熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝的效果探讨

冯晓宁

南京市第二医院肝病科，江苏南京 210003

近些年来，随着生活节奏的不断加快，饮食习惯的不断改变，运动量的不断减少，使得非酒精性脂肪肝发病率日益提高，其中部分患者可发展成肝硬化，甚至出现肝衰竭， 对患者生命健康造成了极大的威胁[1-2]。 一般来说，非酒精性脂肪肝患者无大量饮酒史， 发病机制尚不清晰， 通常与肝组织脂质代谢异常、脂质过氧化加重等因素有着很大的关系[3-4]。 现今，临床尚无治疗非酒精性脂肪肝的特效方法，多以饮食控制、运动疗法、药物治疗为主。 多烯磷脂酰胆碱是治疗非酒精性脂肪肝的一线药物， 具有改善与保护肝功能的作用， 但单独用药的个体差异性比较大，具有一定的临床局限性。 有关文献报道显示，熊去氧胆酸是治疗脂肪肝的常用药物， 具有保护肝细胞、促进胆汁分泌、改善脂质代谢等功效[5]。 基于此，该文现以2018 年4 月—2021 年4 月在该院治疗的非酒精性脂肪肝患者60 例为研究对象，探讨熊去氧胆酸治疗效果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

研究对象选自该院收治的非酒精性脂肪肝患者60 例，遵照抽样法随机分组，其中30 例为对照组，30 例为观察组。 纳入标准：①符合非酒精性脂肪肝的诊断标准；②无饮酒史；③无药物过敏史；④自愿签订知情同意书。 排除标准：①伴有病毒性肝炎、免疫性肝炎、肝硬化、肝癌者；②存在精神疾病或者智力障碍者；③合并重要器官功能障碍者；④妊娠期或者哺乳期女性者；⑤对治疗药物过敏者；⑥临床资料缺失者。对照组男16 例，女14 例；年龄20～60 岁，平均（45.26±4.63）岁。 观察组男14 例，女16 例；年龄20～60 岁，平均（44.98±4.92）岁。 两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 具有可比性。 该次研究经过医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

对照组应用多稀磷脂酰胆碱 （国药准字H2005 9010；规格：228 mg/粒）治疗，口服给药，3 次/d，2 粒/次，持续用药3 个月。 观察组应用多稀磷脂酰胆碱+熊去氧胆酸（国药准字H20181059；规格：250 mg/粒）治

疗，多稀磷脂酰胆碱用药与对照组相同，熊去氧胆酸口服给药，3 次/d，1/次粒，持续用药3 个月。

1.3 观察指标

①临床疗效： 患者肝功能各指标水平降低超过50%， 影像学检查显示脂肪肝消失， 判定为显效；患者肝功能各指标水平降低20%～50%，影像学检查显示脂肪肝明显减轻，判定为有效；患者未达到以上标准，判定为无效[6]。 总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。 ②肝功能：丙氨酸氨基转移酶 （ALT）、 门冬氨酸氨基转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）， 采用全自动生化分析仪进行测定。 ③血脂：总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），采用全自动生化分析仪进行测定。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料经检验符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

观察组临床总有效率明显高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后肝功能情况对比

治疗前，观察组与对照组ALT、AST、γ-GT 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组ALT、AST、γ-GT 水平明显低于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后的肝功能情况比较[（±s），U/L]

表2 两组患者治疗前后的肝功能情况比较[（±s），U/L]

组别ALT治疗前 治疗后AST治疗前 治疗后γ-GT治疗前 治疗后观察组（n=30）对照组（n=30）t 值P 值128.53±15.76 125.91±15.29 0.654 0.516 39.23±5.85 49.26±7.12 5.962＜0.001 72.13±8.62 71.39±8.13 0.342 0.734 33.12±4.68 42.96±5.21 7.696＜0.001 137.98±15.68 138.83±15.14 0.214 0.832 71.78±8.43 90.25±10.36 7.574＜0.001

2.3 两组患者治疗前后血脂水平对比

治疗前， 观察组与对照组TC、TG、LDL-C 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组TC、TG、LDL-C 水平明显低于对照组，同时明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后血脂水平比较[（±s），mmol/L]

表3 两组患者治疗前后血脂水平比较[（±s），mmol/L]

注：与治疗前比较，#P＜0.05

组别TC治疗前 治疗后TG治疗前 治疗后LDL-C治疗前 治疗后观察组（n=30）对照组（n=30）t 值P 值6.18±1.14 6.42±1.37 0.738 0.464（4.82±0.56）#5.88±0.51 7.665＜0.001 1.92±0.38 1.93±0.35 0.106 0.916（1.51±0.35）#1.89±0.33 4.327＜0.001 3.52±0.62 3.53±0.65 0.061 0.952（3.08±0.67）#3.45±0.51 2.407 0.019

3 讨论

非酒精性脂肪肝是一种比较常见的慢性肝病，和酒精性脂肪肝的病理改变非常相似，以肝细胞脂肪变性、脂肪贮积为主要表现，临床尚无特效治疗方法，多以饮食控制、运动疗法、药物治疗等方法为主[7-8]。多烯磷脂酰胆碱与内源性磷脂的结果非常接近，有助于促进受损肝细胞的修复，具有一定的临床疗效，但单独用药的临床效果并不理想[9-10]。

熊去氧胆酸是一种亲水性胆酸， 有助于促进胆汁分泌，减轻胆汁酸毒性，增强细胞膜稳定性，抑制细胞凋亡，阻碍肝细胞脂肪浸润，进一步促进胆固醇转化与排泄，达到保护肝细胞的目的[11-12]。与此同时，熊去氧胆酸中部分成分会被机体吸收， 改变胆汁酸成分，从而降低胆汁酸毒性，通过与多烯磷脂酰胆碱的联合应用，能够有效提高抗病毒作用，延缓病情发展，进一步提高临床疗效[13-14]。除此之外，熊去氧胆酸能够抑制转化生长因子β1的分泌与合成，减少细胞外基质合成量，达到抗纤维化的功效[15-16]。 该文研究结果显示观察组临床总有效率（96.67%）明显高于对照组；观察组治疗后ALT、AST、γ-GT 水平明显低于对照组； 观察组治疗后TC、LDL-C 水平明显低于对照组（P＜0.05）。 此结果与高洪山[17]、靳卫东[18]的研究报道基本相符，具体数据如下：联合用药组临床总有效率为86.05%，明显高于单一用药组；观察组治疗后ALT、AST、γ-GT、TC、TG、LDL-C 水 平 分 别 为（40.11±17.96）U/L、（34.01±10.59）U/L、（72.69±8.54）U/L、（4.91±0.75）mmol/L、（1.55±0.50）mmol/L、（3.09±0.68）mmol/L，明显低于对照组（P＜0.05）。 究其原因为： 多烯磷脂酰胆碱能够有效激活肝脏中多种酶活性，调节肝细胞脂质代谢，减少肝脏脂肪蓄积；熊去氧胆酸有助于抑制肝脏中胆固醇合成， 促进胆固醇代谢，减少肝脏组织中脂肪蓄积，同时还可以调节脂质代谢，降低肝脏及血清中TG 水平，两者联合应用，能够充分发挥协同作用， 进一步促进患者肝功能恢复，改善患者血脂水平，值得临床推荐应用[19-20]。

综上所述，非酒精性脂肪肝患者应用熊去氧胆酸治疗的效果更加确切， 不仅可以改善患者肝功能，还可以调节患者血脂水平，临床应用价值非常高。