益气活血汤联合糖皮质激素治疗对肺纤维化患者血气指标的影响

陶灵霞 彭素娟 张建伟 王立凤 (湖南中医药大学第二附属医院呼吸科，湖南 长沙 410005)

肺纤维化是临床一种特殊的疾病，发生率较高的为特发性肺纤维化，该疾病是一种纤维化型间质性肺炎，发病机制还不是很明确，但是影像学、组织病理学表现与寻常型间质肺炎基本相同〔1〕。临床诊断中需要病理活检、影像学、临床联合诊断。患者的疾病症状为呼吸困难，且呈进行性加重，肺功能恶化，特发性肺纤维化会逐渐成为进展性纤维化，最终会使患者发生呼吸衰竭而死亡〔2〕。该疾病多发于老年人群，男性发生率高于女性，患者预后较差。近几年该疾病发生率显著升高，但是临床上并没有非常有效地治疗药物〔3〕。因此，积极寻找有效地药物进行治疗非常重要。近几年，临床研究发现对患者进行中医药治疗有一定的优势。中医辨证治疗的优势、特色搭配常规内科基础治疗，最终的效果如何，需要我们进一步进行研究〔4〕。本研究在肺纤维化患者治疗中，使用益气活血汤联合糖皮质激素治疗，疗效显著。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年1月至2019年10月湖南中医药大学第二附属医院门诊和病房收治的肺纤维化患者80例，应用数字表法将其随机分为两组。西医诊断标准：均符合肺纤维化相关诊断标准，①支气管肺泡灌洗、支气管肺活检检查不支持其他疾病诊断；②胸部高分辨CT检查为双肺网状改变，晚期存在蜂窝肺，同时伴随有少量磨玻璃影；③肺功能异常，限制性通气功能障碍等；④双侧肺底部可以听见吸气性爆裂音；⑤疾病持续时间超过3个月；⑥隐匿发病或者存在不可解释的运动后呼吸困难；⑦年龄超过50岁。中医诊断标准：均符合中医中有关肺纤维化的诊断标准，①证型为瘀血内阻、肺气亏虚，主要症状为脉沉细、舌质暗淡、唇甲发绀、气短胸闷、咯痰量少、咳而伴喘、运动后严重、苔多薄白或有瘀斑、杵状指、乏力、干咳无痰、咳声低微。②症状积分按标准进行分级量化。中医症状积分分级量化标准：喘息：偶然发作，不影响活动与睡眠(1分)，喘息日夜可见，尚能坚持工作(2分)，喘息不能平卧，影响活动与睡眠(3分)；咳嗽：白天间断咳嗽，不影响工作与生活(1分)，白天咳嗽或者是夜间偶然咳嗽，尚能坚持工作(2分)，昼夜频繁咳嗽或者是阵发，影响生活与工作(3分)；咯痰：没有痰或者是偶然有(1分)，昼夜有咯痰但是量少或者是咯不出来(2分)，昼夜有咯痰且量多(3分)；气短：感气短(1分)，气短活动加剧(2分)，明显气短，影响生活与工作(3分)；发绀：无或者偶有(1分)，轻度(2分)，重度(3)分。纳入标准：①均符合中西医诊断标准；②确诊为特发性肺纤维化；③均知情本研究。排除标准：①未按照医嘱服药；②存在严重的血液疾病、肝肾功能异常；③存在严重感染；④精神障碍、认知障碍；⑤心肺功能严重不全。对照组40例，男24例，女16例，年龄55～74岁，平均年龄(66.9±3.2)岁。研究组40例，男25例，女15例，年龄53～74岁，平均年龄(66.5±4.6)岁。两组一般资料无统计学差异(P>0.05)，研究得到审批。

1.2方法 两组入院后均给予低流量吸氧，1 d吸氧8 h，同时给予患者解痉、化痰药物。如果患者存在急性感染疾病，则可予以抗感染治疗。

1.2.1对照组 对照组予以糖皮质激素泼尼松(国药准字：H33021207，浙江仙琚公司生产)治疗，0.5 mg/kg，1次/d，连续服用1个月后将药物剂量每周减量5 mg，直到减到1 d为5 mg，连续治疗3个月。

1.2.2研究组 研究组在对照组的基础上给予益气活血汤治疗，药物组成主要有：薤白10 g、炒枳壳10 g、百合10 g、川芎10 g、浙贝15 g、党参20 g、苏子10 g、白果10 g、当归10 g、丹参30 g、红花10 g、生黄芪30 g。加减治疗：如果患者存在痰热内盛而咯黄痰症状，则在药方中加入瓜蒌、鱼腥草、黄芩；如果患者存在阴虚而干咳无痰或少痰症状，则在药方中加入沙参、麦冬；如果患者存在肾虚而致喘息严重症状，则在药方中加入五味子、山萸肉、熟地。用水煎煮，分早晚两次服用，1次150 ml。连续治疗3个月。

1.3观察指标 (1)比较两组患者治疗有效率，显效：治疗3个月，症状消失，发绀、肺部啰音消失，活动能力恢复，经过动脉血气、肺功能、CT检查、胸部X线检查明显恢复，症状积分减少了≥70%；有效：治疗3个月，症状消失，发绀、肺部啰音明显减轻，活动能力明显恢复，经过动脉血气、肺功能、CT检查、胸部X线检查有所恢复，症状积分减少了30%～69%；无效：未达到以上标准〔5〕。有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)比较两组患者症状积分情况。(3)比较两组患者血气指标〔动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)〕，使用动脉血气分析仪对相关指标进行检测〔6〕。(4)比较两组患者肺活量、肺总量，使用肺功能检测仪对患者的肺活量、肺总量进行检测〔7〕。

