桂滇黔三省交界区恶性肿瘤合并2型糖尿病的临床特征

曾娜 李政 王琳 吴标良

(右江民族医学院 1附属医院内分泌科，广西 百色 533000;2研究生学院)

糖尿病和癌症是世界范围内日益严重的健康问题，与严重的急性和慢性并发症有关，影响到人类生活质量和生存，目前两者的发病率仍逐渐升高〔1〕。糖尿病与恶性肿瘤关系密切且复杂，糖尿病是恶性肿瘤的危险因素，糖尿病患者患恶性肿瘤的风险高于非糖尿病患者〔2〕。而恶性肿瘤也能增加糖尿病发病的风险〔3〕。本研究拟对桂滇黔三省交界区203例恶性肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析，进一步探讨2型糖尿病(T2DM)与恶性肿瘤的相关性。

1 资料和方法

1.1一般资料 回顾性分析广西百色市右江民族医学院附属医院2009 年1月至 2019年 6月资料完整的203例恶性肿瘤住院病例，根据合并T2DM与否，分为恶性肿瘤合并T2DM组(A组，n=89)和恶性肿瘤未合并T2DM组(B组，n=114)两组。查阅相关电子病历，根据肿瘤患者合并T2DM的情况，分析恶性肿瘤患者与T2DM的相关临床数据。

1.2方法

1.2.1诊断标准 恶性肿瘤的诊断均根据临床症状和体征结合影像学、实验室检查、内镜检查、病理组织或细胞学检查等确诊。病理组织分型参照 1999年世界卫生组织(WHO)组织学分类标准，分期标准参照国际抗癌联盟(UICC)2009年修订的TNM、临床分期标准。T2DM诊断采用WHO发布标准，并排除因激素或手术、化疗、感染等引起的应激性高血糖。

1.2.2资料收集 一般资料包括姓名、性别、年龄、民族、体重指数 (BMI)、烟酒嗜好、血压 、恶性肿瘤家族史、肿瘤类型。实验室资料包括空腹血糖(FPG)、尿酸(UA)、白蛋白(ALB)、血清血脂：总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG) 、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等实验室指标。采用己糖激酶法测定FPG，采用高效液相色谱法测定糖化血红蛋白，GPO-PAP法测定TC、TG，直接法测定LDL-C，直接一步法测定HDL-C，氧化酶法测定UA。上述指标均由检验科专业技术人员使用日立7600-020全自动生化分析仪进行测定，均使用专用配套试剂盒。

1.2.3分组 按T2DM合并消化系统肿瘤及T2DM合并呼吸系统肿瘤将A组分为呼吸组和消化组两个亚组。

1.3统计学方法 采用SPSS17.0软件进行t检验、χ2检验、Logistic回归分析。

2 结 果

2.1两组一般资料比较 两组性别、ALB、UA、TC、HDL-C差异无统计学意义(P>0.05)，两组少数民族、饮酒、吸烟、年龄、BMI、收缩压、舒张压、FPG、TG、LDL-C差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2Logistic回归分析 将差异有统计学意义的数据作为因变量进行非条件多因素Logistic回归分析，结果表明年龄、吸烟、少数民族、BMI、LDL-C、FPG、舒张压、饮酒为T2DM合并恶性肿瘤的影响因素(P<0.05，P<0.01)。见表2。

2.3两组恶性肿瘤器官分布 两组恶性肿瘤器官分布无显著差异(χ2=11.77，P=0.11)。见表3。

2.4两组伴发常见消化道恶性肿瘤特点 两组均以消化道肿瘤多发，具体情况见表4。

2.5消化组和呼吸组一般资料比较 T2DM患者以合并消化道及呼吸道肿瘤为主，将合并消化道和呼吸道肿瘤患者分组做比较，结果显示两组性别、少数民族、BMI差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表1 两组一般资料比较

