YAG激光对黄褐斑患者抗氧化功能皮肤美容效果及皮肤屏障功能的影响

严晓雪， 王欢欢

(陕西省西安市西京医院整形外科， 陕西 西安 710032)

黄褐斑是一种面部色素沉着皮肤病，其临床表现为呈对称分布于脸颊、额头以及下颌等部位的褐色斑块，据调查黄褐斑多发于亚洲女性，发病率约为30%[1]。黄褐斑的发病机制较为复杂，研究发现遗传、紫外线以及机体性激素等是导致黄褐斑的主要原因，其病理特点为黑色素增加、面损处血管增生以及皮肤屏障功能受损等[2]。黄褐斑根据其病理特点可以分为活动期和稳定期，以往临床上治疗黄褐斑常常使用药物治疗及中医治疗等方式，但其治疗时间较长，疗效不够理想。随着现代医学技术的发展，光电疗法已被发现在治疗黄褐斑上有一定的疗效，有研究表明[3]，大光斑低能量Q开关Nd：YAG激光可以通过选择性的光热作用使黑色素颗粒分裂并排出，联合常规药物使用对黄褐斑治疗有不错的效果。但是也有研究认为[4]激光治疗黄褐斑容易引发多种副作用，因此在临床上对于大光斑低能量Q开关Nd：YAG激光治疗黄褐斑的使用存在较大争议。本文为了探究大光斑低能量Q开关Nd：YAG激光的临床应用价值，以我院收治的125例稳定期黄褐斑患者为研究对象，分析该疗法对患者相关指标的影响，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料：选取我院2018年1月至2021年1月收治的黄褐斑患者125例。使用随机数字表法简单随机分为两组，其中观察组63例，对照组62例。纳入标准：①根据2021年中国黄褐斑诊疗专家共识相关标准[5]，诊断为稳定期黄褐斑的患者：患者临床表现对称分布于面颊、前额或下颌的黄褐色或深褐色斑块，病情与季节变化有关，患者无明显自觉症状，排除其他疾病所致色素沉着；②女性患者；③面部未合并其他皮肤病；④治疗期间严格按照医嘱进行避光和防晒。排除标准：①活动期黄褐斑；②妊娠或哺乳期妇女；③治疗前三个月内使用光电治疗或药物治疗者；④精神障碍者；⑤合并脏器功能障碍或恶性肿瘤者。经统计分析，两组患者的年龄、病程等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性，见表1。所有选取患者均自愿参加、配合本次研究，并均签署研究知情协议书。本次研究通过医院伦理委员会审核，符合审核标准。

表1 两组患者一般资料比较

1.2方法：对照组使用氢醌乳膏(10g:0.2g，广东人人康药业有限公司，国药准字H20040088)，每天早晚清洁面部后涂抹于面损处，2次/d，连续治疗12周。观察组在对照组治疗基础上使用皮肤激光治疗仪(Elite+，美国赛诺秀公司)对皮损处进行治疗，使用Q开关Nd：YAG激光，根据患者的黄褐斑分型、皮损部位和颜色等情况设置相关参数(波长1064nm，频率10Hz，大光斑6～10mm，低能量<3J/cm2)。每两周治疗1次，总共治疗12周。每次治疗前清洁面部，并戴护目镜接受治疗，皮肤轻微发红时结束治疗。整个治疗期间嘱咐患者选择日光防护指数(sunprotectionfactor，SPF)≥30、UVA防晒指数(protectiongradeofUVA，PA)+++的广谱(UVA+UVB+蓝光)防晒剂和蓝润乳液进行常规防晒和保湿，禁止使用其他护肤品及祛斑药物。

1.3观察指标：①抗氧化功能评价：于患者治疗前后抽取空腹静脉血，检测丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)和过氧化氢酶(Catalase，CAT)水平。试剂盒均购于南京建成生物工程研究所。②皮肤美容效果：使用皮肤黑色素和血红素测试仪(MX18，德国CK)测定治疗前后的皮肤黑素指数(melanin index，MI)和红斑指数(erythema index，EI)。③皮肤屏障功能：于患者接受治疗前后使用多功能皮肤测试仪(MAP-9，德国CK)测定皮脂含量、角质层含水量和经表皮水分流失值(transepidermal water loss，TEWL)。

1.4疗效标准：根据2021年中国黄褐斑诊疗专家共识相关标准[6]，于患者治疗前后使用黄褐斑面积和严重指数评分(Melasma area severity index，MASI)法对患者前额、左面颊、右面颊以及下颌的黄褐斑的面积(A)、颜色深度(D)以及颜色均匀性(H)进行评估。A按1分<10%，2分10%～29%，3分30%～49%，4分50～69%，5分70%～89%，6分>89%进行评分，D和H按0分(无)、1分(轻微)、2分(轻度)、3分(中度)、4分(重度)进行评分。MASI=前额[0.3A(D+H)]+右面颊[0.3A(D+H)]+左面颊[0.3A(D+H)]+下颌[0.1A(D+H)]。医师根据患者黄褐斑情况及MASI评分对治疗后的疗效进行评估，分为基本治愈(MASI下降率≥90%，颜色基本消失)，显效(MASI下降率60%～89%，颜色显著变淡)，有效(MASI下降率30%～59%，颜色轻微变淡)，无效(MASI下降率<30%，颜色无明显变化)，计算患者治疗总有效率=(基本治愈+显效+有效)/总数100%。

2 结 果

2.1两组患者接受治疗后的疗效评价：观察组患者接受治疗后的总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者接受治疗后的疗效评价n(%)

2.2两组患者接受治疗前后的抗氧化能力比较：两组患者的MDA、SOD和CAT在治疗前及治疗前后的差值差异均无统计学意义(P>0.05)，与治疗前相比，治疗后两组患者的MDA显著降低(P<0.05)，SOD和CAT显著升高(P<0.05)。见表3。

