维格列汀及二甲双胍在治疗2 型糖尿病患者中的临床疗效研究

张红

江苏省响水县第三人民医院，江苏盐城 224600

2 型糖尿病是由β 细胞功能缺陷、胰岛素抵抗、遗传因素或多因素共同作用下引发血糖升高的代谢性疾病，长期处于高血糖状态会对患者心脏、血管等组织造成慢性损害，因此，需要及时给予有效治疗[1]。 药物治疗是2 型糖尿病的首选治疗方案， 其中以二甲双胍应用较为广泛， 该品可增加胰岛素对血糖的清除作用，但随着糖尿病病情进展，单独用药对血糖的控制效果逐渐减弱[2]。 维格列汀为IV 型二肽基肽酶（peptidvl peptidase-4，DDP-4）抑制剂，可作用于胰岛β 细胞膜上受体，发挥促胰岛激素分泌的作用[3]。为探究二甲双胍联合维格列汀治疗2 型糖尿病患者的临床疗效，该研究回顾性分析2019 年4 月—2021年4 月于该院接受治疗的50 例2 型糖尿病患者的临床资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析于该院接受治疗的50 例2 型糖尿病患者的临床资料， 依据治疗方案的不同将其分为观察组（n=25）、参考组（n=25）。纳入标准：①符合《中国2 型糖尿病防治指南(2013 年版)》[4]中诊断标准；②糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%；③无高血压既往史。 排除标准：经糖耐量试验、血糖测定明确为1 型糖尿病；并发糖尿病心脑并发症。该研究已通过伦理委员会审核批准。 观察组男15 例， 女10 例； 年龄36～78 岁，平均（55.36±3.73）岁；以胰岛素抵抗为主有22 例，以胰岛素分泌不足为主有3 例。 参考组男13 例，女12 例；年龄35～77 岁，平均（54.12±3.62）岁；以胰岛素抵抗为主有21 例，以胰岛素分泌不足为主有4 例。 两组性别、年龄、疾病类型差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

参考组予以盐酸二甲双胍缓释片（国药准字H20090120；规格：0.5 g/片），首次服药剂量为0.5 g/次，1 次/d，与餐同服，若无不良反应则逐渐增加至2 g/d，分2 次服用。 观察组在参考组基础上予以维格列汀（国药准字H20193067；规格：50 mg），用药剂量为50 mg/次，3 次/d。

两组用药时间均为3 个月。

1.3 观察指标

①于治疗前、治疗3 个月使用血糖仪与血糖试纸测定两组空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后2 h 血糖（2 hPG）。

②于治疗前、治疗3 个月使用真空抗凝管采集两组肘静脉血，采集量为5 mL，离心（转速：3 000 r/min；时间：10 min）取上清液，以酶联免疫吸附法测定单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）。

③记录两组治疗3 个月内的用药不良反应，包括低血糖、胃肠道反应、皮疹瘙痒、转氨酶升高，统计不良反应发生率。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖控制指标对比

治疗前，两组FPG、HbA1c、2 hPG 差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月，观察组FPG、HbA1c、2 hPG 均较参考组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖控制指标对比（±s）

表1 两组患者治疗前后血糖控制指标对比（±s）

注：与同组治疗前相比，△P＜0.05

组别FPG（mmol/L）治疗前 治疗3 个月HbA1c（%）治疗前 治疗3 个月2 hPG（mmol/L）治疗前 治疗3 个月观察组(n=25)参考组(n=25)t 值P 值9.63±1.34 9.65±1.36 0.052 0.938（5.97±1.25）△（7.66±1.38）△4.538＜0.001 9.23±1.25 9.25±1.24 0.057 0.933（6.10±1.14）△（7.86±1.23）△5.247＜0.001 13.20±3.01 13.37±2.95 0.202 0.768（7.02±1.42）△（8.96±2.24）△3.657＜0.001

2.2 两组患者治疗前后心血管并发症监测指标对比

治疗前，两组MCP-1、IGF-1、VEGF 差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月，两组MCP-1、IGF-1、VEGF 均 较治疗前高， 但观察组MCP-1、IGF-1、VEGF 均较参考组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后心血管并发症监测指标对比（±s）

表2 两组患者治疗前后心血管并发症监测指标对比（±s）

组别MCP-1（pg/mL）治疗前 治疗3 个月IGF-1（μg/L）治疗前 治疗3 个月VEGF（μg/mL）治疗前 治疗3 个月观察组(n=25)参考组(n=25)t 值P 值51.08±5.01 50.97±5.11 0.077 0.946 56.45±6.11 60.33±6.05 2.256 0.043 6.30±1.27 6.34±1.32 0.109 0.921 8.13±1.83 9.60±1.64 2.991 0.009 115.20±32.31 112.37±31.60 0.313 0.765 120.10±33.43 138.86±25.24 2.239 0.047

2.3 两组患者用药不良反应对比

观察组用药不良反应发生例数为2 例， 参考组则为3 例，两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表3。

表3 两组患者用药不良反应对比[n(%)]

3 讨论

2 型糖尿病的症状表现与患者血糖值高低关系密切， 机体长期处于高血糖状态下可能引发微血管病变等系列并发症[5]。二甲双胍能够抑制肝葡萄糖输出，以此增加外周组织对胰岛素的敏感性，发挥降糖作用，但其单独用药无法阻止患者胰岛β 细胞功能的衰退[6]。该研究结果显示，治疗3 个月，观察组FPG、HbA1c、2 hPG 均较参考组低（P＜0.05），这表示二甲双胍联合维格列汀在降低2 型糖尿病患者血糖水平上具有优势。维格列汀可以直接作用于胰岛β 细胞膜受体，抑制DPP-4 活性，降低内源性胰高血糖素样肽浓度，促进胰岛β 细胞功能的恢复，继而促进餐后胰岛素分泌，从而有效降低患者血糖水平[7-8]。该研究结果显示， 治疗3 个月， 观察组MCP-1、IGF-1、VEGF 均较参考组低（P＜0.05），这表示维格列汀及二甲双胍应用于2 型糖尿病中， 有助于减小患者心血管并发症发生的风险。 二甲双胍可以增加机体对葡萄糖的摄取与利用， 促进胰岛素与胰岛素受体的结合，利用内源性胰岛素阻止血糖持续增高[9-10]；维格列汀可以与DDP-4 结合形成DDP-4 复合物， 在促使胰岛β 细胞分泌胰岛素的同时， 降低胰高血糖素浓度[11-13]；上述两者联合可发挥降糖协同作用，还能够阻止胰岛β 细胞功能的衰退， 以此避免血糖值持续升高，从而减少心血管并发症发生风险[14-16]。 该研究结果显示， 两组用药不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），这说明在二甲双胍基础上联合维格列汀，不增加2 型糖尿病患者的用药不良反应，分析其原因如下：维格列汀对DDP-4 的酶活性具有抑制作用，可以调节胰岛β 细胞及α 细胞，能够依据患者血糖值变化而发挥作用， 有效避免低血糖等不良反应发生[17-18]。

综上所述， 维格列汀联合二甲双胍治疗2 型糖尿病，可有效控制患者的血糖水平，还可以减少糖尿病心血管并发症发生风险，且不增加用药不良反应。