复方益母胶囊对药物流产后凝血功能的影响

秦玉璇 云凤 司军莉 许莉 边文会 高晓静

摘要 目的：觀察复方益母胶囊对药物流产后凝血功能的影响。方法：选取2019年1月至2020年12月河北省中医院收治的接受药物流产的患者100例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组50例。对照组患者采用常规药物，观察组在对照组的基础上加用复方益母胶囊，比较2组患者的凝血功能指标，观察2组患者的流产情况、阴道流血时间、月经恢复时间、临床疗效及不良反应。结果：药物流产前，2组患者的血浆纤维蛋白原（Fib）、D-二聚体（D-D）、国际标准化比值（INR）、血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、抗凝血酶（AT）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组患者的PT、APTT、TT、AT水平均高于对照组，Fib、D-D、INR水平均低于对照组（P<0.05）;观察组患者的完全流产率、总有效率高于对照组（P<0.05）;观察组患者的阴道流血时间、不良反应总发生率均低于对照组（P<0.05）;2组患者的月经恢复时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：复方益母胶囊可明显改善药物流产后患者的凝血功能，有效提高流产的成功率，可在临床广泛使用。但研究的病例数较少，数据存在一定不足。

关键词 复方益母胶囊;药物流产;阴道流血;国际标准化比值;血浆凝血酶原时间;血浆纤维蛋白原;活化部分凝血活酶时间

Effect of Fufang Yimu Capsules on Coagulation Function after Medical Abortion

QIN Yuxuan1，YUN Feng1，SI Junli2，XU Li1，BIAN Wenhui1，GAO Xiaojing3

（1 Department of Gynecology，Hebei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shijiazhuang 050011，China; 2 Department of Gynecology，The Sixth People′s Hospital of Hengshui，Hengshui 053200，China; 3 Hepatobiliary Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Kailuan General Hospital，Tangshan 063001，China）

Abstract Objective：To investigate the effect of Fufang Yimu Capsules on the coagulation function of the patients after medical abortion.Methods：A total of 100 patients who received medical abortion in the Hebei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2019 to December 2020 were enrolled and divided into a control group（n=50） and an observation group（n=50） according to a random number table.All patients were treated with conventional western medicine，while those in the observation group received additional Fufang Yimu Capsules.The coagulation function indexes of the two groups were compared.The abortion，vaginal bleeding time，menstrual recovery time，clinical efficacy，and adverse events of the two groups were observed.Results：Before the medical abortion，there was no statistically significant difference in plasma fibrinogen（Fib），D-dimer（D-D），international normalized ratio（INR），prothrombin time（PT），activated partial thromboplastin time（APTT），thrombin time（TT），and antithrombase（AT） levels between the two groups（P>0.05）.After treatment，the levels of PT，APTT，TT，and AT in the observation group were higher than those in the control group，while the levels of Fib，D-D，and INR were lower than those in the control group（P<0.05）.The rate of complete abortion and total effective rate in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）.The vaginal bleeding time and total incidence of adverse events in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）.There was no statistically significant difference in menstrual recovery time between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Fufang Yimu Capsules can improve the coagulation function of patients after medical abortion and improve the success rate of abortion，which can be widely used in clinical practice.However，the data were insufficient due to the small sample size in this study.

Keywords Fufang Yimu Capsules; Medical abortion; Vaginal bleeding; INR; PT; Fib; APTT

中图分类号：R271.41;R714.21文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.07.022

