生物反馈法联合甲睾酮、氟西汀治疗心理性性功能障碍的效果及勃起功能、性激素水平变化

叶大勇，梁勇，陈炜，罗敬贤

性功能障碍为男性常见疾病，包括神经障碍、阴茎勃起障碍、性欲障碍等，除文化因素、生物因素等会导致性功能障碍外，心理因素也是造成性功能障碍的常见原因[1-2]。引发心理性性功能障碍的因素较多，错误的性观念、人际关系紧张、害怕性生活失败等均可造成，严重影响患者身体健康和家庭和谐[3-4]。临床针对心理性性功能障碍患者多通过抗焦虑、性激素等药物治疗协助患者消除焦虑、抑郁等，以缓解性功能障碍相关症状[5]。药物治疗仅为辅助治疗方式，单凭药物治疗往往难以治愈[6]。近年来，生物反馈法逐渐应用于心理性性功能障碍的治疗中，其通过仪器使患者学会随意控制、调整体内生理活动，从而使全身松弛、消除紧张疲劳，调整勃起建立正常性兴奋信号，消除异常冲动的发生[7]。有研究指出，血管内皮功能障碍及性激素失衡在性功能障碍的发生、发展中发挥重要作用[8]。但临床尚缺乏生物反馈法对血管内皮功能、性激素水平影响的研究。基于此，现对心理性性功能障碍患者96例从血管内皮功能、性激素水平等多方面予以综合治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年10月—2021年1月自贡市第四医院泌尿外科诊治心理性性功能障碍患者96例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组、对照组，各48例。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会审核通过(KY20190925124)，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

表1 对照组及观察组心理性性功能障碍患者临床资料比较

1.2 病例选择标准 (1)纳入标准：①均符合《实用男科学》[9]中男性心理性性功能障碍诊断标准；②有固定配偶；③依从性良好，均配合完成相应治疗、检查；④均为首次确诊，入组前未进行相关治疗。(2)排除标准：①合并重要器官功能障碍；②其他原因导致的性功能障碍；③合并自身免疫、血液系统疾病；④伴恶性肿瘤；⑤精神异常、认知功能障碍；⑥生殖器官先天性缺陷；⑦对本研究使用药物存在禁忌证。

1.3 治疗方法 对照组：甲睾酮(广州白云山光华制药股份有限公司)5 mg/次口服，早晚各1次；氟西汀(LILLY FRANCE)20 mg，晨服1次。观察组：在对照组基础上加用生物反馈法。(1)被动电刺激：患者采取适当体位，电极插入肛管及直肠，测肌电基线值，采用生物电对盆底神经肌肉刺激15 min，嘱患者放松，体会电刺激造成的肌肉收缩感，刺激间歇期尽量放松；(2)肌电触发电刺激：治疗仪提示用力时，患者自主提肛运动，使肌电阈值超过仪器设定目标值，激发仪器电脉冲刺激，间歇期放松盆底肌肉；(3)反馈训练：设定肌电水平预置值，若达到目标肌电水平，反馈信号发出声音并显示为黄色，肌电水平高于预置值时显示红色，低时显示绿色，肌电水平越高声音越强，如测得基线值为5 μV，预置值可设置为4.5 μV。训练开始，医生语言引导，尽量放松，患者维持反馈信号向肌电水平下降方向变化，若肌电水平到达预置标值，嘱患者继续放松，达到绿灯闪亮状态。每次治疗结束，记录治疗当日能维持5～10 min的目标值，作为下次治疗参考。患者熟悉指导语并了解如何控制反馈信息后，指导其转换体位实施双向训练。每次训练30 min，每周2次。2组均治疗8周。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 性功能评估：治疗前、治疗8周后比较2组勃起功能、勃起硬度及射精功能。采用国际勃起功能指数表-5(IIEF-5)评估勃起功能[10]，量表包含 5个方面，每方面0～5分，总分值为0～25分，分值越高，勃起功能越好。勃起硬度采用自测勃起硬度分级(EHGS分级)评估[11]，阴茎充血，阴茎体积增大，但难以勃起为1级；可轻微勃起，硬度差，无法插入阴道为2级；达到可插入阴道硬度，但无法坚挺持久为3级；完全坚硬勃起，全程坚挺持久为4级。射精功能采用射精功能评分表(CI-PE)评估[12]，量表包括10个条目，每项0～5分，总分值为0～50分，分值越高，射精功能越好。

