参苓白术散联合二甲双胍对2 型糖尿病(T2DM)肥胖患者的miR-146a、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及血脂的影响

王阿芳，魏淑凤，张媛，徐磊，张天星，邢桂娥，董霞

北京中医药大学房山医院风湿内分泌科，北京 102400

2 型糖尿病（T2DM）是临床常见病症之一，易感人群或肥胖人群多存在白细胞介素-12（IL-12）分泌增多、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平低下及血脂水平失衡等情况。 微小RNA-146a（miR-146a）属于非编码小分子RNA 的一种， 对于减轻机体炎症反应、增强免疫反应等方面均有重要作用[1]。 既往研究发现， 相较于正常人群，T2DM 肥胖患者血清miR-146a 更低，而该指标表达与T2DM 密切相关。 中医学理论中，“脾” 是人体免疫器官之一，“益气健脾”“以脾论治”等均可用于T2DM 防治[2]。参苓白术散具有健脾益气之功，可改善T2DM 肥胖患者病情，并减轻机体炎症， 但临床尚未有参苓白术散治疗对T2DM 肥胖患者miR-146a 表达影响研究[3]。 该次研究选取2018 年4 月—2020 年4 月该院收治的80例T2DM 肥胖患者， 研究T2DM 肥胖患者应用参苓白术散联合二甲双胍治疗对其血脂、miR-146a 及GLP-1 的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的80 例T2DM 肥胖患者为研究对象。纳入标准：①患者有糖尿病症状，均符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》 中T2DM 诊断标准；②随机血糖≥11.1 mmol/L 或空腹血糖≥7.0 mmol/L；③体质指数（BMI）≥25.0 kg/m2；④患者资料完整。排除标准：①对该研究药物过敏者；②中途退出者；③合并精神系统疾病者；④合并血液系统疾病者；⑤合并心肝肾功能严重不全者。 按随机数表法分组，各40 例。 对照组男21 例，女19 例；年龄38～69 岁，平均(50.59±2.21)岁；病程6 个月～2 年，平均（1.26±0.24）年。 观察组男22 例，女18 例；年龄40～72 岁，平均(50.47±2.35)岁；病程7 个月～2 年，平均（1.31±0.18）年。 两组一般资料比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）。具有可比性。患者均知情同意，该研究经医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组采用二甲双胍（国药准字H20054786）口服治疗，剂量为0.5 g/次，3 次/d，连续治疗6 个月；针对糖化不达标患者，联合阿卡波糖、促泌素及胰岛素治疗。

观察组在对照组基础上加用参苓白术散（国药准字Z11020755）治疗，剂量为6 g/次，3 次/d，连续治疗6 个月。

1.3 观察指标

治疗前、治疗1 周、治疗3 个月及治疗6 个月，记录患者BMI，并于清晨采集患者3 mL 静脉血，离心处理（转速4 000 r/min，时间10 min）后取血清保存于-80℃环境中待检；采用AU5800 型全自动生化仪，测定血清IL-12、GLP-1、TC、TG 及LDL-C 水平；采用ABI7500 实时qPCR 仪测定血清miR-146a 水平。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用（±s）表示，进行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义

2 结果

2.1 两组不同时间IL-12 与GLP-1 对比

与对照组比较， 观察组治疗3 个月、6 个月GLP-1 水平更高，IL-12 水平更低（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者不同时间IL-12 与GLP-1 比较(±s)

表1 两组患者不同时间IL-12 与GLP-1 比较(±s)

组别IL-12（ng/L）治疗前 治疗1 周 治疗3 个月 治疗6 个月对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值141.12±20.66 140.05±17.54 0.249 0.803（122.94±19.58）①（120.77±14.95）①0.557 0.579（102.32±23.78）①②（90.72±18.38）①②2.441 0.016（90.81±19.69）①②③（66.52±15.08）①②③6.194＜0.001

续表1

2.2 两组不同时间miR-146a 与BMI 对比

与对照组比较，观察组治疗3 个月、6 个月血清miR-146a 水平更高，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组各时间BMI 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者不同时间miR-146a 与BMI 比较(±s)

表2 两组患者不同时间miR-146a 与BMI 比较(±s)

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与同组治疗1 周比较，②P＜0.05；与同组治疗3 个月比较，③P＜0.05