1.4统计学方法 采用SPSS18.0进行χ2检验、Fisher精确检验、秩和检验、t检验。

2 结 果

2.1两组有效率对比 研究组有效率(95.0%，显效21例，有效17例，无效2例)显著高于对照组(77.6%，显效12例，有效19例，无效9例；P<0.05)。

2.2两组症状积分对比 治疗后，两组症状积分显著低于治疗前，且研究组显著低于对照组(均P<0.05)，见表1。

2.3两组肺活量、肺总量对比 治疗后，两组肺活量、肺总量显著大于治疗前，且研究组显著大于对照组(均P<0.05)，见表1。

2.4两组PaO2、PaCO2、SaO2对比 治疗后，研究组PaO2、PaCO2、SaO2及对照组PaO2、PaCO2与治疗前比较差异显著(P<0.05)，且研究组PaO2、SaO2显著大于对照组(P<0.05)，PaCO2显著小于对照组(P<0.05)，见表2。

表1 治疗前后症状积分、肺活量、肺总量对比

表2 治疗前后PaO2、PaCO2、SaO2对比

3 讨 论

肺纤维化是近年临床发生率比较高的疾病，致死率较高，西医治疗效果并不显著，当前临床西医治疗主要是使用免疫抑制剂或者是糖皮质激素，但是该方法不良反应较多，患者依从性较低，预后较差〔8〕。

中国古代并没有较多的肺纤维化记载，大部分医学家将其列为了“咳嗽”“喘症”“肺胀”“肺痿”范畴。在正常的情况下，肺络可以运行气血，深入脏腑，对各脏腑进行联络〔9〕。在病机、病因的情况下，气虚血瘀、久病劳欲、兼有伏痰会导致气机升降异常，痰随气升、痰瘀互结、气因痰阻，对肺络、气道造成阻塞，最终由于肺功能异常引起一系列症状。久病及肾，肾不纳气会导致喘促发生。益气活血汤中的黄芪可以发挥调血脉、补五脏、补亏虚等作用，与当归、红花、丹参、川芎联合使用，可以发挥化瘀、理气、活血功效；与党参联合使用，可以发挥补益肺气功效。现代药理研究发现，当归、黄芪有提高免疫能力的功效，丹参、黄芪可以逆转肺、肝纤维化〔10〕。百合可以养阴润肺，白果、薤白、苏子、浙贝可以平喘、止咳、宽胸、化痰，枳壳可以破气下行，多种药物联合使用可以发挥活血化瘀、止咳平喘、补肺化痰功效〔11〕。

本研究结果说明，在西医治疗的基础上对患者进行益气活血汤治疗，效果显著，患者的症状明显减轻。同时两者联合治疗可以对患者的肺功能显著提高，促使病情稳定，抑制疾病进展。

肺纤维化的病理特征为纤维化、肺泡炎，患者的症状主要为呼吸困难且呈进行性发展，最终会发展为呼吸衰竭导致死亡〔12〕。具体的病因临床还不是很明确，临床缺少有效地治疗药物。泼尼松是临床常用的糖皮质激素药物，价格较低，因此在临床上得到了较好的使用，但是该药物容易引发各种不良反应〔13〕。与益气活血汤联合使用，可以发挥有效的作用，两者联合治疗肺纤维化的机制为：①可以对中性粒细胞进行抑制，加快中性粒细胞死亡，中性粒细胞减少会降低炎症反应。②降低中性粒细胞黏附，对炎症反应发生过程进行抑制。③减少炎症因子产生，减少气道反应〔14〕。

本研究结果说明，在西医治疗的基础上对肺纤维化患者进行益气活血汤治疗，可以显著改善患者肺部功能、呼吸功能。SaO2在血液中主要是与氧结合，它在呼吸循环中属于非常重要的参数，可以对血液携氧能力进行评估。肺纤维患者由于肺泡受到损伤会出现低氧血症，低氧血症的发生会对患者身体各器官、系统产生影响。因此，及时对患者的低氧血症进行纠正，改善机体缺氧症状，对患者的病情改善、缓解、预后非常重要。本研究中两组SaO2均升高，这与患者持续低流量吸氧、使用益气活血汤发挥了活血化瘀有很大的关系。有关研究显示，活血化瘀药物可以对肺纤维化患者的血液循环进行改善，可以减轻炎症反应，降低毛细血管通透性，保毛细血管细胞、肺泡上皮细胞来达到预防肺纤维化的发生。肺纤维化患者的症状一般没有特异性，大部分是以呼吸困难、气短为主要的症状。对患者进行益气活血汤治疗，可以有效改善患者呼吸困难症状，尽早解除患者痛苦，提高患者生活质量。

肺纤维化由于没有特异性症状，很难对被临床发现，一旦诊断并没较好的方法进行治疗，患者预后较差，是呼吸系统较为难治的疾病。有学者研究认为，肺纤维化病性有虚实两端，正虚患者，存在肺气阴、肺气虚症状，且肺气虚是主要的因素，随着疾病的不断发展，患者会出现脏腑虚损〔15〕。邪实患者，存在瘀血、痰浊症状。病位主要在肾、脾、肺部位。从病机出发，为患者进行益气活血汤治疗的同时，还要根据每位患者的实际情况适当加减治疗。

综上所述，肺纤维化患者治疗中，益气活血汤联合糖皮质激素治疗效果明显，可改善血气指标。