1.4.2 血管内皮功能检测：于治疗前、治疗8周后晨起空腹采取患者肘静脉血4 ml，离心留取血清，采用放射免疫法测定血清内皮素(ET-1)，试剂盒购自北京百奥莱博科技公司；硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(NO)，试剂盒购自南京建成生物研究所；采用彩色多普勒超声诊断仪(法国Supersonic Imagine，AixPlorer)测定肱动脉血管舒张功能(FMD)水平。

1.4.3 性激素水平检测：取上述血清，采用迈瑞全自动生化分析仪(BS-350E)以放射免疫比浊法测定睾酮(T)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)。

1.4.4 改良性生活质量量表(mSLQQ-QOL)评分：于治疗前、治疗8周后，采用mSLQQ-QOL评估性生活质量，评分量表包括10个问题，分值为0～100分，得分越高，患者及其伴侣性生活质量越好。

1.4.5 不良反应发生率：记录不良反应，包括肝功能异常、精液减少、皮疹、头晕、呕吐等。

1.5 疗效评估标准[13]IIEF-5评分>21分，EHGS评分为4级，持续时间>10 min为临床治愈；IIEF-5评分较治疗前提升≥5分，EHGS分级≥3级，持续时间>8 min为显效；IIEF-5评分较治疗前提升2～4分，EHGS分级较治疗前至少提升1级，持续时间>5 min为有效；未达到上述标准为无效。总有效率=(临床治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 治疗8周后，观察组总有效率为87.50%，显著高于对照组的68.75%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 2组治疗前后性功能比较 治疗前2组IIEF-5、EHGS、CI-PE评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗8周后2组IIEF-5、EHGS、CI-PE评分均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或0.01)，见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后勃起功能、勃起硬度及射精功能比较

2.3 2组治疗前后血管内皮功能比较 治疗前2组FMD及血清ET-1、NO水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后2组FMD及血清ET-1、NO水平均较治疗前改善，且观察组FMD、血清NO水平高于对照组，ET-1低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或0.01，见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后血管内皮功能比较

2.4 2组治疗前后性激素水平比较 治疗前2组血清T、E2、LH、FSH水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后2组血清T、E2、LH、FSH水平均较治疗前改善，且观察组血清T、LH水平高于对照组，E2、FSH低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或0.01)，见表5。

表5 对照组与观察组治疗前后性激素水平比较

2.5 2组治疗前后mSLQQ-QOL评分比较 治疗前对照组与观察组mSLQQ-QOL评分[(45.97±7.56)分vs. (49.15±8.26)分]比较，差异无统计学意义(t/P=1.968/0.052)；治疗8周后2组均较治疗前升高(t/P=17.681/<0.001、16.908/<0.001)，且观察组高于对照组[(80.56±9.87)分vs.(75.48±8.75)分，t/P=2.668/0.009]。

2.6 不良反应发生率比较 2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表6。

表6 对照组与观察组不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

男性性功能障碍是影响生殖健康、家庭幸福的常见疾病，生理过程较为复杂，多数性功能障碍由心理因素所致，表现为性欲障碍、早泄、阳痿、不射精等，对日常生活及工作均具有一定影响[14]。

