二甲双胍联合门冬胰岛素对妊娠期糖尿病患者分娩结局的影响研究

陈业冰

福建省厦门市第五医院产科，福建厦门 361101

妊娠期糖尿病多发于肥胖者，长期高糖、高脂饮食者，直系亲属有糖尿病病史者，高龄孕妇等，患者临床表现为多饮、多食、多尿、乏力等症状，从危害程度来讲，可并发流产、妊娠期高血压、胎儿畸形、巨大儿等疾病[1-2]。二甲双胍是一种临床广泛应用的双胍类口服降血糖药，在患者的血糖控制中起了突出的效果[3-4]。然而该药物需长期服药，故引发的不良反应效果明显，故联合胰岛素治疗对改善患者的分娩结局效果突出。该文章研究二甲双胍联合门冬胰岛素对妊娠期糖尿病患者分娩结局的影响，特对该院2020年9月—2021年4月收治的76例妊娠期糖尿病患者的资料进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机数表法，选取该院收治的76例妊娠期糖尿病患者为研究对象。纳入标准：患者均符合《妊娠期糖尿病临床指南(2021年版)》的诊断标准：①2次或2次以上空腹血糖≥5.8 mmol/L。②糖筛查实验：建议在妊娠24～28周进行GDM筛查，50 g葡萄糖粉溶于200 mL水中，5 min内服完，其后1 h血糖值≥7.8 mmol/L为糖筛查阳性，空腹血糖异常可诊断为糖尿病，空腹血糖正常者再行葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）。③OGTT：我国多采用75 g糖耐量试验。有1项达到或超过正常值，即可诊断为妊娠期糖尿病。按照研究需要等比例分为病例数相同的对照组和研究组。其中对照组年龄26～38岁，平均（31.28±0.53）岁；孕周27～42周，平均（37.79±1.21）周。研究组年龄27～37岁，平均（31.38±0.43）岁；孕周26～42周，平均（38.80±1.20）周。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该次研究通过医院伦理委员会批准，所有患者或家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组：盐酸二甲双胍缓释片(美哒灵)（国药准字H20050699，规格：5 g×30 s），初始剂量为500 mg（1片）/1次，1次/d，晚饭时与食物同服。以后根据病情逐渐加量，以每周500 mg（1片）的方式增加，但每日最大剂量不能超过2 000 mg（4片）。

研究组：对照组基础上联合门冬胰岛素[国药准字J20150073，规格：3 mL:300 U（特充）/支]治疗,每公斤体质量0.5～1.0 U/d；皮下注射后，10～20 min内起效，因此注射后10 min内需进食含有碳水化合物的食物。

所有患者在进行药物治疗前需做好饮食及体质量管理、热值总量的计算及碳水化合物、蛋白质、脂肪比例管理等。

1.3 观察指标

不良分娩结局总发生情况：剖宫产、早产儿、产时损伤、并发症、产后出血。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

研究组不良分娩结局发生率为13.16%（5/38）显著低于对照组的36.84%（14/38），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者不良妊娠结局发生情况比较

3 讨论

妊娠期糖尿病是一类妊娠诱发的暂时性糖尿病，受妊娠本身的生理性慢性应激过程影响，妊娠时机体发生一系列代谢变化，主要为胎盘分泌的各种对抗胰岛素的激素分泌量增多[5]。该病发生后，可拮抗胰岛素，导致胰岛素敏感性下降，分解葡萄糖作用增强，直到妊娠晚期孕妇对胰岛素敏感性可下降至45%～70%，作为组织对胰岛素作用的敏感性下降表现为肌肉和脂肪摄入葡萄糖量减少，肝糖原分解增加，引发高胰岛素血症、高脂血症和高血糖。而常规二甲双胍治疗为该病最常采用的药物治疗方法，但用药后易出现胃肠道反应、过敏反应和低血糖等，而联合胰岛素治疗方法的应用，在改善患者分娩结局上起了突出的效果[6-8]。

该文的研究结果表明，研究组不良分娩结局发生率为13.16%（5/38）显著低于对照组的36.84%（14/38）（P＜0.05）。既往研究进一步表明，在妊娠期糖尿病产妇中应用二甲双胍、门冬胰岛素联合治疗方案，能改善其血糖水平，促使机体处于健康状态，避免不良妊娠结局发生，确保母婴生命健康[10-11]。降低胎儿早产、剖宫产、胎膜早破、新生儿黄疸、呼吸窘迫和早期新生儿严重窒息的临床发生率，降低胎儿血糖因子指数最高水平和增加血糖因子波动最大幅度，缓解体内胰岛素酶的抵抗，减少妊娠分娩期导致母婴不良妊娠结局的可能发生；提高临床疗效，降低血糖代谢水平，改善妊娠结局。

门冬胰岛素属超短效胰岛素类似物，属餐时胰岛素。胰岛素生理性分泌，包括基础胰岛素和餐时胰岛素，基础胰岛素是指夜间和进食状态下，胰岛素稳定持续性小剂量分泌释放，以调节脂肪分解及肝脏生成，维持非进食状态下血糖在正常范围。餐时胰岛素是指进餐时或餐后胰岛素快速大剂量的脉冲式分泌，以控制餐后高血糖。门冬胰岛是一种超短效人胰岛素类似物，将人胰岛素B链28位脯氨酸用门冬氨酸替换后而形成[9-10]。临床中发现，采用皮下注射的方式，更有利于门冬胰岛素的吸收，而且极为迅速，其起效时间仅为5~15 min，发挥最大的生物效应在1~1.5 h，持续时间仅4~5 h，1型糖尿病患者应用门冬胰岛素治疗糖化血红蛋白下降，比常规的短效胰岛素治疗明显[10-11]。门冬胰岛素与人胰岛素应用在2型糖尿病患者中的疗效对比中，低血糖水平及糖化血红蛋白的水平出现降低的发生率相近。门冬胰岛素在治疗1型和2型糖尿病中，降低餐后血糖效果明显，低血糖尤其是夜间低血糖发生的风险明显降低[12-13]。在临床观察中发现，胰岛素分子通过与人体肌肉及脂肪细胞上的胰岛素受体可以结合在一起，并在结合后，可以显著促进细胞对葡萄糖吸收利用进程的同时，还具有抑制肝脏葡萄糖的输出作用，从而实现比可溶性人胰岛素更快的起效时间，最后促使血糖浓度下降，并具有更低的下限，通过皮下注射，其持续作用时间与可溶性人胰岛素比较，也相对较短。但受该次研究样本率过小影响，常规的安全药理学、重复给药毒性、遗传毒性和生殖毒性研究可能对人体产生特定危害。体外试验证实了门冬胰岛素与胰岛素受体的解离与人胰岛素相等[14-15]。

综上所述，妊娠期糖尿病二甲双胍联合门冬胰岛素联合治疗的效果突出，可显著改善患者分娩结局，值得在该类患者的临床治疗实践中推广应用。