组别miR-146a治疗前 治疗1 周 治疗3 个月 治疗6 个月BMI（kg/m2）治疗前 治疗1 周 治疗3 个月 治疗6 个月对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值0.52±0.09 0.53±0.12 0.421 0.674（0.64±0.13）①（0.65±0.13）①0.344 0.731（0.86±0.16）①②（1.15±0.21）①②6.947＜0.001（1.09±0.21）①②③（1.49±0.23）①②③8.122＜0.001 26.26±1.08 26.19±1.11 0.285 0.775 26.49±1.02 26.54±1.15 0.205 0.837 26.33±1.12（26.06±1.05）①②1.112 0.269 26.01±0.99（25.64±1.01）①②③1.654 0.102

2.3 两组不同时间血脂指标对比

与对照组比较， 观察组治疗6 个月TG、TC 及LDL-C 水平均更低，差异有统计学意义（P＜0.05）；与用药前比较，两组治疗1 周、治疗3 个月、治疗6 个月LDL-C 水平均更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不同时间血脂指标比较[（±s）,mmol/L]

表3 两组患者不同时间血脂指标比较[（±s）,mmol/L]

组别对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值TG治疗前 治疗1 周 治疗3 个月 治疗6 个月TC治疗前 治疗1 周 治疗3 个月 治疗6 个月2.45±0.26 2.42±0.27 0.506 0.614 2.39±0.22 2.38±0.24 0.194 0.846（2.27±0.22）①（2.21±0.21）①②1.247 0.215（2.19±0.22）①②（2.09±0.21）①②③2.079 0.040 5.66±0.44 5.68±0.38 0.217 0.828 5.59±0.33 5.58±0.36 0.129 0.897 5.39±0.34（5.31±0.26）①②1.182 0.240（5.23±0.42）①②（4.87±0.38）①②③4.019＜0.001

续表3

3 讨论

糖尿病在我国发病率较高，以T2DM 最为常见，占比高达70%。既往研究证实，老年、肥胖等均可对炎性因子合成及分泌产生影响，促进其水平升高，且可对miRNA 表达产生调控作用，进而诱发T2DM[4-6]。由此，调节miRNA 表达、降低炎性因子水平及控制体质量等均是临床防治T2DM 的重要方法[7]。二甲双胍是T2DM 防治指南中推荐治疗的药物之一， 可降低血脂、血糖，减轻体质量及调节肠道菌群等，且具有减轻炎症反应作用[8]。 该研究发现，对照组T2DM肥胖患者治疗后IL-12 水平、TG、TC 及LDL-C 水平均降低（P＜0.05），且呈现时间效应，证实二甲双胍可对炎症因子分泌产生抑制作用， 以缓解T2DM 患者发生胰岛素耐受（IR）[9]。miR-146a 是一种与肥胖、炎症等密切相关的miRNA，研究发现，相较于健康人群，T2DM 患者血清miR-146a 水平更低， 也有研究显示， 人体中miR-146a 表达降低使T2DM 风险更高[10-12]。 中医认为，脾是后天之本、气血化生之源，负责对精微物质进行转化，针对过食肥甘厚味、饮食不节者，若脾虚则无法运化水湿，使得代谢紊乱，形成脾虚湿困之证，是T2DM 常见证型之一[13-15]。 中药方剂参苓白术散是中医治疗T2DM 肥胖患者的常用药物，可通过化湿止泄、益气健脾等途径，改善患者血糖、血脂水平[16]。 该研究发现，与对照组比较，观察组治疗3个月、6 个月GLP-1 水平更高，IL-12 水平更低；与对照组比较，观察组治疗3 个月、6 个月血清miR-146a 水平更高；与对照组比较，观察组治疗6个月TG、TC 及LDL-C 水平均更低（P＜0.05）。 提示参苓白术散联合二甲双胍治疗T2DM 肥胖患者，可调控患者miR-146a 表达，减轻机体炎症反应，并改善患者血脂水平。 彭俊华等[17]研究发现，试验组用药6 个月后血清miR-146a 水平为（1.48±0.23），明显高于对照组（1.06±0.22），与该研究结果一致。考虑原因可能与参苓白术散用药后可提高miR-146a 水平，对IL-12 等炎性因子分泌及合成产生抑制， 以改善高血脂状态有关。

综上所述，T2DM 肥胖患者应用参苓白术散联合二甲双胍治疗，可有效改善血脂水平，减轻机体炎症反应，值得推广应用。