表3 黄褐斑患者接受治疗前后的抗氧化能力比较

2.3两组患者接受治疗前后美容效果比较：两组患者接受治疗前的MI和EI差异无统计学意义(P>0.05)。接受治疗后，两组患者的MI和EI均显著降低(P<0.05)；观察组患者治疗前后MI和EI的差值显著高于对照组(P<0.05)。见表4，图1。

图1 黄褐斑患者使用氢醌乳膏联合大光斑低能量Nd：YAG激光治疗前(1a、1b、1c)和治疗后(1b、2b、3b)美容效果比较

表4 两组患者接受治疗前后美容效果比较

2.4两组患者接受治疗前后的皮肤屏障功能比较：接受治疗前后，两组患者间的皮脂含量、角质层含水量以及TEWL的差异不显著(P>0.05)，接受治疗后两组患者的皮脂含量和角质层含水量显著降低(P<0.05)、TEWL显著增高(P<0.05)，两组皮脂含量、角质层含水量以及TEWL差异治疗前后差异均不显著(P>0.05)。见表5。

表5 两组患者接受治疗前后的皮肤屏障功能比较

3 讨 论

黄褐斑的临床表现较为明显，诊断相对容易，但是目前尚无理想的治疗方法，现在临床上仍然是以中西医药物治疗为主，但其治疗过程较长，见效慢，复发率较高，且长期使用药物治疗也容易导致患者发生各种不良反应，对患者带来了较大的精神压力和生活负担[6]。而近年来随着医学技术的发展，激光治疗在皮肤病上得到了广泛应用，其中大光斑低能量Nd：YAG激光是一种较为常用的激光治疗技术，对黄褐斑有一定的疗效，但是有学者认为，激光治疗会对患者的皮肤功能造成一定的损伤，并会导致患者发生色素沉着、色素减退及脱失等不理反应[7]。因此，本研究为了明切大光斑低能量Nd：YAG激光对患者的疗效及安全性，对黄褐斑患者进行了相关研究。

本文研究结果表明，观察组治疗黄褐斑的总有效率为84.13%，对照组治疗黄褐斑的总有效率为64.52%，观察组患者接受治疗后的总有效率要明显高于对照组，对两组接受治疗后的皮肤美容效果比较可以发现，虽然两组患者的MI和EI均显著降低了，但观察组患者在接受治疗后的MI和EI要明显低于对照组，提示相比与单一使用氢醌乳膏，大光斑低能量Nd：YAG激光联合氢醌乳膏对黄褐斑患者的皮肤美容效果要更好。氢醌乳膏是治疗黄褐斑的常用治疗用药，研究表明其治疗黄褐斑的有效率约为38%～72%[8]，这与本研究中对照组疗效相符，本文结果提示氢醌乳膏与大光斑低能量Nd：YAG激光联合有效提高治疗黄褐斑的有效率，其对患者皮肤的美容效果更好。Lee等[9]研究同样表明，使用Nd：YAG激光治疗黄褐斑患者安全有效。分析其原因可能是由于大光斑低能量Nd：YAG激光通过光热等作用使用黄褐斑患者皮肤中的黑素颗粒光热解，从而使斑块淡化，因此可以在药物作用基础上进一步加强对黄褐斑的治疗效果。

进一步对安全性研究发现，两组患者在接受治疗后MDA显著降低，SOD和CAT显著提高，而两组治疗后的MDA、SOD和CAT的无显著差异。MDA、SOD以及CAT是反应机体抗氧化能力的重要指标，研究发现，黄褐斑的色素沉着与机体内氧自由基的释放关系密切，而氧自由基水平的增加又会导致机体发生脂质过氧化，进而导致MDA水平的提高，而SOD和CAT是清楚机体氧自由基的重要物质，因此通过检测MDA、SOD和CAT的水平可以反映黄褐斑患者的抗氧化能力[10]。本研究结果提示，氢醌乳膏治疗黄褐斑患者可以提高其抗氧化能力，而联合使用大光斑低能量Nd：YAG激光并不会对患者的氧化能力造成损伤。梁伟等[11]的研究同样表明，氢醌乳膏在抗氧化方面有一定效果，其原因可能与其可以有效恢复患者皮损有关。对其皮肤屏障功能相关指标研究发现，两组患者在接受治疗后皮脂含量和角质层含水量显著降低，TEWL显著增高，而两组接受治疗后以及治疗前后的皮脂含量、角质层含水量以及TEWL无明显差异，皮脂含量和角质层含水量可以反映皮肤的干燥程度，而TEWL则可以直接反映皮肤屏障功能情况，其水平的高低与皮肤干燥程度密切相关，因此，本文结果提示，氢醌乳膏治疗黄褐斑对皮肤有一定的刺激作用，会导致患者皮肤的屏障功能受损，而大光斑低能量Nd：YAG激光并会不损伤患者的皮肤屏障功能，联合适应不会加大对患者的刺激，与陈永庆等[12]的研究结论相符，分析其原因发现，大光斑低能量Nd：YAG激光不会直接破坏黑色素颗粒，而是通过促进黑素细胞凋亡，因此可以避免高能量密度导致的多种不良反应，此外，大光斑低能量Nd：YAG激光的穿透性较强，也可以避免对患者表皮造成过多的损伤，因此大光斑低能量Nd：YAG激光不会损伤黄褐斑患者的皮肤屏障功能。

综上所述，大光斑低能量Nd：YAG激光联合氢醌乳膏治疗黄褐斑的治疗效果和皮肤美容效果优于只使用氢醌乳膏治疗，且其安全性较好，不会损伤患者的抗氧化能力和皮肤屏障功能。