槐杞黄颗粒联合糖皮质激素治疗轻中度小儿系统性红斑狼疮的疗效观察

王晓 布力布丽•巴哈提 阿依奴尔•阿不都司力木 王娟娟 朱洪涛 加娜尔•木西

摘要 目的：觀察槐杞黄颗粒联合糖皮质激素治疗轻中度儿童系统性红斑狼疮的临床疗效。方法：选取2019年1月至2021年1月新疆医科大学第一附属医院收治的轻中度系统性红斑狼疮患儿142例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组71例。对照组采用醋酸泼尼松片联合羟氯喹联合治疗，观察组在对照组基础上给予槐杞黄颗粒治疗。比较2组患者的临床疗效、治疗前后生命质量评分、肝肾功能指标及免疫功能指标变化、不良反应发生情况。结果：观察组的临床治疗总有效率为94.37%，高于对照组的78.87%（P<0.05）;治疗后，2组患儿生命质量评分均有所提高（P<0.05），且观察组优于对照组（P<0.05）;2组患儿尿素氮、血肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶指标水平均有所下降（P<0.05），且观察组下降更显著（P<0.05）;治疗后观察组的免疫功能指标改善更优（P<0.05）;观察组的不良反应发生率为4.65%，低于对照组的18.6%（P<0.05）。结论：槐杞黄颗粒联合糖皮质激素治疗轻中度儿童系统性红斑狼疮临床效果良好，可显著降低炎症反应。

关键词 槐杞黄颗粒;糖皮质激素;系统性红斑狼疮;轻中度;儿童

Clinical Efficacy of Huaiqihuang Granules combined with Glucocorticoids in Treatment of Mild-To-Moderate Systemic Lupus Erythematosus in Children

WANG Xiao1，BULIBULI Bahati1，AINUR Abuduslimu2，WANG Juanjuan2，ZHU Hongtao1，GARNAL Muxi3

（1 Department of Pediatrics，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China; 2 Academy of Pediatrics，Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China; 3 Xinjiang International Travel Health Care Center Infectious Diseases Department，Urumqi 830000，China）

Abstract Objective：To observe the clinical efficacy of Huaiqihuang Granules combined with glucocorticoids in the treatment of mild-to-moderate systemic lupus erythematosus in children.Methods：A total of 142 children with mild-to-moderate systemic lupus erythematosus admitted to the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from January 2019 to January 2021 were enrolled and divided into a control group（n=71） and an observation group（n=71） according to a random number table.All patients were treated with prednisone acetate tablets and hydroxychloroquine，while those in the observation group received additional Huaiqihuang Granules.The clinical efficacy，quality of life scores，liver and kidney function indexes，immune function indexes，and adverse reactions of the two groups before and after treatment were compared.Results：The total effective rate of clinical treatment in the observation group was 94.37%，higher than 78.87% in the control group（P<0.05）.After treatment，the quality of life scores of children in the two groups were improved（P<0.05），and the observation group was superior to the control group（P<0.05）.The post-treatment levels of urea nitrogen，serum creatinine，alanine aminotransferase，and aspartate aminotransferase decreased in the two groups（P<0.05），and the decrease in the observation group was more manifest（P<0.05）.After treatment，the observation group was superior in improving the immune function indexes（P<0.05）.The incidence of adverse events in the observation group was 4.65%，lower than 18.6% in the control group（P<0.05）.Conclusion：Huaiqihuang Granules combined with glucocorticoids have good clinical efficacy in the treatment of mild-to-moderate systemic lupus erythematosus in children，and can significantly reduce the inflammatory response.