药物流产是目前终止妊娠的一种比较多见的方法，相对手术流产，其具有创伤小、安全性高、经济负担小等优势，更容易被广大女性所接受[1]。药物流产后，由于各种因素容易导致患者产生不正常子宫出血，对子宫和盆底功能造成不良影响，严重影响患者的生命质量[2]。而阴道出血较多，出血时间较长，易导致患者发生贫血、感染等。中医方面认为药物流产后阴道出血属于“产后恶露不绝”的范畴，治疗应采用补气养血、活血化瘀的原则[3]。而复方益母胶囊可以化瘀止痛、活血行气，还可以促进子宫收缩，有利于宫腔残留物排出[4]。为了研究复方益母胶囊对药物流产后凝血功能的影响，现分析100例接受药物流产患者的临床资料，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年12月河北省中医院收治的接受药物流产的患者100例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组50例。对照组患者年龄24～33岁，平均年龄（28.22±2.83）岁，孕产1～3次，平均孕产（2.02±0.77）次，停经时间37～54 d，平均停经时间（41.22±3.83）d;观察组患者年龄24～34岁，平均年龄（28.87±2.46）岁，孕产1～3次，平均孕产次（2.02±0.71）次，停经时间37～55 d，平均停经时间（41.56±3.73）d。2组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经河北省中医院伦理委员会审批通过（伦理审批号：HBZY2019-KY-193）。

1.2 诊断标准 符合《妇产科学》[5]中宫内早孕的诊断标准：停经时间不超过49 d，人绒毛膜促性腺素（Human Chorionic Gonadotropin，HCG）检测呈阳性;彩色超声提示确定宫内妊娠。

1.3 纳入标准 妊娠年龄20～38岁;血常规、凝血、心电图正常;肝肾功能正常;能配合研究者的治疗工作;所有患者及家属均签署知情同意书[6]。

1.4 排除标准 不配合或中途退出的患者;影响试验的用药史;试验所用药物过敏者;哺乳期妊娠药物流产后患者;异位妊娠;合并严重的高血压、糖尿病者;怀孕前半年有月经紊乱史;患恶性肿瘤者;合并盆腔感染;患心脑血管疾病者;肝肾功能障碍者;患传染病者;患精神疾病者;患血液系统疾病者[7]。

1.5 脱落与剔除标准 依从性差，不能配合研究者治疗患者;药物流产期间发生严重不良事件或特殊生理变化不宜继续试验者;自动申请退出试验者;纳入后发现不符合纳入标准者。

1.6 治疗方法 2组患者均于第1天和第2天8：00口服米非司酮（北京紫竹药业有限公司，国药准字H10950003）50 mg，20：00口服米非司酮25 mg，服药前后均禁食水2 h，第3天早8时空腹顿服米索前列醇（北京紫竹药业有限公司，国药准字H20000668）600 μg，留院观察，观察孕囊排出情况。2组患者术后均口服头孢地尼分散片（海南日中天制药有限公司，国药准字H20163383）100 mg/次，3次/d，连服3 d以预防感染。观察组患者在对照组治疗的基础上予以复方益母胶囊（翔宇药业股份有限公司，国药准字Z20030006）口服，5粒/次，2次/d。用药期间禁食生冷、辛辣食物，饮食均衡，注重身体保暖，避免劳累。

1.7 观察指标

1.7.1 观察2组患者的流产情况 药物流产后10 d，复查彩色超声，统计患者的完全流产率。完全流产的标准：阴道无流血，宫腔内无残留。若宫腔残留，则行清宫术。

1.7.2 比較2组患者的凝血功能指标 分别在药物流产前（入院时）、药物流产后10 d抽取患者的空腹静脉血6 mL，采用IL TOP700全自动血凝分析仪，予以3 000 r/min，离心半径18 cm，离心10 min后，将血清分离，放置于-80 ℃冰箱储存以备检测。试剂盒均购自上海韵泰信息科技有限公司，严格按照说明书流程操作。采用发色底物法检测抗凝血酶（Antithrombin，AT），采用计算法检测国际标准化比值（INR），采用免疫比浊法检测D-二聚体（D-dimer，D-D），采用凝固法检测凝血酶时间（Thrombin Time，TT）、血浆凝血酶原时间（Prothrombin Time，PT）、活化部分凝血活酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT）、血浆纤维蛋白原（Fibrinogen，Fib）。正常范围：PT为11.0～13.0 s，Fib为1.95～3.80 g/L，APTT为32～43 s，TT为16～18 s，INR为1.0±0.1，D-D为<400 μg/L，AT为（290±30.2）g/L（90.3±13.2）%。

1.7.3 其他指标 观察2组患者的阴道流血时间、月经恢复时间;2组患者的临床疗效;2组患者治疗期间的不良反应，如阴道出血过多（以平时月经量为标准，统计大于平时月经量的患者）、恶心呕吐、疼痛、乏力等。

