王露朝 柴小奇 马妮娜 李子杰 (汉中市中心医院心内科一病区,陕西 汉中 723000)
冠状动脉疾病严重危害人类健康,是中老年人群常见病、多发病。伴随人口老龄化问题的凸显,心血管疾病势必会对我国国民的经济负担产生深远影响〔1,2〕。多年来随着冠心病防治水平的提高,男性冠心病的病死率呈下降趋势,但女性患者由于生理特殊性,对冠心病特殊性缺乏认识及防治工作的滞后,使得女性冠心病患者病死率逐年上升〔3,4〕。血脂异常是心血管疾病的重要独立危险因素之一,虽然以低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)为靶目标的指导方针已被大规模临床研究所证实,但即使LDL-C达标,血脂异常患者仍有较高的心血管事件风险〔5,6〕。研究表明,三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与心血管疾病之间存在独立的联系〔7〕。相比于西方人群,中国人群的血脂特点更多是以高TG血症及低LDL-C血症为主。因此近年来,新型血脂指标备受研究者关注。血浆动脉硬化指数(AIP)作为TG与HDL-C比值的对数,可以间接反映LDL-C颗粒的大小,研究表明AIP是中国汉族人群冠心病的独立危险因素〔8~10〕;TG葡萄糖指数(TyG)作为TG与葡萄糖乘积1/2的自然对数值,可用于评估患者胰岛素抵抗,与非糖尿病(DM)和DM患者冠心病发病率和死亡率密切相关〔11~13〕。然而两者与老年稳定型心绞痛(SPA)患者的关系却少有报道。本研究主要探讨AIP、TyG对老年SPA患者影响及对不同性别的老年患者是否存在差异。
1.1研究对象 选取2016年1月至2020年4月年龄>65岁怀疑冠心病且在汉中市中心医院心内科行冠状动脉造影最终确诊为SPA 548例为实验组,同期住院行冠状动脉造影血管完全正常的486例为对照组。纳入标准:①以SPA为主要临床表现的患者;②行冠状动脉造影检查的患者。③根据冠状动脉造影结果及患者临床表现以主支血管狭窄程度≥50%为冠心病。排除标准:①入院前12 w内服用他汀类药物者;②未接受空腹血糖(FPG)及血脂指标检测者;③合并严重肝肾功能不全、甲状腺功能异常及肿瘤者;④既往行冠状动脉旁路移植术、冠状动脉支架植入术者。⑤具有明确DM病史,或FPG>7.1 mmol/L及糖化血红蛋白(HbA1c)>6.5%者。⑥具有严重心脏瓣膜疾病及结构性心脏病者。⑦急性心肌梗死、心肌炎者。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。
1.2方法 采用飞利浦FD-20平板探测器血管造影系统由经验丰富的两位医师采用Judkin技术经桡动脉或股动脉进行冠状动脉造影,并由检验科医师采用全自动血细胞分析流水线、全自动生化免疫分析流水线分析患者空腹9 h后实验室检查指标。
1.3观察指标 比较两组性别、年龄、体重指数(BMI)、高血压、吸烟史、实验室检查指标〔包括总胆固醇(TC)、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、HbA1c、尿酸(UA)、肌酐(Cre)、AIP、TyG〕。AIP=Log(TG/HDL-C×100),TyG=Ln(TG×FPG/2)
1.4统计学方法 采用SPSS26.0软件进行独立样本t检验、χ2检验、Logistic回归分析。
2.1两组一般资料及血液生化指标水平比较 实验组和对照组年龄、HbA1c水平及吸烟比例差异均无统计学意义(均P>0.05),实验组男性比例、BMI、高血压比例、Cre、UA、TC、TG、LDL-C、FPG、AIP、TyG水平均显著高于对照组,HDL-C水平显著低于对照组(P<0.05,P<0.01)。见表1。
表1 两组一般资料及血液生化指标水平比较
2.2老年SPA患者一般资料及血液生化指标水平比较 男性组和女性组年龄、吸烟比例、FPG、AIP、LDL-C、HbA1c水平差异均无统计学意义(P>0.05)。女性组BMI、高血压比例、TC、TG、HDL-C、TyG水平均显著高于男性组,而UA、Cre水平均显著低于男性组(均P<0.05)。见表2。