Keywords Huaiqihuang Granules; Glucocorticoids; Systemic lupus erythematosus; Mild-to-moderate; Children

中图分类号：R593.24文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.07.023

系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是皮肤科常见的自身免疫性疾病之一[1]。患者表现为脏器器官、肌肉、骨骼、皮肤、黏膜等受损，影响患者的身心健康[2]。该病与自身免疫功能强弱相关，由于儿童时期免疫系统发育不完善，临床表现也相对复杂，除发热、皮疹等常见症状外，同时也表现为神经、血液、泌尿等系统的不同损害[3]。对SLE患者，临床采用糖皮质激素口服或注射治疗取得一定疗效[4]，但激素类药物往往引起库欣综合征、骨质疏松等不良反应。因此，对正在发育期儿童SLE用药安全及用药疗效更为严格[5]。中医SLE属于“阴阳毒”范畴，《金匮要略》中描述“阳毒之为病，面赤斑斑如锦文，咽喉痛，唾脓血。阴毒之为病，面目青，身痛如被杖，咽喉痛”[6]。槐杞黄颗粒在治疗成人SLE有效改善机体的炎症反应，但是临床改善效果尚未明确[7]。因此本研究比较槐杞黄颗粒联合糖皮质激素治疗轻中度儿童系统性红斑狼疮的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年1月新疆医科大学第一附属医院收治的轻中度系统性红斑狼疮患儿142例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组71例。对照组中男36例，女35例，年龄6～17岁，平均年龄（9.10±1.53）岁，病程0.4～5个月，平均病程（2.06±0.46）个月;观察组中男34例，女37例，年龄5～18岁，平均年龄（9.08±1.47）岁，病程0.3～6个月，平均病程（2.03±0.31）个月。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经过经新疆医科大学第一附属医院伦理委员会批准通过（伦理审批号：XJBKZR20190814）。

1.2 诊断标准 西医参照《SLE诊断标准》实验室指标显示蛋白尿（>0.5 g/d）、溶血性贫血或白细胞减少、淋巴细胞减少或血小板减少、抗双链DNA（Double-stranded DNA，dsDNA）抗体阳性或抗Sm抗体阳性、抗磷脂抗体阳性（包括抗心磷脂抗体，或狼疮抗凝物，或至少持续6个月的梅毒血清试验假阳性三者中各具备一项阳性）、抗核抗体。排除感染和肿瘤外确诊为SLE[8]、中医参照《实用中医内科学》[9]诊断标准出现颧部红斑、盘状红斑、光过敏和口腔溃疡，符合上述症状者确诊为SLE患儿。

1.3 纳入标准 1）均符合系统性红斑狼疮病情活动度（SLE Disease Activity，SLEDA）评价为轻中度;2）未在3个月内进行糖皮质激素或免疫抑制剂治疗;3）患儿及家属签订知情同意书。

1.4 排除标准 1）患有先天性免疫系统疾病患儿;2）SLEDA评价为重度患儿;3）合并有其他重症疾病的患儿;4）依从性差不能配合治疗患儿;5）对本研究药物过敏患儿;6）拒绝签署知情同意书。

1.5 脱落与剔除标准 1）自行退出治療;2）随机入访数据丢失。

1.6 治疗方法 对照组患儿采用醋酸泼尼松片和羟氯喹联合治疗，其中醋酸泼尼松片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207），每天晨起顿服1 mg/kg，症状减轻者每周减少5 mg直至病情稳定，维持5～10 mg/d的药量治疗，硫酸羟氯喹（上海上药中西制药有限公司，国药准字H19990263），口服4～6 mg/（kg·d）。

