熊去氧胆酸辅助干预在治疗胆结石患者中的临床效果

于江文

胆结石是指胆道系统胆囊或胆管内发生结石的疾病，具有疾病类型复杂、诱因多、治疗难度大等特点。临床上，根据胆结石发病部位可分为胆管结石与胆囊结石，持续的病情发展能影响胆囊黏膜功能的正常发挥，增加胆囊炎症的产生，亦可增加感染发生率[1]。对于胆结石患者，其临床表现与结石大小、位置有关，多数患者症状不明显，仅少数患者伴有右上腹痛、绞痛等[2]。微创保胆取石术是胆结石患者中常用的手术干预方法，借助手术能切除胆结石，可有效的保留患者胆囊，具有手术创伤小、恢复快等特点，能获得良好的预后。但是，微创保胆取石术使用时风险性较高，创伤亦相对较大，单一使用手术治疗难以获得良好的预后。熊去氧胆酸属于临床常用中成药，有助于提高体内胆汁酸水平，促进结石的溶解、排出。本研究以胆结石患者为对象，探讨熊去氧胆酸辅助干预治疗胆结石患者中应用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年4月—2020年2月寿光市人民医院普外科收治的胆结石患者94例，信封随机法分为两组。对照组47例，男28例，女19例，年龄23～64岁，平均（51.39±5.67）岁；结石数量1～7枚，平均（3.59±0.61）枚；结石直径5～19 mm，平均（8.12±0.69）mm；患者中，多发结石19例，单发结石28例；胆囊结石30例，胆管结石17例；合并症：高血压5例，糖尿病3例。观察组47例，男27例，女20例，年龄24～66岁，平均（53.11±5.85）岁；结石数量1～8枚，平均（3.63±0.68）枚；结石直径4～20 mm，平均（8.41±0.74）mm；患者中，多发结石21例，单发结石26例；胆囊结石28例，胆管结石19例；合并症：高血压4例，糖尿病5例。本研究获得伦理委员会批准，患者签署同意书，两组一般临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：（1）符合胆结石诊断标准[3]；（2）符合熊去氧胆酸辅助干预、微创保胆取石术治疗适应证，且患者均可耐受；（3）近3个月未使用其他药物治疗。排除标准：（1）上腹部手术史或伴有急性、慢性胰腺炎史者；（2）精神异常、凝血功能异常或伴有自身免疫系统疾病者；（3）肝内胆总管结石、妊娠期后哺乳期者。

1.3 方法

所有患者治疗前均完善有关检查，根据收集资料结合患者治疗指证制定详细的治疗方案。同时，所有患者治疗前均进行血样分析，术前常规给予抗生素预防感染。

对照组：采用微创保胆取石术治疗。行全身麻醉，待麻醉生效后进行消毒、铺巾，取平卧位姿势，取脐下缘1 cm部位作为手术切口，常规采用气膜针进行穿刺，并进入腹腔，建立人工气腹，控制气腹压为14 mmHg。上述操作完毕后，常规置入腹腔镜，并借助腹腔镜的放大作用，进一步确定结石的部位、大小等；于剑突下、右锁骨中线肋缘下2 cm、右腋前线肋缘下2 cm部位分别置入1.0、0.5、0.5 cm套管，手术过程中进一步确定肝脏、胃、小肠等组织是否存在异常及胆囊情况。在胆囊底部作长为1 cm的手术切口，吸除胆汁，经胆囊底部借助胆道镜进一步确定胆囊内结石情况，并完整的取出。同时，在胆道镜的放大作用下进一步确定胆囊是否通畅、是否存在息肉、残余结石等，对于未见异常患者，连续缝合胆囊底部的手术切口，进一步加固浆肌层，将结石取出后对于无活动性出血、胆漏患者，常规采用生理盐水冲洗创面，放置引流管，完成手术。

观察组：在对照组基础上联合熊去氧胆酸辅助干预。每次取熊去氧胆酸（四川迪菲特药业有限公司，国药准字H51021463，规格:50 mg）8 mg/kg，于术后胃肠动力恢复后口服，2次/d，早晚进餐时服用，连续服用1周（1个疗程），药物治疗后进行12个月随访（随访方式以门诊随访为主）。

1.4 观察指标

（1）胆囊收缩功能。两组干预前、干预1周后采用超声测定患者空腹胆囊体积、胆囊排空指数（胆囊排空指数越高，效果越佳）。（2）肝功能与胃肠功能。两组干预前、干预1周后采用全自动生化分析仪测胆红素（total bilirubin，TBiL）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）水平；采用酶联免疫吸附试验测定胃动素、胃泌素水平，所有操作均遵循仪器及试剂盒说明书完成。（3）安全性及复发率。统计两组干预期间腹泻、恶心呕吐及反流性食管炎发生率；两组干预后连续完成12个月门诊随访，记录随访1、6、12个月复发率（疗程后患者门诊随访期间影像学下可见结石）。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组胆囊收缩功能比较

两组干预前胆囊收缩功能比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组干预1周后胆囊收缩功能得到明显改善，观察组用药1周后空腹胆囊体积小于对照组（P＜0.05），胆囊排空指数高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组胆囊收缩功能比较 （）