1.8 疗效判定标准 参照《临床技术操作规范（计划生育学分册）》[8]进行疗效判定：痊愈：完全流产，阴道出血少于1周;有效：完全或不全流产，阴道出血时间在1～2周之间;无效：流产失败，阴道出血时间超过2周。总有效率=（痊愈+好转）例数/总例数×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 26.0统计软件对数据进行分析，计数资料用例（%）表示，采用χ2检验;计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者的流产情况比较 药物流产后10 d，观察组患者的完全流产率为88.00%，显著高于对照组的64.00%（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者的凝血功能指标比较 药物流产前，2组患者的Fib、D-D、INR、PT、APTT、TT、AT水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;药物流产后，观察组患者的Fib、D-D、INR水平均显著低于对照组，PT、APTT、TT、AT水平均显著高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者的阴道流血时间、月经恢复时间比较  药物流产后，观察组患者的阴道流血时间显著低于对照组（P<0.05）;2组患者的月经恢复时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4 2组患者的临床疗效比较 治疗过程中没有病例中途脱落或剔除。药物流产后，观察组患者的总有效率为100.00%，显著高于对照组的88.00%（P<0.05）。见表4。

2.5 2组患者的不良反应发生情况 药物流产后，对照组患者的不良反应总发生率为20.00%，显著高于观察组的4.00%（P<0.05）。见表5。

3 讨论

药物流产是指在妊娠49 d内使用药物结束妊娠，在临床上被广大女性接受，具有较高的使用率，一般为米司非酮与米索前列醇两药配伍使用[9]。米非司酮主要与孕酮竞争子宫内膜上孕酮受体，进而拮抗孕酮[10]，但该药无法有效维持子宫活性，因此具有较高不全流产的风险。米索前列醇可使宫颈管软化扩张，促进孕囊排出，降低流产清宫率[11-12]。因此，米非司酮联合米索前列醇应用于流产非常安全有效[13]，创伤较小，且避免宫腔侵入性操作，然而，同样也存在流產后阴道出血、宫腔残留、感染等并发症[14]。中医认为药物流产属“堕胎”范畴，药物流产后阴道出血属“产后血崩”“产后恶露不绝”范畴[15]，且主张采用补气养血、活血化瘀等治疗原则。而复方益母胶囊具有活血化瘀的功效，可有效提升机体免疫力，预防失血过多导致的并发症。

本研究结果显示，药物流产后10 d，观察组患者的完全流产率、总有效率显著高于对照组。表明复方益母胶囊可明显提高完全流产的成功率，这与马秀玲[4]的研究结果一致。而发生不完全流产的原因可能是胚胎发育不良、低孕酮等。但观察组（6例）明显少于对照组（18例），考虑原因可能是复方益母胶囊具有活血化瘀的作用，且能刺激子宫收缩，有利于宫腔残留物排出，子宫内膜修复。试验结果还显示，药物流产后，观察组患者的凝血功能明显改善，且阴道流血时间显著低于对照组，不良反应中阴道出血过多的发生率明显低于对照组，这与丁南萍和康建颖[16]的研究结果是相似的，复方益母胶囊可有效改善患者的产后恶露不绝情况，减轻阴道出血的症状，具有明显的止血作用，安全性较高。赵小慧等[17]的研究结果显示，益母草注射液中含益母草总生物碱，可作用于子宫平滑肌，进而促进子宫内膜收缩及再生，达到止血作用。还有相关研究显示，益母草可抑制红细胞聚集过多，减少血小板凝聚，改善血液黏稠度，调节内源性凝血系统，还可修复子宫肌纤维，缓解疼痛[18-20]。

综上所述，复方益母胶囊可明显改善药物流产后患者的凝血功能，减少出血，且可有效提高流产的成功率，减轻患者的痛苦，预防失血过多引发的后遗症。但该研究的病例数较少，数据存在一定不足，后续须进行大样本、多中心的研究以进一步验证。

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（2011-11-29收稿 本文编辑：王明）