观察组在对照组患儿基础上给予槐杞黄颗粒（启东盖天力药业有限公司，国药准字B20020074）治疗。剂量1袋/次，2次/d。连续治疗3个月。

1.7 观察指标 1）临床疗效;2）治疗前后生命质量评分;3）治疗前后肝肾功能和免疫功能指标;4）不良反应发生率。

1.8 疗效判定标准 1）治疗期间观察记录2组患儿的临床症状及体征变化。显效：检查结果各项实验室指标正常，临床表现好。有效：检查结果各项实验室指标均有所改善，临床表现有好转现象。无效：检查结果各项实验室指标无明显变化，临床表现无好转。比较2组患儿的临床治疗总有效率，治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%;2）依据生命质量量表（SF-36）对患儿进行评分，从躯体活动、自我满意度、精力充沛、总体健康4个方面进行评价，总分100分，分值越高生命质量越好;3）治疗前后抽取患儿清晨空腹静脉血4 mL，于离心机3 000 r/min，离心半径13.5 cm离心15 min后，置于-70 ℃冰箱保存备用。肝肾功能指标血尿素氮（Blood Urea Nitrogen， BUN）、血肌酐（Creatinine，Cr）、谷丙转氨酶（Glutamic-pyruvic Transaminase，GPT）与谷草转氨酶（Glutamic-oxaloacetic Transaminase，GOT）试剂由荣盛生物公司提供，严格按照说明书操作进行检测，疫功能指标采用透射比浊法检测血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白M（IgM）和补体C3水平;4）记录患儿治疗期间出现眼底病变、肾炎、腹泻等不良反应发生情况，总不良反应发生率=不良反应发生总例数/总例数×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差（±s）描述，行t检验;计数数据以率描述，行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿临床治疗效果比较 对照组的治疗总有效率为83.72%，观察组的总有效率为97.67%，观察组优于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患儿生命质量评分比较 治疗后，观察组躯体活动、自我满意度、精力充沛、总体健康评分高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患儿肝肾功能指标比较 治疗后，2组患儿的血清尿素氮、血肌酐、谷丙转氨酶与谷草转氨酶水平均降低（P<0.05），观察组肝肾指标低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患儿免疫功能指标比较 治疗后，2组患儿的免疫功能指标均有所改善（P<0.05），且观察组免疫功能指标水平改善更明显（P<0.05）。见表4。

2.5 2组患儿不良反应发生率比较 治疗后，观察组总不良反应发生率为4.65%，明显低于对照组的18.60%（P<0.05）。见表5。

3 讨论

SLE发病机制与遗传和环境因素有关。该病抑制机体淋巴T细胞的功能，使淋巴B细胞大量增殖，刺激患儿体内抗体增多，并与自身抗原結合后形成复合物后分布在皮肤、关节和血管等部位，临床常见症状为发热、关节疼痛、四肢无力、黏膜溃疡等[10-11]。若治疗不及时易引发神经系统、心血管系统、免疫系统等严重病变[12]。临床常采用糖皮质激素、免疫调节剂和非甾体抗炎药治疗[13]。但长期激素疗法不良反应较多，对于儿童患者更容易引起骨质疏松导致患儿生长发育障碍[14]。甲基泼尼松龙、泼尼松为常用的治疗SLE的糖皮质激素药物，具有抗炎、抗过敏、抑制结缔组织增生和改善细胞膜通透性的作用[15]。SLE中医治疗通过扶正培本的治疗方法，改善患儿血液循环，从而增强患儿机体免疫功能。槐杞黄颗粒具有益气养阴的功效，主要有黄精、枸杞子、槐耳清膏等组成。黄精、枸杞子含有糖苷类成分，增强机体的免疫功能[16]。因此西药联合槐杞黄颗粒治疗轻中度儿童SLE能有效的提升机体的免疫功能。

本研究结果显示，治疗后观察组患儿生命质量评分高于对照组，且肝肾功能和免疫学指标水平低于对照组。表明槐杞黄颗粒联合糖皮质激素治疗轻中度儿童SLE患儿提升生命质量，改善肝肾功能和免疫学指标。相关研究表明，中药联合糖皮质激素治疗SLE患儿可以有效降低炎症反应，提升机体功能，改善生命质量[17-18]。本研究结果发现，观察组患儿临床疗效高于对照组，不良反应发生率低于对照组，提示槐杞黄颗粒联合糖皮质激素治疗SLE患儿临床效果显著，安全性良好。但本研究受样本数量的限制，剔除了自行退出和中途随访数据丢失的患者，研究结果或存在偏倚，后续将通过更大的样本数量以验证槐杞黄颗粒联合糖皮质激素治疗SLE的疗效。张彦等[19]研究也表明，中西医联合治疗轻中度系统性红斑狼疮临改善患儿临床症状和炎症反应，且有效控制药物的不良反应。

综上所述，槐杞黄颗粒联合糖皮质激素治疗轻中度儿童SLE有效改善患儿临床症状，降低炎症介质水平，提升生命质量，且降低药物带来不良反应发生情况。

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（2021-11-29收稿 本文编辑：王明）