来曲唑联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征患者的疗效观察

韦彩云 彭国强

【摘要】目的：探讨对多囊卵巢综合征患者应用来曲唑联合二甲双胍治疗的疗效。方法：抽选于2020年1月—2022年1月期间我院共收治多囊卵巢综合征患者80例，随机划分组别，即对照组和研究组，各40例。对照组接受单一来曲唑治疗，研究组接受来曲唑+二甲双胍治疗。评价及对比两组的性激素、排卵情況、胰岛素抵抗。结果：研究组的性激素水平均低于对照组（P<0.05）；研究组排卵数目、卵泡生长时间均高于对照组（P<0.05）；研究组子宫内膜厚度高于对照组（P<0.05）；研究组胰岛素抵抗情况优于对照组（P<0.05）。结论：对多囊卵巢综合征患者应用来曲唑联合二甲双胍治疗，可有效调节性激素，促进正常排卵。

【关键词】多囊卵巢综合征；来曲唑；二甲双胍；性激素水平；子宫内膜容受性

Effect of Letrozole combined with metformin on polycystic ovary syndrome

WEI Caiyun1， PENG Guoqiang2

1.Department of Obstetrics and Gynecology， Sanshui District Peoples Hospital， Foshan City， Foshan， Guangdong 528100， China；2.Department of Ultrasound， Sanshui District Peoples Hospital，Foshan City， Foshan， Guangdong 528100， China

【Abstract】Objective：To investigate the efficacy of letrozole combined with metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome（PCOS）. Methods：A total of 80 patients with polycystic ovary syndrome were selected from January 2020 to January 2022 in our hospital，and randomly divided into control group and study group，with40 cases in each group.The control group received letrozole alone，and the study group received letrozole plus metformin.The sex hormone，ovulation and insulin resistance of the two groups were evaluated and compared.Results：The level of sex hormone in the study group was lower than that in the control group（P<0.05）；The number of ovulation and follicular growth time in the study group were higher than those in the control group（P<0.05）；The endometrial thickness of the study group was higher than that of the control group（P<0.05）；The insulin resistance of the study group was better than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：Letrozole combined with metformin can effectively regulate sex hormones and promote normal ovulation in patients with polycystic ovary syndrome.

【Key Words】Polycystic ovary syndrome； Letrozole； Metformin； Sex hormone level； Endometrial receptivity

多囊卵巢综合征属于一种普遍多见的妇科内分泌疾病，好发于育龄女性，其发病率约占4%～14%[1]。该疾病主要具有排卵异常、高雄性激素血症、卵巢多囊性改变、胰岛素抵抗等临床特征，呈进行性发展，易致使女性出现生育障碍，严重者将会引起女性生理期月经紊乱，出现无排卵性不孕症[2]。二甲双胍可有效抑制肝糖原，降低胰岛素抵抗，进一步达到减轻女性高雄性激素状态，从而改善其内分泌功能代谢[3]。随着医疗水平的不断发展，来曲唑治疗多囊卵巢综合征，能够达到一定的妊娠率，其不良反应少，作用和促性腺激素类似[4]。鉴于此，在本次研究中，探讨对多囊卵巢综合征患者应用来曲唑联合二甲双胍治疗的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

抽选于2020年1月—2022年1月期间我院共收治的多囊卵巢综合征患者80例，按照电脑随机分配原则划分组别，即对照组和研究组，各40例。对照组，年龄21～35岁，平均年龄（27.33±2.09）岁；研究组，年龄为21～34岁，平均年龄（26.89±2.45）岁。通过计算两组基线资料，统计学分析得出（P>0.05），存在可比价值。

纳入标准：①所有研究对象均已确诊为多囊卵巢综合征，即经B超检查确诊，且存在排卵稀发或无排卵，伴经期不规律甚至闭经；②知情同意、自愿参与；③对本次研究所用药物无过敏史或相关药物禁忌症。

排除标准：①存在严重精神疾病史者；②合并严重肝肾功能不全者；③伴有宫腔病变、卵巢囊肿；④合并严重内分泌系统疾病者；⑤妊娠者；⑥恶性肿瘤者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组接受单一来曲唑治疗，即在患者月经周期第5～10d，给予来曲唑（生产厂家：浙江海正药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20133109；规格：2.5mg×10s）2.5mg/次，口服，每日1次，持續治疗3个月经周期。

1.2.2 研究组接受来曲唑+二甲双胍治疗，本组患者的来曲唑用法用量均与对照组患者一致，给予二甲双胍（生产厂家：北京京丰制药集团有限公司；批准文号：国药准字H11021518；规格：0.25g×100片）初始剂量250mg/次，口服，每日2～3次。根据患者实际情况合理调整用量，从第二周开始增加500mg/d，但总剂量不可超过2000mg/d，持续治疗3个月经周期。

1.3 观察指标

①评价及对比两组的性激素水平，分别于治疗前、治疗后，抽取患者空腹静脉血，常规离心处理，采用全自动生化分析仪测定患者的各项性激素水平，主要包括雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）；②排卵情况，通过B超检查记录患者的排卵数目、卵泡生长时间；③子宫内膜情况，分别于治疗前、治疗后，采用B超检查患者的子宫内膜厚度；④胰岛素抵抗情况，分别于治疗前、治疗后，抽取患者空腹静脉血，常规离心处理，测定空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG），并计算出胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（χ±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组性激素水平对比