表1 两组胆囊收缩功能比较 （）

组别 空腹胆囊体积（cm3） 胆囊排空指数（%）治疗前 治疗后1周 t值 P值 治疗前 治疗后1周 t值 P值观察组（n=47） 39.23±5.32 26.39±3.41 5.024 0.000 40.22±3.29 57.57±5.53 7.391 0.000对照组（n=47） 39.26±5.36 33.51±4.39 6.119 0.000 40.32±3.32 46.79±4.48 6.743 0.000 t值 1.414 6.783 - - 5.783 7.124 - -P值 0.591 0.000 - - 0.591 0.000 - -

2.2 两组肝功能与胃肠功能比较

两组治疗前肝功能及胃肠功能差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组干预1周后肝功能TBiL、ALT、AST、及胃泌素均低于对照组（P＜0.05）；胃动素高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组肝功能与胃肠功能比较（）

表2 两组肝功能与胃肠功能比较（）

组别 时间 TBiL（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L） 胃泌素（ng/L） 胃动素（ng/L）观察组（n=47） 治疗前 96.32±8.51 105.29±14.19 85.87±9.34 74.34±4.39 155.29±21.32治疗后 1 周 50.22±4.92 32.49±3.24 36.84±2.56 92.59±6.25 122.14±12.19 t 值 7.391 8.312 6.516 7.119 8.684 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000对照组（n=47） 治疗前 96.34±8.54 107.41±15.43 85.61±9.28 74.56±4.43 156.41±22.06治疗后 1 周 72.69±6.71 78.33±8.68 73.49±6.31 106.39±9.62 104.34±10.49 t 值 9.339 7.894 8.313 8.772 9.121 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 t两组治疗后值 - 10.241 9.538 11.213 6.784 9.391 P两组治疗后值 - 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 两组安全性及复发率比较

两组治疗期间恶心呕吐、反流性食管炎、腹泻发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；两组随访1、6个月复发率差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组随访12个月复发率低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应及预后比较[例（%）]

3 讨论

胆结石是临床常见的急腹症之一，随着我国经济水平的快速发展以及饮食结构和生活习惯的巨大变化，胆结石的发病率也在逐年增加。胆结石是指胆道系统中的结石疾病，包括胆囊或胆管中的结石。其病因非常复杂，对患者影响很大。当患者患有胆结石时，会出现腹胀、厌食、打嗝等消化系统功能障碍的症状。胆结石属于临床上常见病、多发病，其发病机制常与胆囊动力异常有关，在各种因素的共同作用下，造成胆囊功能异常。从人体解剖学角度看，胆囊在人体中较为重要，能储存、浓缩胆囊，发挥调节剂缓冲胆管内液功能。一般采用手术治疗，可清除结石，清除胆道梗阻和狭窄，从而清除感染性病变，有效防止胆结石复发。胆石症患者传统的开腹胆囊切除术会给患者留下更大的手术创伤，影响其术后恢复，严重者将会增加术后并发症发生率，影响患者治疗预后。微创保胆取石术是胆结石患者中常用的治疗方法，手术过程中能获得清晰的手术视野、手术操作相对简单，保证围术期充分暴露胆囊及周围组织，最大限度减少手术创伤，减少应激反应，借助手术能将结石取出，利于患者恢复[4]。但是，术后对患者的随访中发现患者常出现不同程度腹胀、腹泻等症状，且患者治疗后复发率较高[5-9]。近年来，熊去氧胆酸辅助干预在胆结石患者中得到应用，且效果理想。本研究中，观察组治疗后1周空腹胆囊体积小于对照组（P＜0.05）；胆囊排空指数高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后1周肝功能TBiL、ALT、AST及胃泌素水平均低于对照组（P＜0.05）；胃动素水平高于对照组（P＜0.05），说明熊去氧胆酸辅助干预能改善患者胆囊功能，促进肝功能恢复，有助于改善患者胃肠功能，利于患者恢复[10]。熊去氧胆酸是胆结石患者中常用的辅助治疗药物，该药物为亲水性二羟胆酸，通过降低胆固醇合成酶活性，能降低肝脏合成胆固醇含量。同时，熊去氧胆酸能调节机体免疫水平，可改善患者胆汁的黏稠度。现代药理结果表明[11]：熊去氧胆酸能减轻机体炎性反应，改善胆囊收缩功能，可直接保护肝细胞功能，抑制肝细胞的损伤和凋亡[12-13]。本研究中，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组随访12个月复发率低于对照组（P＜0.05），说明熊去氧胆酸辅助干预用于胆结石患者中安全性较高，能降低远期复发率。既往研究表明，熊去氧胆酸属于术后常用的西医辅助药物，药物有效成分能提高胆汁水平，实现胆汁酸在体内的分泌，加快结石溶解，并促进结石的排出[14]。临床上，胆结石患者在微创手术基础上联合熊去氧胆酸治疗，能发挥不同治疗方案优势，发挥协同作用。但是，熊去氧胆酸临床使用时应加强患者手术效果评估，善于根据患者恢复调整治疗方案，使得患者的治疗更具科学性，降低术后复发率。

综上所述，熊去氧胆酸辅助干预用于胆结石患者中能提升肝功能水平，改善胆囊收缩能力，药物安全性较高，可降低远期复发率，值得推广应用。