2.3不同性别患者AIP、TyG 比较 男性实验组AIP、TyG水平均显著高于对照组(2.04±0.20,9.89±0.42,P<0.05);女性实验组AIP、TyG水平均显著高于对照组(2.00±0.21,9.98±0.43,P<0.05)。
2.4SPA患者单因素及多因素Logistic回归分析 以是否有SPA为因变量,高血压(有=1,无=0)、性别(男=1,女=2),实测值BMI、UA、Cre、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、HbAlc、标准化的AIP、TyG为自变量进行单因素Logistic回归分析显示:性别、高血压史、BMI、UA、Cre、TC、HDL-C、LDL-C、TG、FPG、AIP、TyG是老年SPA的危险因素,见表3。多因素逐步向前法Logistic回归分析显示:性别、BMI、AIP、TyG、 LDL-C是老年SPA患者的独立危险因素,见表4。进一步对BMI、AIP、TyG、 LDL-C进行性别的亚组分析显示:BMI、AIP、TyG、 LDL-C是老年男性及女性SPA患者的独立危险因素,AIP对老年男性SPA患者的影响大于TyG,TyG对老年女性SPA患者的影响大于AIP,见表5,表6。
表2 老年SPA患者一般资料及血液生化指标水平比较
表3 老年SPA危险因素的单因素Logistic回归分析
表4 老年SPA患者危险因素的多因素Logistic回归分析
表5 老年男性SPA患者危险因素的多因素Logistic回归分析
表6 老年女性SPA患者危险因素的多因素Logistic回归分析
冠状动脉粥样硬化病理过程是多种因素作用的结果,随年龄的增加,逐渐加重。相比非老年人,老年人血脂异常发病率更高,危害更大〔6〕。由于老年患者体内激素代谢水平的改变导致年龄相关的血脂谱及脂蛋白代谢发生变化,使得血脂异常在65岁以上老年人发生SPA的绝对危险性明显高于年轻人〔6,14〕。
老年期脂肪组织增加,胰岛素抵抗等因素进一步加速体内脂肪溶解,为肝脏合成极低密度脂蛋白(VLDL)提供较多的游离脂肪酸,其中增多的VLDL更容易被氧化,这种改变加速老年患者动脉粥样硬化的进程〔6,15〕。相关研究表明老年SPA患者易表现为高胰岛素血症、糖耐量降低、高三酰甘油血症〔6〕。研究表明胰岛素抵抗在SPA的发生发展中发挥重要作用,但是由于检测方法复杂、费用昂贵,难用于临床一线实践〔16,17〕。相比而言,AIP、TyG作为胰岛素抵抗的可靠经济替代指标〔9,10,18〕,其中AIP间接反映小密度低密度脂蛋白(sdLDL)颗粒的大小,sdLDL较之低密度脂蛋白(LDL)更容易侵袭和沉积在动脉壁上,易氧化为氧化LDL加速动脉粥样硬化的进程〔9,15〕。相关研究结果表明AIP是中国汉族冠心病风险的一个显著且独立的预测因子,优于传统的血脂参数和其他血脂比率〔8〕。TyG 指数与冠状动脉粥样硬化显著相关,是预测非传统SPA危险因素患者的独立指标〔19,20〕。因此综合管理老年患者的BMI、血脂生化指标对降低老年患者的SPA发生率,具有重要作用。在以LDL-C为治疗靶点的同时,老年SPA患者应更加重视AIP、TyG的数值变化。
一项大型横断面研究表明我国女性TC、TG和LDL-C水平最初低于男性,但在51~55岁和61~65岁年龄组均超过男性〔21〕。此外男性的血管硬化程度高于绝经前女性,而绝经后女性的血管硬化程度高于男性〔20〕。一项多中心大样本调查研究显示:绝经后女性血脂异常比例达69.9%,绝经后TC、TG、LDL-C均较绝经前明显升高,随着绝经年限的延长,升高越显著〔22〕。唐晓芳等〔23〕研究发现高龄经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后患者2年内高龄组女性全因死亡、心源性死亡及再发心肌梗死的发生率明显高于男性。年龄、性别的差异对于SPA的影响存在显著不同。