心理性性功能障碍不同于生理性性功能障碍，心理性性功能障碍只是一种心理现象，并不是真正的性功能障碍，因此通过有效治疗可以达到治愈目的[15]。临床对于心理性性功能障碍患者多通过药物进行辅助治疗，甲睾酮、氟西汀为常用治疗药物，其中甲睾酮属于雄激素类药物，常用于男性性功能减退症的治疗，可促使男性器官及副性征发育、成熟，并维持其正常功能，对于性功能障碍患者的治疗具有一定帮助；而氟西汀为抗抑郁药物，其属于高选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，可抑制射精中枢神经元摄取5-羟色胺，从而降低射精中枢兴奋性，且不会增加儿茶酚类神经递质活性，从而发挥治疗性功能障碍的效果[16-17]。但临床应用显示，仍有部分患者难以达到理想预期效果，且长期用药不良反应较多。本研究也发现，常规治疗的对照组患者总有效率仅68.75%，仍有较大提升空间，与上述报道结论一致。因此，临床仍需优化治疗方案，提升治疗效果。近年来，行为治疗成为心理性性功能障碍的常用治疗方式，除传统经典行为疗法、性行为训练技术、操作疗法等，生物反馈法通过借助生物工程技术，使患者感受到日常无法感受的身体信息，并控制其身体及局部反应，达到治疗效果。所谓反馈，是指将机体连接在一个由其自身产生的生理反应回路中，通过专业设备，将生理变化信号转换为相应的声学或视觉信号，传导给患者，便于患者从直观视角了解身体内部发生的变化，学会自主调节神经、肌肉功能，并在临床医师指导下，根据自身生理特征，反复练习，向预期目标改变这些过程[18]。基于此，本研究在药物治疗的基础上加用生物反馈法治疗心理性性功能障碍患者，结果发现可将总有效率提升至87.50%，且治疗后观察组患者性功能得到显著提升，由此说明，生物反馈法联合甲睾酮、氟西汀治疗心理性性功能障碍患者效果显著，可有效改善勃起功能、勃起硬度、射精功能，提高性生活质量。分析原因是由于生物反馈治疗通过反复训练，有意识地调节、控制自身生理活动，形成生物反馈通路，经阴部神经—骶髓—副交感神经及阴部神经—胸髓—交感神经2条神经反射通路，再经下丘脑、大脑皮质产生神经体液变化，调整生理反应，使偏离正常范围的生理活动得以纠正，从而恢复正常性功能。通过药物治疗可调节阴茎相关静脉血管收缩舒张功能，再经生物反馈技术锻炼阴茎收缩舒张相关神经系统，从多方面发挥治疗效果，因此疗效显著[19]。此外，采用生物反馈法治疗并未明显增加不良反应发生率，故该治疗方案安全性较高。

此外，研究指出，阴茎勃起受神经、内分泌、血管等多种因素调控参与，血管功能异常会造成阴茎血流量减少、海绵体平滑肌收缩异常、阴茎组织微循环障碍等，从而使阴茎无法正常勃起。FMD、NO、ET-1为反映血管内皮功能的常用指标，其中FMD可反映血管内皮舒张程度，其水平越高，血管内皮功能越好；NO、ET-1为共同维持血管舒缩功能的舒张、收缩因子，二者比例失调可导致血管舒张发生异常[20-21]。另有研究指出，男性性功能障碍患者性激素水平处于失衡状态，E2为一种雌激素，T为雄激素，男性性功能障碍患者由于雄激素转变为雌激素水平过多，导致雄激素代谢增加，雌激素水平升高，从而对FSH、LH等促性腺激素具有一定反馈调节作用，抑制下丘脑—垂体系统，引发性功能障碍[22-24]。本研究显示，治疗8周后观察组患者的血管内皮功能、性激素水平改善更显著，由此提示生物反馈法对心理性性功能障碍患者血管内皮功能及性激素水平具有一定改善作用，这可能也是观察组效果显著的原因之一。分析此机制可能是生物反馈法主要是将人体的生理、病理信息以直观形式反馈给训练者，使患者经特殊训练后进行有意识的意念控制及心理训练，而这种训练可通过神经系统调节直接影响内部脏器的功能，使人体内环境维持在一个相对稳定、平衡的状态，继而改善血管内皮功能及性激素水平[25]。但生物反馈法对内环境的调节是一个复杂的过程，涉及多个机制，本研究作为临床观察研究，其具体机制尚未完全明确，可作为后续研究重点。

综上所述，在甲睾酮、氟西汀的基础上加用生物反馈法治疗心理性性功能障碍患者可有效改善勃起功能、勃起硬度、射精功能，提高性生活质量，对血管内皮功能及性激素水平具有一定改善作用，是一种安全有效的治疗方式。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

叶大勇：提出研究思路，设计研究方案，课题设计，论文撰写，论文修改；梁勇：分析试验数据，论文审核；陈炜：实施研究过程，资料搜集整理；罗敬贤：进行统计学分析