膝痹方熏蒸联合西药治疗膝骨关节炎临床研究及对血清IL-1β、TNF-α的影响*

王 亚 孟习惠 边雪梅 黄冬红

浙江中医药大学附属第一医院 浙江 杭州 310006

膝骨关节炎（KOA）是指以膝关节疼痛、肿胀、僵硬、活动受限为主要临床表现的退行性骨关节病[1]。有调查显示，我国大陆40岁以上人群KOA的发病率约为47.3%，且随着人口老龄化的进展，其发病率逐年升高，严重影响患者身心健康，并有一定的致残率[2]。笔者在口服常规西药的基础上联合膝痹方熏蒸治疗气滞血瘀型KOA患者，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2020年1月～2021年6月浙江中医药大学附属第一医院骨伤科收治的气滞血瘀型KOA患者96例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各48例。观察组中，男性20例，女性28例，年龄45～75岁，平均年龄55.88±6.54岁；病程2～7年，平均病程4.27±0.91年；Kellgren-Lawrence（K-L）分级：Ⅰ级16例，Ⅱ级25例，Ⅲ级7例；发病部位：左侧21例，右侧27例；平均体质量指数（BMI）26.79±2.26。对照组中，男性21例，女性27例；年龄46～74岁，平均年龄56.22±6.73岁；病程2～8年，平均病程4.12±0.81年；K-L分级：Ⅰ级18例，Ⅱ级24例，Ⅲ级6例；发病部位：左侧22例，右侧26例；BMI26.81±2.13。两组基线资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准：①符合《骨关节炎诊疗指南（2018年版）》[1]中KOA的相关诊断者；②中医辨证符合气滞血瘀型[3]；③K-L分级Ⅰ～Ⅲ级者；④年龄在45～75岁之间者；⑤单侧KOA患者；⑤签署知情同意书者。

1.3 排除标准：①合并有严重肝肾功能不全、严重心脑血管及造血系统等内科疾病者；②合并类风湿关节炎、关节结核、关节感染、肿瘤、痛风、化脓性关节炎、严重骨质疏松者；③膝关节局部皮肤破溃者；④依从性较差，不能配合研究者。

1.4 治疗方法：对照组口服塞来昔布胶囊（辉瑞制药有限公司，国药准字J20120063），每次1粒，餐后30min服用，每天1次，服用2周；口服盐酸氨基葡萄糖胶囊（江苏正大清江制药有限公司，国药准字H20060647），每次1粒，餐后30min服用，每天2次，服用4周。观察组在对照组的基础上联合膝痹方熏蒸。膝痹方组方：牛膝、当归、伸筋草、透骨草各30g，杜仲、续断、桑寄生、骨碎补各15g，川芎、川椒、乳香、没药、红花、威灵仙各12g，防风、甘草各10g。将上述中药由本院中药房煎至400ml，加1000ml温水后置入中药熏蒸仪中（杭州立鑫医疗器械有限公司，型号：LXZ-200S），充分预热后对患膝进行熏蒸，每天1次，每次30min，治疗4周。4周后对两组进行疗效评价。

1.5 观察指标：①疼痛评分：采用视觉模拟评分（VAS）对两组患者治疗前后疼痛改善情况进行评价，总分为10分，0分表示无痛，10分为最痛。②膝关节功能评分：采用西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分（WOMAC）对两组患者治疗前后膝关节功能改善情况评价。WOMAC评分总分96分，包含疼痛、关节僵硬、关节功能3大方面，24个项目，每条目0～4分，分值越高提示关节功能越差。③生活质量评分：采用健康调查简表（SF-36）比较两组患者治疗前后生活质量改善情况。④实验室指标：比较两组治疗前后血清白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

1.6 疗效标准：参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]制定：临床控制为膝关节肿胀、疼痛、僵硬等症状消失，关节活动正常，症状减分率≥90%；显效为膝关节肿胀、疼痛、僵硬等症状基本消失，关节活动不受限，90%＞症状减分率≥70%；有效为膝关节肿胀、疼痛、僵硬等症状有所改善，关节轻度活动受限，70%＞症状减分率≥30%；无效为膝关节肿胀、疼痛、僵硬等症状与关节活动无明显改善，症状减分率＜30%。

1.7 统计学方法：采用SPSS 24.0软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较：见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 两组治疗前后VAS、WOMAC、SF-36评分比较：见表2。

表2 两组治疗前后VAS评分比较（±s，分）

表2 两组治疗前后VAS评分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

组别观察组（48例）对照组（48例）SF-36评分39.38±8.77 78.31±4.79*#40.04±9.76 65.22±8.07*时间治疗前治疗后治疗前治疗后VAS评分6.11±1.85 1.90±0.21*#6.08±1.83 2.75±0.51*WOMAC评分59.16±12.33 22.28±8.17*#60.21±12.86 30.75±7.58*

2.3 两组治疗前后IL-1β、TNF-α水平比较：见表3。

表3 两组治疗前后IL-1β、TNF-α水平比较（±s）

表3 两组治疗前后IL-1β、TNF-α水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组（48例）对照组（48例）TNF-α（μg/L）68.3±7.1 31.2±4.7*#69.5±7.7 43.8±6.5*时间治疗前治疗后治疗前治疗后IL-1β（ng/L）81.2±9.5 41.2±4.5*#82.7±9.7 52.9±5.5*

3 讨论

目前西医治疗KOA多采用口服药物以期达到抗炎镇痛、延缓关节进一步退变的效果。塞来昔布胶囊具有较好的消炎镇痛作用，能够有效改善患者症状，同时能够降低炎症因子水平；氨基葡萄糖胶囊能够营养软骨，一定程度上改善关节功能，但长期口服此类药物易出现相关并发症，停药后易复发，并有增加罹患其他疾病的风险[3]。中医药疗法具有多靶点、高疗效和低副作用等优势，中西医结合治疗KOA能够优势互补，提高疗效，越来越多地用于KOA的治疗[5]。

KOA好发于中老年人群，此类人群年老体衰，肝肾亏虚，正气内虚，卫不固表，易感风寒湿外邪，久则气血运行不畅，加之跌扑劳损、内伤七情等皆可影响气血运行，导致气血凝滞，经络痹阻，“不通则痛”，故气滞血瘀型KOA应治以活血化瘀、通络止痛。本研究采用膝痹方进行熏蒸，方中牛膝通经逐瘀、补肝肾、强筋骨，当归补血活血，两者合用通瘀与补虚并重；乳香与没药、伸筋草与透骨草为治疗KOA常用药对，乳香、没药合用，增强活血化瘀、通经止痛的功效，伸筋草、透骨草合用增强祛风除湿、舒筋活络、通利关节的功效；红花、川芎行气活血止痛；杜仲、续断、骨碎补、桑寄生补益肝肾、强健筋骨；防风、威灵仙、川椒祛风散寒、温经止痛；甘草缓急止痛，调和诸药。中药熏蒸为经典的外治之法，集温热效应与药物效应于一体。温热效应作用于患处，改善局部血液循环及新陈代谢；药物效应借助温热效应，使药效直达病所，加速患处炎性递质的吸收[6]。现代药理学研究发现，乳香、没药能够抑制炎症反应，促进骨与软骨细胞增殖、分化[7]；杜仲和川牛膝可以减少软骨损伤和骨赘的形成，抑制软骨下TNF-α及IL-β的生成[8]。

综上所述，膝痹方熏蒸联合西药治疗KOA，可提高临床疗效，缓解疼痛、改善关节功能及生活质量，降低血清IL-1β、TNF-α水平。