表2 Logistic回归分析

表3 两组恶性肿瘤的器官分布〔n(%)〕

表4 两组伴发常见消化道恶性肿瘤特点〔n(%)〕

表5 消化组和呼吸组一般资料比较

3 讨 论

研究发现，糖尿病患者罹患不同类型癌症的风险增加，例如肝癌、胃癌、结直肠癌、胆道癌、胰腺癌、肾脏癌、膀胱癌、乳腺癌和子宫内膜癌等〔4〕。T2DM合并恶性肿瘤患者中消化系统恶性肿瘤居多，且消化系统恶性肿瘤中肝癌所占的构成比更高，此次入选的桂颠黔三省交界区患者以广西省患者居多，研究表明广西是全国肝癌高发地区之一，考虑可能因此导致了消化系统恶性肿瘤构成比的增高〔5～7〕。

糖尿病增加恶性肿瘤的患病风险，可能的机制如下：高血糖状态、高胰岛素血症、胰岛素生长因子(IGF)-1、氧化应激、炎症因子、类固醇激素的失调，微环境改变等〔1〕。

众所周知，吸烟、饮酒等不良嗜好与恶性肿瘤的发病极为密切。吸烟与肺癌发生相关，饮酒与消化系恶性肿瘤的发生相关。但饮酒与T2DM的关系存在着争议，饮酒人群T2DM 发生风险总体未上升，但饮酒频次和饮酒剂量的共同作用均可增加T2DM发生风险，关于饮酒与T2DM发生的生物学机制尚不明确，可能与饮酒对胰岛素抵抗，酒精代谢产物水平的变化和抗炎作用与T2DM有关〔8〕。有研究认为饮酒更有可能通过恶化的胰岛素抵抗来促进糖尿病的发生，而不是通过减少胰岛素分泌〔9〕。研究指出，轻中度酒精摄入降低了糖尿病风险，而大量摄入增加了糖尿病风险。每日饮酒可降低胰岛素抵抗，提高HDL-C浓度，增加雌二醇(女性)，这可能解释了糖尿病风险降低的原因，但研究〔10〕发现炎症、内皮功能障碍和空腹胰岛素的指标却没有降低糖尿病风险。

研究报道超量饮酒者和大量饮酒者的收缩压、舒张压水平及异常率均高于不饮酒者〔11〕。过量饮酒导致血压升高的机制可能与过量饮酒激活交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统影响血管内皮功能，抑制血管舒张物质等作用有关。提示血管内皮功能受影响可能是过量饮酒导致血压升高的原因。研究认为内皮功能紊乱与新发糖尿病有关，并且与血压及高血压密切相关〔12，13〕。提示血压增高与新发糖尿病的风险可能与内皮功能紊乱有关。

研究发现女性激素在肺癌的防治方面起到保护作用〔14〕。本研究虽然T2DM合并呼吸系统恶性肿瘤患者皆为男性，但因样本量过少，并不能以此为证据证明男性比女性更易发生肺癌。

研究发现，非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的85%以上〔15〕，表皮生长因子受体(EGFR)的激活突变在人NSCLC发生中起着至关重要的作用〔16〕，研究表明，体外高糖可能是通过增强胶质细胞来源的神经营养因子(GDNF)/RET或表皮生长因子(EGF)/EGFR信号通路来促进癌细胞增殖的促进剂〔13〕。EGFR基因突变可增加EGFR活性，随后导致其下游信号通道被高度激活，从而促进了肿瘤的发生与发展。不同民族的EGFR基因突变率存在差异，两个民族在社会文化、居住地域、生活方式上也存在不同，研究报道维吾尔族、回族NSCLC患者在EGFR突变率方面低于汉族〔17，18〕，由此可见，汉族的糖尿病患者较少数民族糖尿病患者更容易合并呼吸道肿瘤。据报道，肥胖会增加以下部位的癌症风险：食道、胃、结肠、肝脏、胆囊、肾脏、子宫内膜、甲状腺、卵巢、胰腺和乳房(绝经后)，脑膜癌风险也可能增加〔19〕。肥胖与胃肠道癌症发生的机制，可能与下列因素有关：各种生物系统如脂肪细胞因子、胰岛素、IGF、先天免疫、脂联素或瘦素、肠道菌群等的失衡可能起关键作用〔20〕。