NIHSS 评分、BI 指数比较 两组患者治疗前NIHSS 评分、BI 指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 周，两组患者NIHSS 评分较治疗前降低，试验组低于对照组，BI 指数高于治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组治疗前后NISS 评分、BI 指数比较（±s，分）

表1 两组治疗前后NISS 评分、BI 指数比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，*：P＜0.05。

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2.2 两组FIB、PLT、PV 水平比较 两组患者治疗前FIB、PLT、PV 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 周，两组患者的各项数值均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者治疗前后的FIB、PLT、PV 比较（±s）

表2 两组患者治疗前后的FIB、PLT、PV 比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*：P＜0.05。

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2.3 两组不良反应发生情况比较 两组患者药物不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者药物不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

ACI 又称缺血性脑卒中，是心脑血管疾病中较为常见的一种疾病，以中老年患者居多，主要特点是发病突然、迅速，致残性高、致死率高。主要治疗方式为溶栓治疗、卒中单元治疗。 除上述治疗方法外，对于ACI 患者而言，因疾病起病急、病情重，还需在溶栓等基础上，为患者实施抗凝、神经功能恢复等干预。

阿加曲班作为合成的左旋精氨酸哌啶羧酸衍生物，属于抗凝药，主要被用于发病48 h 内缺血性脑梗死急性期患者的神经症状改善，如运动麻痹、日常活动中的步行、起立、坐位保持、饮食等［7］。 因阿加曲班的主要成分为小分子物质，可有效抑制凝血酶在血块中的活性，以此产生抗凝作用。但ACI 发病原因复杂，虽然阿加曲班作为代表性的凝血酶抑制剂，对神经功能具有保护作用，但单一用药效果仍不达预期。 基于此，可考虑为患者辅助其他药物治疗。 注射用血栓通为中药成分注射剂，主要成分为三七总皂苷，具有祛瘀活血，活络通脉的作用，常用于心血管疾病中的瘀血阻络，中风偏瘫，胸痹心痛等症状的治疗［8］。 结合注射用血栓通与阿加曲班的功效机制，考虑在使用阿加曲班的基础上联合注射用血栓通进行治疗ACI 可提高整体治疗获益。

神经损伤及活动能力障碍是ACI 患者主要病理改变，NIHSS 评分以及BI 指数是对ACI 患者神经损伤和生活活动能力的重要反馈，可用于ACI 患者神经损伤恢复及评价患者的活动与生活自理能力［9］。 本研究显示，经过治疗，试验组神经功能缺损情况改善优于对照组，日常生活活动能力较对照组提升，注射用血栓通联合阿加曲班能够在提高治疗效果的同时，帮助ACI 患者神经功能损伤程度减轻与日常活动生活能力提高。现代药理学研究表明，三七中的主要有效成分为三七总皂苷，该药进入机体后可改善红细胞变形能力，促进机体微循环，提高氧化自由基清除率，延缓动脉粥样硬化进程，改善神经功能，进而提高患者日常生活能力［10］。

血黏度升高是ACI 患者主要发病因素之一，血黏度较高的患者脂质沉积于血管内皮，致使粥样斑块形成，引起管腔闭塞或狭窄，诱发ACI［11］。 有研究表明， 外周血标志物FIB、PLT、PV 是ACI 血黏度的重要指标，且与患者的预后恢复相关［12］。本研究结果显示，治疗后，试验组FIB、PLT、PV 水平均低于对照组，表明联合用药在改善ACI 患者外周血标志物水平方面较单药使用效果更好。最后，本研究结果还显示，治疗2 周期间，两组患者不良反应发生情况比较，无明显差异，提示注射用血栓通联合阿加曲班治疗急性脑梗死患者安全性较好，不会增加药物不良反应，这可能与本研究样本量纳入较少或随访时间较短有关，临床可于后续研究中扩大样本量纳入以及治疗后随访时间，进一步明确注射用血栓通联合阿加曲班治疗的安全性。

综上所述，注射用血栓通联合阿加曲班不仅可有效减轻ACI 患者神经功能损伤，提高患者日常活动生活动能力，且在改善外周血指标水平方面效果较好，安全性较好，临床可结合患者病情，优先采取注射用血栓通联合阿加曲班治疗，促进急性脑梗死患者恢复。