治疗后，研究组的FSH、E2、LH、T水平均低于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组排卵情况、妊娠情况对比

研究组的排卵数目、卵泡生长时间均高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组子宫内膜容受性对比

治疗后，研究组的子宫内膜厚度高于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 两组胰岛素抵抗情况对比

治疗后，研究组的HOMA-IR、FINS、FPG均低于对照组（P<0.05），见表4。

3 讨论

多囊卵巢综合征属于一种普遍多见的妇科疾病，多因内分泌失调所致，其具有糖代谢异常合并生殖功能障碍临床表现，由于黄体功能降低而使得患者发生排卵异常合并月经稀疏的症状[5]。由于当前临床医疗水平因素，尚未研究出明显的发病机制。研究表明，失去抗氧化机制和机体氧化的平衡是导致氧化应激损伤的主要原因，从而使得女性卵泡发育受到损伤，卵泡难以排出或者成熟[6]。多囊卵巢综合征患者发生氧化应激反应，其血清之中将会出现大量氧化应激物质，进一步使患者卵巢损伤加重，致使体内激素紊乱更为严重[7]。故而，治疗过程中需注意对氧化应激反应程度进行改善，以有效延缓与控制病情发展，巩固治疗效果。另外，下丘脑可分泌促性腺激素以调节FSH和LH水平，该疾病患者的下丘脑-垂体-卵巢轴功能受到影响后，其生物轴遭受损伤，影响到GnRH的分泌与合成[8]。在多囊卵巢综合征患者治疗中来曲唑有着一定的治疗效果，来曲唑是一种芳香化酶类抑制剂，可抑制芳香化酶类活性，进一步解除雌激素对下丘脑以及垂体的负反馈，使得LH释放减少，从而增加患者排卵率。另外，来曲唑还能够抑制雄激素向雌激素转化，使卵泡敏感性得以增强，以促使卵泡发育成熟。

二甲双胍属于常见胰岛素增敏剂的一种，可通过增强对胰岛素敏感性，对降低胰岛素抵抗程度，调节LH、雄激素的水平，对脂质异常进行修正，以进一步加强卵巢对促排卵药物作用，从而实现帮助患者恢复正常月经，提高排卵数目的治疗目标。另外，二甲双胍还可起到调节内分泌的作用，通过有效调节胰岛素水平，继而有效避免卵巢排卵受到来自外界干扰，保证来曲唑能发挥出最好的促排卵作用。该药物可使外周组织增强对胰岛素的敏感性，从而促使血清雄激素降低，进一步使来曲唑利用率得以增加。

本研究表明，研究组治疗后的FSH、E2、LH、 T水平均低于对照组，提示应用来曲唑联合二甲双胍治疗可明显调节多囊卵巢综合征患者体内性激素水平。研究组的排卵数目、卵泡生长时间均高于对照组，提示应用来曲唑联合二甲双胍治疗可促使患者正常排卵。研究组的子宫内膜厚度高于对照组，提示应用来曲唑联合二甲双胍治疗可有效改善患者的子宫内膜。研究组的HOMA-IR、FINS、FPG均低于对照组，提示应用来曲唑联合二甲双胍治疗可降低患者胰岛素抵抗程度，促进新陈代谢，及时纠正糖代谢紊乱，对改善病情具有积极作用。

综上所述，对多囊卵巢综合征患者应用来曲唑联合二甲双胍治疗，可有效调节性激素，促进患者正常排卵，提高成功妊娠率，且还可减轻胰岛素抵抗。

参考文献

[1] 张冬梅.二甲双胍与来曲唑联合治疗多囊卵巢综合征不孕症的效果分析[J].白求恩医学杂志，2017，15（5）：2.

[2] 刘坚，艾松.来曲唑联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕的临床疗效分析[J].中国现代药物应用，2018， 12（2）：3.

[3] 王艳辉，雷虹，苏俊玲.二甲双胍联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征排卵障碍性不孕的临床疗效研究[J].中国现代药物应用，2020，14（8）：3.

[4] 丁燕.来曲唑联合二甲双胍对多囊卵巢综合征不孕患者性激素水平，排卵率及妊娠率的影响[J].河南医学研究，2020，29（1）：2.

[5] 莫羽，菲远，马天仲，等.来曲唑联合二甲双胍对多囊卵巢综合征不孕患者性激素水平及排卵，妊娠的影响[J].黑龙江医学，2020，44（8）：3.

[6] 华彩红，尹山兰，郝尚辉，等.来曲唑联合二甲双胍治疗耐克罗米芬多囊卵巢综合征不孕患者的临床疗效及胰岛素抵抗、性激素水平的影响[J].中国医院药学杂志， 2018，38（22）：5.

[7] 孙林，王海燕，王美仙，等.来曲唑联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者外周血T细胞亚群及氧化应激水平的影响[J].解放军预防医学杂志，2019，37（8）：2.

[8] 姚丽颖.多囊卵巢综合征不孕患者应用来曲唑联合二甲双胍治疗的效果及妊娠率影响[J].中国保健营养，2020，30（20）：96-97.